男性垂體泌乳素瘤術(shù)后體外受精—胚胎移植臨床妊娠1例報(bào)告

李芃 宋世威

【摘要】目的：探討高泌乳素血癥對男性的不良影響。方法：對我院診治的1例高泌乳素血癥患者的臨床資料及相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：本病例患者術(shù)前超高的血清泌乳素水平并未影響到患者的精液質(zhì)量，患者僅有性欲下降、性生活頻率減少、頭昏等垂體泌乳素腺瘤的早期臨床表現(xiàn)。結(jié)論：垂體腺瘤的臨床表現(xiàn)在人群中的差異性很大，對于性欲下降的男性，應(yīng)該及早到醫(yī)院進(jìn)行內(nèi)分泌檢測。

【關(guān)鍵詞】垂體泌乳素瘤；高泌乳素血癥

垂體泌乳素瘤是最常見的垂體腺瘤之一，可引起高泌乳素血癥（HPRL），導(dǎo)致繼發(fā)性的男性性功能減退和男性精子數(shù)量的減少，并引起不育。本病例患者術(shù)前超高的血清泌乳素（PRL）水平并未影響到患者的精液質(zhì)量，術(shù)后2周即行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）技術(shù)助孕，其配偶成功妊娠，臨床較少見，現(xiàn)報(bào)告如下。

1臨床資料

患者，男，31歲。結(jié)婚3年，未采取任何避孕措施，妻子結(jié)婚當(dāng)年妊娠1次，因當(dāng)時(shí)無生育要求于孕早期行人工流產(chǎn)終止妊娠至今未育。該患來診前未做過任何不育癥相關(guān)性檢查，妻子子宮輸卵管造影檢查示雙側(cè)輸卵管阻塞，常規(guī)治療無效。

夫妻雙方為行IVF-ET技術(shù)助孕于2009年9月于我院就診，該患精液常規(guī)檢查：精液量2.0mL，pH值7.0，20min完全液化，精子密度60.11×106/mL，A級37.41%，B級8.63%，C級10.79%，D級43.17%，多次內(nèi)分泌檢查結(jié)果均示PRL>200.00ng/mL（正常參考值2.1～17.7ng/mL），血清睪酮水平正常。追問其病史，患者自述近1年來性欲略有下降，性生活頻率略有減少，每次同房時(shí)陰莖勃起硬度無明顯下降，偶有頭昏癥狀，無頭痛、視物模糊、視野缺損及偏盲。我們在了解以上病史后告知患者應(yīng)暫時(shí)停止IVF-ET操作，做垂體疾病進(jìn)一步檢查。

2009年11月12日患者于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院行鞍區(qū)MR平掃+增強(qiáng)檢查，結(jié)果回報(bào)：鞍區(qū)內(nèi)可見大小約2.09cm×2.54cm×2.54cm，邊界光滑，稍長T1、稍長T2異常信號腫塊，腫塊內(nèi)可見類圓形短T1、長T2信號，垂體柄移位，鞍底下陷，蝶鞍擴(kuò)大，鞍上池變形、減小，視交叉受壓上移，左側(cè)海綿竇輕度受侵，包繞左側(cè)頸內(nèi)動脈；增強(qiáng)檢查可見腫塊輕度強(qiáng)化。檢查結(jié)論：垂體腺瘤伴卒中可能性大。2009年11月16日該患于我院冷凍保存精液一份，2009年11月17日該患于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院行經(jīng)鼻孔蝶竇顯微手術(shù)治療，在手術(shù)顯微鏡下分離并摘除垂體腺瘤。手術(shù)過程順利，術(shù)后無并發(fā)癥，恢復(fù)良好，術(shù)后10d復(fù)查PRL明顯下降。

2009年11月11日妻子于我院常規(guī)長方案達(dá)菲林進(jìn)行降調(diào)節(jié)，11月18日麗申寶超促排卵。11月30日上午9時(shí)行常規(guī)取卵術(shù)，獲得成熟卵子6枚，該患同時(shí)手淫取精，精液檢驗(yàn)結(jié)果：精液量1.5mL，pH值7.2，25min液化，精子密度58.00×106/mL，A級17.00%，B級23.00%，C級12.00%，D級48.00%，與術(shù)前相比無明顯改變，按患者要求未使用冷凍精子，經(jīng)過密度梯度離心處理后行IVF操作，下午5時(shí)觀察6枚卵子全部受精。第1d觀察正常受精卵5枚，卵裂正常；異常受精卵1枚，丟棄。第3d移植2枚8細(xì)胞優(yōu)質(zhì)胚胎于妻子子宮腔內(nèi)，移植順利，剩余3枚優(yōu)質(zhì)胚胎冷凍保存。同時(shí)給予黃體支持治療，移植后2周妻子查尿HCG（+），移植后5周B超檢查提示宮腔內(nèi)可見1個(gè)妊娠囊，1個(gè)正常胎心搏動。該患術(shù)后3個(gè)月于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬一院行內(nèi)分泌學(xué)檢查，血清PRL值在正常范圍之內(nèi)。2010年8月18日足月剖宮產(chǎn)下1女嬰，身高50cm，體重3000g，健康，未見畸形，母乳喂養(yǎng)，隨訪至今生長發(fā)育正常。

2討論

垂體腺瘤是發(fā)生在垂體前葉的良性腫瘤，其發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明了。根據(jù)其分泌激素的特點(diǎn)可分為功能性腺瘤和無功能性腺瘤，其中最常見的是功能性腺瘤中的垂體泌乳素腺瘤（PRL腺瘤），約占垂體腺瘤的40%～60%，是原發(fā)性高泌乳素血癥最重要的病因[1]。此腺瘤因分泌大量泌乳素故得此名，但在男性中較為少見[2]。

人類的泌乳素是由垂體前葉分泌的一種多肽激素，睪丸中PRL受體只作用于睪丸間質(zhì)組織[3]。精神因素、運(yùn)動、進(jìn)食、睡眠、性交、乳頭刺激、應(yīng)激（手術(shù)、低血糖、心肌梗死、暈厥、外傷） 等可引起泌乳素暫時(shí)性升高[4]。垂體發(fā)生病變致PRL過多時(shí)，PRL抑制了促性腺激素釋放激素（Gn-RH）的釋放及垂體對GnRH的反應(yīng)，導(dǎo)致LH和促卵泡刺激素（FSH）下降，睪丸直接或間接受到嚴(yán)重?fù)p害，睪酮（T）下降。此外，垂體瘤可直接壓迫和破壞垂體的促性腺激素細(xì)胞，兩方面的原因單獨(dú)或聯(lián)合作用導(dǎo)致繼發(fā)性的睪丸功能減退[5]，以性欲減退為多見[6，7]，并可引起精子數(shù)量減少導(dǎo)致不育[8]。晚期則出現(xiàn)頭痛，視力下降，視野缺損，視神經(jīng)萎縮而致全盲，這是因?yàn)榱鲶w過大壓迫視神經(jīng)交叉所致。男性特發(fā)性高泌乳素血癥，睪酮水平則可能在正常范圍內(nèi)[9]。另有研究表明，高泌乳素血癥在某種程度上作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而使性欲和勃起功能受到抑制[10]。

本例患者近1年性欲略有下降、性生活頻率略有減少、出現(xiàn)頭昏等癥狀均與垂體泌乳素腺瘤的早期臨床表現(xiàn)相吻合，患者并未出現(xiàn)視力下降、視野缺損及偏盲等晚期癥狀，而且其精液常規(guī)檢查結(jié)果完全正常，具有正常的生育能力。由此我們可以看出垂體腺瘤的臨床表現(xiàn)在人群中的差異性很大，對于有生育要求的男性，如果出現(xiàn)上述類似癥狀，應(yīng)該及早到醫(yī)院進(jìn)行精液常規(guī)檢查及內(nèi)分泌檢測。檢查明確有高泌乳素血癥的患者，不要盲目口服降低血清泌乳素的藥物，應(yīng)進(jìn)行垂體MRI的檢查，以明確血清泌乳素的增高是否是由垂體腺瘤所致?？梢钥隙ǖ氖谴贵w腺瘤的早期診斷及早期選擇性地切除腺瘤組織，不僅能夠達(dá)到根治的目的，而且又能保留正常的垂體組織，能在術(shù)后保持或者恢復(fù)正常垂體功能。早期的小腺瘤可以采用經(jīng)鼻孔蝶竇顯微手術(shù)治療，大腺瘤在手術(shù)治療的同時(shí)還應(yīng)該輔助藥物治療。術(shù)后需要評估垂體功能，進(jìn)行影像學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)相關(guān)檢查。仍有腫瘤殘留者，需要進(jìn)一步采用藥物或放射治療[11]。

參考文獻(xiàn)

[1]Vilar L，Naves LA，F(xiàn)reitas MC，et al. Clinical and laboratory features greatly overlap in patients with macroprolactinemia or monomeric hyperprolactinemia. Minerva Endocrinol，2007，32（2）：79-86.

[2]林金芳.女性高泌乳素血癥診治的共識、爭議及循證研究方向.上海醫(yī)學(xué)，2008， 31（2） ： 81-82.

[3]郭應(yīng)祿，胡禮泉.男科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：641-645.

[4]Kronenberg HM，Melmed S，Polonsky KS，et al.Williams textbook of endocrinology 11 th ed.Philadelphia： Saunders Elsevier，2008：185-261.

[5]郭應(yīng)祿，李宏軍.男性不育癥.北京：人民軍醫(yī)出版社，2003：256-257.

[6]Venetikou MS，Lambou T，Gizani D. Hyperprolactinaemia due to hypothalamic-pituitary disease or drug-induced in patients with erectile dysfunction. Andrologia，2008，40（4）：240-244.

[7]Corona G，Rastrelli G，Boddi V，et al. Prolactin levels independently，predict major cardiovascular events in patients with erectile dysfunction.Int J Androl，2011，34（3）：217-224.

[8]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會. 高催乳素血癥診療共識.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（3）：147-154.

[9]Corona G，Mannucci E，F(xiàn)isher A，et al. Effect of hyperprolactinemia in male patients consulting for sexual dysfunction. J Sex Med，2007，4（5）：1484-1493.

[10]Sodi R，F(xiàn)ikri R，Diver M， et al. Testosterone replacement-induced hyperprolactinaemia：case report and review of the literature. Ann Clin Biochem，2005，42（ Pt 2） ： 153-159.

[11]王佳寧，阮祥燕.高泌乳素血癥的病因及診療進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述， 2012，18（21）： 3629-3632.

（收稿日期：2013-08-12）