論血清β2-微球蛋白與胱抑素C聯(lián)合檢測對早期DN診斷的意義

安徽省馬鞍山市臨床檢驗(yàn)中心（243000）彭桂香 田雪 李之珍

糖尿病腎損害是糖尿病最嚴(yán)重和最常見的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要因素之一[1][2]，而腎小管和腎小球病變是終末期腎病的共同病變過程，也是決定腎臟疾病進(jìn)展的主要因素[3]。腎損傷早期在某種程度是可逆的，但此時(shí)一般無明顯癥狀；當(dāng)臨床出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿時(shí)，腎臟的損害已經(jīng)無法逆轉(zhuǎn)。因此，早期檢測對于DN患者的治療極為重要。本研究希望通過β2-MG與CYC的檢測，探討二者對于早期DN診斷的臨床意義，為DN的早期預(yù)防和治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2010～2013年我院診治的DN患者50例，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO的要求，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2h血糖≥11.1 mmol/L。另選取近一個(gè)月來我院體檢中心健康體檢者60例，均無糖尿病者。以上人群通過詢問病史和血尿檢查，排出心、肝、腦、腎等部位患有疾病。

1.2 標(biāo)本采集 住院患者在入院次日清晨空腹采血，健康體檢者為體檢當(dāng)日清晨采集空腹靜脈血3ml。所有采集樣本3000r/min，離心5min，取血清分裝于1.5ml EP管中在-80℃凍存。

1.3 檢測方法 β2-MG采用免疫比濁發(fā)。檢測試劑為ROCHE配套試劑。CYC采用免疫比濁法。檢測試劑由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供檢測儀器：羅氏全自動生化分析儀DPP800。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用mean±SEM(±s)表示，各組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清β2-MG與CYC水平比較

β2-MG＞3.0mg/L，CYC＞1.2mg/L判斷為異常。和正常對照組相比，糖尿病腎病組血清β2-MG與CYC水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表1。

2.2 糖尿病組β2-MG與CYC陽性檢出率比較（見附表2）

從附表2中可以看出，血清β2-MG對DN診斷的陽性檢出率略高于CYC，但差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），二者聯(lián)合檢測可以提高DN檢測的準(zhǔn)確率。

3 討論

近年來，我國糖尿病呈現(xiàn)多發(fā)趨勢，中國糖尿病協(xié)會最新的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國糖尿病患病率高達(dá)9.7%。而DN作為糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，也是終末期腎病最常見的原因[4]。在腎損傷早期，患者并沒有明顯癥狀，當(dāng)出現(xiàn)蛋白尿時(shí)，腎損傷已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)。因此，早期診斷DN對救治患者十分重要。

腎小球?yàn)V過率（GFR）是評價(jià)腎功能的重要指標(biāo)，目前臨床上常用的檢測腎功能的指標(biāo)主要有尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）和內(nèi)生肌酐清除率（CCr）等。肌酐是肌酸代謝產(chǎn)物，血中濃度受個(gè)體肌肉量、飲食中肉的攝入量及體內(nèi)代謝水平的影響，作為標(biāo)記物會有一定的局限性。BUN和Cr敏感性較差，腎功能輕度受損時(shí)，血清BUN和Cr仍維持正常水平[5]。檢測內(nèi)生肌酐清除率需要收集24h尿液，操作復(fù)雜，收集量不準(zhǔn)或保存不當(dāng)?shù)纫蛩囟紩绊憸y定結(jié)果。CYC由于不受許多生理病理因素的影響，是近年來報(bào)道反映GFR的理想內(nèi)源性標(biāo)志物[6]。β2-MG是相對分子質(zhì)量11800的單鏈多肽，以相對穩(wěn)定的速度合成，易于由腎小球?yàn)V過，但幾乎全部由近曲小管重吸收。因此，在正常人血清和尿液中β2-MG含量很低；DN引起腎小球?yàn)V過功能下降，腎小管重吸收功能受損，導(dǎo)致血清中β2-MG水平升高。也有相關(guān)研究報(bào)道證實(shí)，β2-MG是一項(xiàng)敏感、準(zhǔn)確、可靠反映腎功能早期損害的指標(biāo)[7]。

附表1 兩組血清Glu、β2-MG與CYC檢測值

附表2 糖尿病組β2-MG與CYC陽性檢出率比較

本研究結(jié)果顯示，DN組患者血清β2-MG和CYC水平明顯高于對照組，有較高的陽性檢出率，但二者之間沒有顯著差異，聯(lián)合檢測可以提高DN的檢出率。綜上所述，血清β2-MG和CYC是評價(jià)腎功能的敏感指標(biāo)，操作簡單，便于推廣應(yīng)用。糖尿病患者定期檢查β2-MG和CYC水平，可以觀察病情的發(fā)展，對于盡早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病有指導(dǎo)意義。臨床上較早的發(fā)現(xiàn)腎損害，及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施，對于延緩糖尿病腎病的發(fā)展有重要意義。