尿液中尿膀胱癌抗原和鈣網(wǎng)蛋白聯(lián)合檢測對原發(fā)性膀胱癌的診斷價值

史沁兵，唐曉磊

(1.鄭煤集團(tuán)總醫(yī)院泌尿外科，河南鄭州452371;2.皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽蕪湖241001)

原發(fā)性膀胱癌臨床常用診斷手段是膀胱鏡和細(xì)胞學(xué)檢查，但都存在著弊端［1-2］。尤其是不能早期、靈敏做出診斷。作者探討尿液中尿膀胱癌抗原(urinary bladder cancer antigen，UBC)和鈣網(wǎng)蛋白(calreticulin，CRT)的檢測對膀胱癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組鄭煤集團(tuán)總醫(yī)院泌尿外科2011年6月至2012年5月收治的患者126例，男89例，女37例，年齡33～86歲，中位年齡為62歲。其中膀胱癌患者73例，男55例，女21例，年齡37～78歲，中位年齡66歲;均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為膀胱移行細(xì)胞癌，其中G1期19例、G2期48例、G3期9例;pTis期12例、pTa期41例、pT1期10例，超過pT2共計(jì)13例。泌尿系統(tǒng)良性疾病患者50例，男36例，女14例，年齡17～78歲，中位年齡51歲;尿道細(xì)菌感染20例，尿石癥7例，腎小球腎炎14例，良性前列腺增生6例，腎結(jié)核3例。行膀胱鏡檢查前留取清潔中段晨尿90～100 mL，將每例尿液標(biāo)本分為3份，分別對尿液中尿脫落細(xì)胞學(xué)和CRT、UBC含量進(jìn)行檢測。

1.2 檢測方法 尿液中UBC的檢測:采用EL1SA法定量檢測尿液中 UBC的含量，以12 μg·L-1為UBC診斷膀胱癌的陽性界值［3］。尿液中CRT的檢測:采用EL1SA法定量檢測尿液中CRT含量，以2.85 μg·L-1為CRT診斷膀胱癌的陽性界值［4］。尿脫落細(xì)胞檢查:2 000 r·min-1離心15 min后，取沉淀進(jìn)行HE染色、吖啶橙染色以及嗜銀染色鏡檢［5］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS 8.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，多組間計(jì)量資料比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，2組間比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用Fisher確切概率法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

UBC和CRT診斷膀胱癌的敏感性分別為89.47%和82.89%，高于脫落細(xì)胞學(xué)的51.32%(P＜0.05);3種診斷方法對膀胱癌的診斷特異性分別為92.00%、78.00%和94.00%。聯(lián)合檢測UBC和CRT診斷膀胱癌的敏感性和特異性高達(dá)94.74%、94.00%。見表1。

表1 不同診斷方法對膀胱癌的診斷價值比較 %

3 討論

UBC是膀胱腫瘤來源的細(xì)胞角蛋白片段8和18。細(xì)胞角蛋白是上皮細(xì)胞分化的標(biāo)志，在尿液中存在正常尿路上皮細(xì)胞來源和尿路上皮細(xì)胞腫瘤來源的特異細(xì)胞角蛋白片段，因此尿液中UBC可作為泌尿系統(tǒng)腫瘤的腫瘤標(biāo)志物［3］。CRT是一種普遍存在機(jī)體內(nèi)且高度保守的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣結(jié)合蛋白，具有多種生物學(xué)功能，包括參與抗原提呈、血管的發(fā)生及細(xì)胞的凋亡，協(xié)助蛋白質(zhì)的加工折疊、調(diào)節(jié)鈣平衡等。其通過抑制血管的生成，調(diào)節(jié)腫瘤抗原的提呈而與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)［6］。這2種腫瘤標(biāo)志物均與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，因此，對尿液中UBC、CRT的聯(lián)合檢測對膀胱癌的臨床診斷有重要價值。Sami等［7］的研究結(jié)果顯示UBC診斷膀胱癌的敏感性和特異性分別為82.0%和82.6%，而尿脫落細(xì)胞學(xué)分別為60.7%、86.9%，從而證明了UBC診斷膀胱癌價值優(yōu)于尿脫落細(xì)胞學(xué)。尿液中CRT對膀胱癌的診斷價值臨床報(bào)道較少［4］。本研究針對兩者進(jìn)行了單獨(dú)或聯(lián)合檢測，并進(jìn)行診斷價值評估，結(jié)果顯示，UBC和CRT兩者均有較高的敏感性，聯(lián)合檢測的敏感性和特異性更高?？傊?，尿液中UBC和CRT是早期診斷膀胱癌較好的腫瘤標(biāo)志物，而兩者聯(lián)合檢測能進(jìn)一步提高診斷效率。

［1］Roy S，Parwani AV.Adenocarcinoma of the urinary bladder［J］.Arch Pathol Lab Med，2011，135(12):1601-1605.

［2］S?zen S，Eskicorabci S，Ozen H.Urinary markers for urothelial cancer［J］.BJU Int，2003，92(6):531-533.

［3］陳華，項(xiàng)明潔，張華，等.尿膀胱癌抗原作為膀胱腫瘤標(biāo)志物的臨床評價［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2008，15(1):17-19，25.

［4］Kageyama S，Isono T，Matsuda S，et al.Urinary calreticulin in the diagnosis of bladder urothelial carcinoma［J］.Int J Urol，2009，16(5):481-486.

［5］張慶江，唐孝達(dá)，魏強(qiáng)，等.尿脫落細(xì)胞學(xué)嗜銀染色技術(shù)在膀胱移行細(xì)胞癌篩選中的應(yīng)用［J］.中華泌尿外科雜志，1998，19(1):56.

［6］鐘春燕，柳長柏.鈣網(wǎng)蛋白及其與腫瘤的關(guān)系［J］.生命的化學(xué)，2007，27(2):172-174.

［7］Sumi S，Arai K，Kitahara S，et al.Preliminary report of the clinical performance of a new urinary bladder cancer antigen test:comparison to voidedurine cytology in the detection of transitional cell carcinoma of the bladder［J］.Clin Chim Acta，2000，296(1/2):111-120.