甘露聚糖肽對(duì)口腔粘膜病患者的臨床療效及淋巴細(xì)胞活性的影響

李吉海，李春暉

0 引言

口腔粘膜病是指發(fā)生于口腔黏膜或周圍軟組織中除腫瘤以外的疾病總稱，該病病種較多，給患者造成的損害復(fù)雜多樣。研究證實(shí)，絕大多數(shù)患者發(fā)病與自身免疫有關(guān)［1］。該病會(huì)引起飲食困難、口腔疼痛，且容易反復(fù)發(fā)作，并導(dǎo)致體內(nèi)多種并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活和工作。由于該病難以根治，已被醫(yī)學(xué)界列為口腔病重大難題之一。甘露多糖肽(Polyactin A，PA)是從人咽喉甲型溶血性鏈球菌33中經(jīng)提取得到的一種α甘露聚糖肽，大量研究證實(shí)，α甘露聚糖肽可以提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，激活免疫器官，促進(jìn)淋巴細(xì)胞數(shù)［2-4］，臨床上多用于自身免疫性疾病的治療。本研究采用α甘露聚糖肽治療口腔粘膜病，并對(duì)治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)，旨在為臨床提供理論和實(shí)踐依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年12月在我院就診的57例口腔粘膜病患者作為研究對(duì)象，男33例，女24例，年齡13～59歲，平均年齡(33.7±15.1)歲;病程 3～14個(gè)月，平均病程(5.7±4.9)個(gè)月。其中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍29例，皰疹性口炎15例，唇皰疹7例，口腔白斑4例，慢性唇炎2例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)［5］①至少有2次及以上發(fā)病史，或潰瘍每月發(fā)作1次及以上;②低熱并伴有食欲不振;③疼痛分級(jí)大于6分以上;④取得患者或家屬同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)［6］①白塞病或腫瘤患者;②妊娠及哺乳期婦女;③3個(gè)月內(nèi)使用過其他免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇類藥物;③治療前1 d使用過鎮(zhèn)痛藥;④有全身性疾病，如消化性潰瘍、感染性疾病、自身免疫性疾病;⑤大量吸煙、酗酒及溝通障礙者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 患者口服甘露聚糖肽片(北京賽而生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):H20003845，5 mg/片)，1 片/次，3 次/d，1 個(gè)月為1 個(gè)療程。

1.4.2 T、B淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè) 患者靜脈抽血3 mL，置于含EDTA K2抗凝劑的試管中，加入鼠抗人IgG單克隆抗體，充分混勻后避光孵育30 min;采用EPICS XL流式細(xì)胞儀(美國(guó)Coulter公司)進(jìn)行上機(jī)檢測(cè)，所有操作參考說明書進(jìn)行。

1.5 觀察指標(biāo) 記錄治療前后患者T淋巴亞群水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)價(jià) 參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜專業(yè)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn):①痊愈:治療1個(gè)療程后，口腔粘膜損害區(qū)疼痛消除，潰瘍面完全消失，隨訪1年無復(fù)發(fā);②有效:治療1個(gè)療程后，口腔粘膜損害區(qū)疼痛基本消除，潰瘍面消失，且隨訪9個(gè)月無復(fù)發(fā);③無效:治療1個(gè)療程后，患者體征無明顯改善，且仍反復(fù)發(fā)作。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià) 所有患者均完成9～12個(gè)月隨訪。57例患者中，痊愈31例，顯效21例，無效5例，總有效率91.23%。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 所有患者均按要求足療程服用，本組患者中有3例出現(xiàn)頭暈、惡心，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，1例心慌出汗;所有不良反應(yīng)均輕微，未進(jìn)行干預(yù)治療，自行好轉(zhuǎn)。

2.3 治療前后T淋巴細(xì)菌亞群檢測(cè)結(jié)果 治療前CD3、CD4、CD4/CD8均低于正常參考值，CD8高于正常參考值，治療后 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均趨于正常;與治療前相比，CD3、CD4、CD4/CD8顯著升高，CD8明顯降低(P＜0.05)，見表1。

3 討論

口腔粘膜病是臨床上常見的口腔疾病，該病治療困難，極易反復(fù)發(fā)作，給患者和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。關(guān)于口腔粘膜病的發(fā)病機(jī)制國(guó)內(nèi)外進(jìn)行了大量研究，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病是一種自身免疫性疾?。?］。隨著免疫學(xué)的發(fā)展，口腔粘膜病淋巴細(xì)胞亞群的病理變化受到廣大學(xué)者的關(guān)注，許多研究均證實(shí)免疫細(xì)胞亞群失衡是導(dǎo)致口腔粘膜病發(fā)病的關(guān)鍵原因。

表1 治療前后T淋巴細(xì)菌亞群檢測(cè)結(jié)果(%，±s)

表1 治療前后T淋巴細(xì)菌亞群檢測(cè)結(jié)果(%，±s)

時(shí)段CD3 CD4 CD8 CD4/CD8治療前63.72±5.61 23.54±4.57 33.74±5.09 0.71±0.17治療后69.15±4.81 35.67±3.21 25.56±3.04 1.41±0.25 t值 5.548 16.398 10.417 17.481 P值0.000 0.000 0.000 0.000

人體免疫功能的正常依賴于免疫細(xì)胞亞群和各類細(xì)胞因子的平衡，其中T淋巴細(xì)胞亞群主要有CD3、CD4、CD8等。有報(bào)道，潰瘍發(fā)作時(shí)，CD3、CD4細(xì)胞會(huì)明顯降低，因而T輔助淋巴細(xì)胞相應(yīng)減少，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降［8］。當(dāng)有外界刺激時(shí)，極易導(dǎo)致局部口腔粘膜發(fā)生壞死、破損而形成潰瘍。CD4/CD8也是細(xì)胞免疫功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)。當(dāng)二者保持平衡時(shí)，共同對(duì)免疫起到調(diào)節(jié)作用;而CD4/CD8下降，就會(huì)減弱機(jī)體的免疫功能，誘發(fā)潰瘍的發(fā)生。

口腔粘膜病的治療原則是局部癥狀控制為主，輔助全身治療，主要目的是增強(qiáng)體質(zhì)、減輕疼痛、促進(jìn)潰瘍面快速愈合。臨床上常用免疫抑制劑或皮質(zhì)類固醇治療，但是此類藥物不良反應(yīng)較多，且患者耐受差;此外，長(zhǎng)期使用還可能增加患者的并發(fā)癥發(fā)生率，導(dǎo)致患者血象改變，限制了其臨床應(yīng)用。α甘露聚糖肽是一種免疫增強(qiáng)劑，可以激活吞噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，促進(jìn)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。

本研究采用甘露聚糖肽治療口腔粘膜病，治療后患者痊愈31例，顯效21例，無效5例，總有效率91.23%。這與馮靜等［9］報(bào)道結(jié)果相比，療效有所提高，說明甘露聚糖肽可以明顯改善患者免疫功能，促進(jìn)潰瘍面和組織快速修復(fù)。且在使用過程中，患者不良反應(yīng)較輕，未經(jīng)特殊處理自行消退，說明甘露聚糖肽不良反應(yīng)較少，更適合老年患者或兒童使用。治療1個(gè)療程后，患者CD3、CD4、CD4/CD8顯著升高，CD8明顯降低，說明患者細(xì)胞免疫能力得到顯著提高，推測(cè)可能是甘露聚糖肽促進(jìn)了淋巴細(xì)胞的蛋白質(zhì)、核酸以及粘多糖的合成代謝，增強(qiáng)了機(jī)體的免疫功能。季小平等［10］采用3H-TdR研究甘露聚糖肽對(duì)淋巴細(xì)胞的增殖作用，結(jié)果也發(fā)現(xiàn)甘露聚糖肽對(duì)免疫調(diào)節(jié)有促進(jìn)作用，但是其具體機(jī)理仍需要進(jìn)一步研究。

綜上，甘露聚糖肽主要通過促進(jìn)細(xì)胞免疫功能達(dá)到治療口腔粘膜病的目的，該藥臨床療效確切，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

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