羥基脲加干擾素α—2b治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的臨床研究進(jìn)展

龍彬彬

【摘要】慢性粒細(xì)胞白血病是一種常見血液疾病，近幾年來臨床上多應(yīng)用羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期。文章綜述了慢性粒細(xì)胞白血病的定義、分期和主要治療方法，羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病的作用機(jī)制，探討了羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病的有效性和安全性。

【關(guān)鍵詞】羥基脲；干擾素α-2b；慢性粒細(xì)胞白血??；臨床研究進(jìn)展

【中圖分類號】R733.72【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）19-0026-02

慢性粒細(xì)胞白血病是一種較為常見的白血病之一，是患者由于在獲得性染色體異常的多能干細(xì)胞水平上的惡性病變而出現(xiàn)的一類特殊性的疾病，此疾病對于患者的危害較大[1]。臨床一線治療方案為口服酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼，行異基因造血干細(xì)胞移植進(jìn)行治療，但價格昂貴，且后者需有配型相合的供者并承擔(dān)移植風(fēng)險，對經(jīng)濟(jì)條件一般的患者家庭，羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期為一種常用的治療方法，其價格低廉，療效肯定。其中羥基脲是一類對惡性色素瘤、胃腸癌以及淋巴瘤、白血病等具有較強(qiáng)治療作用的藥物。干擾素α-2b是一類能增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫力、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活力的物質(zhì)[2]。本文就羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的近年臨床研究進(jìn)展做一綜述。

1慢性粒細(xì)胞白血病的基本內(nèi)容

1.1慢性粒細(xì)胞白血病的定義慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）是一種常見的血液腫瘤，起始于造血干細(xì)胞的惡性增殖[3]。95%以上的慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞中有特征性t（9；22）（q34；q11）染色體易位形成Ph染色體。電離輻射可以使CML發(fā)生率增高。CML的年發(fā)病率約為1/100，000人口，約占成人白血病的15%～20%，男性：女性約為1.4∶1。CML的發(fā)病基礎(chǔ)是t（9；22）（q34；q11）染色體易位導(dǎo)致位于9q34斷裂區(qū)的ABL基因與22q11斷裂區(qū)的BCR基因形成BCR-ABL融合基因，后者具有極高的蛋白酪氨酸激酶活性。發(fā)病人群以青壯年為主，我國慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病率在全球排第三位，近年來，控制慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病率已成為醫(yī)療衛(wèi)生人員的重要任務(wù)。慢性粒細(xì)胞白血病患者病程緩慢，中位生存期3～5年，有效延長患者生命、提高患者生活質(zhì)量顯得尤為重要[4]。

1.2慢性粒細(xì)胞白血病的分期根據(jù)骨髓中白血病細(xì)胞的數(shù)量和病情嚴(yán)重程度可以將慢性粒細(xì)胞白血病分為三個時期，分別是慢性期、加速期和急變期[5]?；颊咴诓∏榈陌l(fā)生初期，可出現(xiàn)疲倦、困乏、出汗等多種病癥，患者的肝脾出現(xiàn)腫大，經(jīng)治療后，一般情況下，脾會縮小，但若病情繼續(xù)發(fā)展，則脾會繼續(xù)出現(xiàn)增大[6]。慢性粒細(xì)胞白血病并發(fā)癥也較多，若患者治療不及時，則會出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如呼吸困難、紫紺、眼底出血等，對患者的危害較大[7]。慢性粒細(xì)胞白血病大部分病人診斷為慢性期，慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的治療關(guān)鍵在于維持血細(xì)胞處于正常范圍，控制疾病的惡化[8]。

1.3治療慢性粒細(xì)胞白血病的主要方法治愈慢性粒細(xì)胞白血病是一個漫長而艱辛的過程，需要醫(yī)護(hù)人員和患者及其家屬的全力配合。根治慢性粒細(xì)胞白血病的最有效方法就是造血干細(xì)胞移植，但是在配型方面十分困難，很難找到完全合適的骨髓，給造血干細(xì)胞移植帶來了很大的困難[9]。口服酪氨酸激酶抑制劑也是一種臨床治療慢性粒細(xì)胞白血病的方法，臨床常用藥物為伊馬替尼，但價格昂貴，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)很重。由于患者很少能夠接受造血干細(xì)胞移植手術(shù)或口服伊馬替尼，為了延長患者生命，從上世紀(jì)中期開始，羥基脲加干擾素α-2b被廣泛應(yīng)用于臨床治療慢性粒細(xì)胞白血病，并取得了良好的臨床效果[10]。

2羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病

2.1羥基脲加干擾素α-2b的作用機(jī)制干擾素α-2b的作用機(jī)制尚未明確，在現(xiàn)階段的研究中可以證明干擾素α-2b具有抑制骨髓細(xì)胞集落的形成，促進(jìn)淋巴細(xì)胞和造血干細(xì)胞增殖分化的作用[11]。干擾素α-2b是病毒進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞后產(chǎn)生的一類反應(yīng)區(qū)，其能夠促使細(xì)胞釋放抵抗病毒的物質(zhì)，很好的改善患者的免疫能力，提高患者的機(jī)能，使患者體內(nèi)的吞噬細(xì)胞等功能增強(qiáng)[12]。干擾素α-2b可能發(fā)生毒副作用，例如肌痛、發(fā)熱、頭痛、疲乏等，在治療過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、肝功能、血小板和血脂。羥基脲加干擾素α-2b聯(lián)合應(yīng)用后毒副作用明顯降低。經(jīng)過治療后，患者的病情能得到很好的控制，羥基脲加干擾素α-2b治療患者出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、眩暈等癥狀較少，對癥處理后，患者可能會出現(xiàn)小部分的胃腸道反應(yīng)，但均為正常人能夠忍受[13]。

2.2有關(guān)羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病的研究為了探討羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病的安全性和有效性，醫(yī)療科研人員做了大量研究，充分證明羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病的有效性[14]。

2.2.1有關(guān)羥基脲加干擾素α-2b的有效性探討研究顯示[15]，收集56例慢性粒細(xì)胞白血病患者，然后根據(jù)不同治療方法分為兩組，分別是實驗組和對照組，實驗組給予羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病，對照組患者給予羥基脲治療。給予患者干擾素α-2b，靜脈注射300萬單位/次，隔日進(jìn)行一次；給予羥基脲3g/d，3次/d，逐漸減少劑量。并定期對患者進(jìn)行檢查。比較兩組治療后的總有效率，臨床癥狀、體征消失時間及隨訪三年后的疾病復(fù)發(fā)率。研究結(jié)果顯示實驗組總有效率明顯高于對照組，實驗組臨床體征完全消失所用時間也明顯低于對照組，在隨訪三年中，實驗組慢性粒細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病總有效率更高，可有效治療疾病，延長患者生命，是治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的有效方法[16]。

2.2.2有關(guān)羥基脲加干擾素α-2b的安全性探討研究顯示[12]，選取60例慢性粒細(xì)胞白血病慢性期患者，實驗組患者應(yīng)用羥基脲加干擾素α-2b治療，干擾素α-2b，肌肉注射300萬IU/次，隔日1次，對照組患者給予羥基脲治療疾病。兩組患者均在治療過程中每周檢查一次血常規(guī)和生化指標(biāo)檢查。在連續(xù)治療六個月后復(fù)查骨髓細(xì)胞形態(tài)變化[17-18]。在治療過程中比較兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期患者容易出現(xiàn)有畏寒、發(fā)熱、疲乏無力、惡心嘔吐、肌肉及骨骼酸痛等流感樣癥狀，實驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（5.00%）明顯低于對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（35.00%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）[19]。對出現(xiàn)不良反應(yīng)患者采取對癥治療后，不良反應(yīng)明顯緩解，未產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用，不影響治療。本研究顯示采用羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期，安全系數(shù)更高，患者較少產(chǎn)生胃腸道系統(tǒng)等毒副作用，有助于患者早日恢復(fù)健康，是一種治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期較為有效的方法[20-21]。

3結(jié)語

羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病的作用機(jī)制為抑制骨髓細(xì)胞集落的形成，促進(jìn)淋巴細(xì)胞和造血干細(xì)胞增殖分化。慢性粒細(xì)胞白血病慢性期最有效的治療措施是口服伊馬替尼和造血干細(xì)胞移植，但對于經(jīng)濟(jì)條件較差的患者，使用羥基脲加干擾素α-2b進(jìn)行治療是很好的選擇[22-23]。其具有較好臨床效果，能夠很好控制患者病情發(fā)展[24]。但是任何藥物都會存在不同程度的副反應(yīng)，本藥會導(dǎo)致患者出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、疲乏無力、惡心嘔吐、肌肉及骨骼酸痛等流感樣癥狀。羥基脲加干擾素α-2b的聯(lián)合使用，由于臨床療效較好，所以患者和患者的家屬對醫(yī)護(hù)人員產(chǎn)生較好的依從性，能夠很好的配合治療，更快的使患者病情得到有效地控制，明顯改善患者的病情狀況，不良反應(yīng)少，安全可靠[25-26]。在未來的臨床用藥過程中，臨床應(yīng)不斷尋找更有效、安全的藥物治療慢性粒細(xì)胞白血病，促進(jìn)患者恢復(fù)身心健康的基礎(chǔ)上，提高患者生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2014.08.10）

3結(jié)語

羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病的作用機(jī)制為抑制骨髓細(xì)胞集落的形成，促進(jìn)淋巴細(xì)胞和造血干細(xì)胞增殖分化。慢性粒細(xì)胞白血病慢性期最有效的治療措施是口服伊馬替尼和造血干細(xì)胞移植，但對于經(jīng)濟(jì)條件較差的患者，使用羥基脲加干擾素α-2b進(jìn)行治療是很好的選擇[22-23]。其具有較好臨床效果，能夠很好控制患者病情發(fā)展[24]。但是任何藥物都會存在不同程度的副反應(yīng)，本藥會導(dǎo)致患者出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、疲乏無力、惡心嘔吐、肌肉及骨骼酸痛等流感樣癥狀。羥基脲加干擾素α-2b的聯(lián)合使用，由于臨床療效較好，所以患者和患者的家屬對醫(yī)護(hù)人員產(chǎn)生較好的依從性，能夠很好的配合治療，更快的使患者病情得到有效地控制，明顯改善患者的病情狀況，不良反應(yīng)少，安全可靠[25-26]。在未來的臨床用藥過程中，臨床應(yīng)不斷尋找更有效、安全的藥物治療慢性粒細(xì)胞白血病，促進(jìn)患者恢復(fù)身心健康的基礎(chǔ)上，提高患者生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2014.08.10）

3結(jié)語

羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細(xì)胞白血病的作用機(jī)制為抑制骨髓細(xì)胞集落的形成，促進(jìn)淋巴細(xì)胞和造血干細(xì)胞增殖分化。慢性粒細(xì)胞白血病慢性期最有效的治療措施是口服伊馬替尼和造血干細(xì)胞移植，但對于經(jīng)濟(jì)條件較差的患者，使用羥基脲加干擾素α-2b進(jìn)行治療是很好的選擇[22-23]。其具有較好臨床效果，能夠很好控制患者病情發(fā)展[24]。但是任何藥物都會存在不同程度的副反應(yīng)，本藥會導(dǎo)致患者出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、疲乏無力、惡心嘔吐、肌肉及骨骼酸痛等流感樣癥狀。羥基脲加干擾素α-2b的聯(lián)合使用，由于臨床療效較好，所以患者和患者的家屬對醫(yī)護(hù)人員產(chǎn)生較好的依從性，能夠很好的配合治療，更快的使患者病情得到有效地控制，明顯改善患者的病情狀況，不良反應(yīng)少，安全可靠[25-26]。在未來的臨床用藥過程中，臨床應(yīng)不斷尋找更有效、安全的藥物治療慢性粒細(xì)胞白血病，促進(jìn)患者恢復(fù)身心健康的基礎(chǔ)上，提高患者生存質(zhì)量。

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