氯雷他定對(duì)喘息性支氣管炎患兒體液免疫的影響

葉明偉，徐秀芬，張青鳳

0 引言

喘息是嬰幼兒時(shí)期常見的呼吸道癥狀，近年來隨著空氣污染加重及城市居住人口的增多，嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。喘息性支氣管炎由病原體感染所引起，患兒臨床出現(xiàn)喘息、咳嗽、鼻塞等癥狀，如果患兒病情反復(fù)發(fā)作，則會(huì)出現(xiàn)持續(xù)的氣道高反應(yīng)，最后發(fā)展為支氣管哮喘［1-2］。感染后氣道變態(tài)反應(yīng)在喘息性支氣管炎的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，組胺是引起哮喘反應(yīng)的重要介質(zhì)，會(huì)引起呼吸道平滑肌痙攣而出現(xiàn)喘息癥狀。氯雷他定是第2代抗組胺藥物［3］，臨床常用于治療急慢性蕁麻疹等各種由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾病［4-5］。本研究探討氯雷他定治療兒童喘息性支氣管炎的臨床療效及對(duì)體液免疫的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1-12月在我院診治的112例喘息性支氣管炎患兒為研究對(duì)象，所有患兒均符合喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。112例患兒中男70例，女42例，年齡2～10歲，中位數(shù)年齡4.9歲，病程1～3(2.07±0.86)d。排除先天性心臟病、氣道異物、呼吸衰竭及肺結(jié)核等疾病。將112例患兒隨機(jī)分入對(duì)照組(54例)與治療組(58例)，對(duì)照組男34例，女20例，年齡2～9歲，中位數(shù)年齡4.7歲，病程1～3(2.10±0.88)d。治療組男36例，女22例，年齡2～10歲，中位數(shù)年齡5.1歲，病程1～3(2.04±0.84)d。兩組患兒在年齡、性別及病程等臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受抗炎、祛痰、平喘等常規(guī)治療，給予布地奈德氣霧劑100 μg/噴，每日2次吸入，孟魯司特2.5～5.0 mg睡前口服。治療組在上述治療基礎(chǔ)上，同時(shí)給予氯雷他定(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)有限公司，批號(hào):130502，國藥準(zhǔn)字:H20030208)5 mg/d口服，療程2周。

1.3 臨床療效 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)咳嗽、喘息、鼻塞、咯痰及噴嚏進(jìn)行評(píng)分，評(píng)估癥狀嚴(yán)重程度及療效，每項(xiàng)各包括0～3分4個(gè)等級(jí)，各組0分均表示無癥狀。①咳嗽:1分為輕咳，患者間斷咳嗽，睡眠未受影響;2分為介于1～3分之間;3分為嚴(yán)重咳嗽，患者睡眠受影響。②喘息:1分為輕度喘息，患兒活動(dòng)后出現(xiàn);2分為介于1～3分之間;3分為嚴(yán)重喘息，患者休息時(shí)亦喘息。③咯痰:1分為痰液容易咯出;2分為咯痰較為困難，需不斷咳嗽;3分為即使連續(xù)咳嗽痰液也不易排出。④鼻塞及噴嚏:1分為癥狀較輕，可以忍受;2分:介于1～3分之間，患兒可明顯感覺到癥狀，但仍可忍受;3分:癥狀嚴(yán)重，難以忍受，日常生活受到嚴(yán)重影響。于治療前及治療后1周采空腹靜脈血檢測(cè)體液免疫指標(biāo)和T淋巴細(xì)胞亞群，采用速率散射比濁法檢測(cè)IgG、IgM、IgA水平，ELISA法檢測(cè)IgE，采用堿性磷酸酶法檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群，CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用±s表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療前兩組咳嗽、喘息、鼻塞、咯痰及噴嚏等癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后1周兩組上述評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組患兒咳嗽、噴嚏評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1;對(duì)照組與治療組治療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為24.1%(13/54)和8.6%(5/58)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后各癥狀評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后各癥狀評(píng)分比較(±s)

注:與組內(nèi)治療前比較，#P＜0.05;與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)期 咳嗽 喘息 鼻塞 咯痰 噴嚏對(duì)照組 治療前 1.59±0.62 1.55±0.76 0.69±0.52 1.70±0.63 1.26±0.43治療后1周 0.78±0.22# 0.13±0.10# 0.13±0.15# 0.35±0.28# 0.68±0.15#治療組 治療前 1.60±0.64 1.54±0.72 0.71±0.54 1.71±0.65 1.28±0.46治療后1周 0.52±0.13#△ 0.12±0.13# 0.12±0.15# 0.34±0.26# 0.57±0.11#△

2.2 兩組治療前后體液免疫及T淋巴細(xì)胞亞群的改變 治療前兩組 IgA、IgG、IgM、IgE、CD4+、CD4+/CD8+差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后1周兩組IgG及IgE顯著優(yōu)于治療前(P＜0.05)，且治療組優(yōu)于對(duì)照療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組治療前后IgA及IgM差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2;治療后 1周兩組CD4+顯著升高，CD8+顯著降低(P＜0.05)，而治療組 CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后體液免疫指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后體液免疫指標(biāo)比較(±s)

注:與組內(nèi)治療前比較，#P＜0.05;與A組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)期 IgA(g/L) IgG(g/L) IgE(IU/mL) IgM(g/L)治療組 治療前0.35±0.16 3.80±1.38 229.07±26.35 0.35±0.24治療后1周 0.37±0.19 4.22±1.42# 176.68±20.31# 0.42±0.29對(duì)照組 治療前 0.34±0.14 3.83±1.40 230.85±26.08 0.37±0.26治療后1周 0.37±0.20 5.09±1.56#△ 130.16±15.59#△0.43±0.31

表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較(%，±s)

表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較(%，±s)

注:與組內(nèi)治療前比較，#P＜0.05;與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)期 例數(shù) CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對(duì)照組 治療前54 38.99±3.56 36.08±3.85 1.08±0.37治療后1周 54 40.60±4.26# 34.12±3.49# 1.19±0.43治療組 治療前 58 39.05±3.72 36.58±3.62 1.07±0.34治療后1周 58 44.35±4.17#△ 31.07±2.86#△ 1.43±0.46#△

3 討論

病原體感染及過敏是小兒喘息的主要病因［6］，患兒氣道平滑肌痙攣、分泌物增加且炎癥介質(zhì)大量合成，因此，對(duì)于喘息性支氣管炎患兒的治療，臨床采取不同作用機(jī)制的藥物綜合方案來阻斷炎癥反應(yīng)。布地奈德與糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力強(qiáng)，抗炎作用強(qiáng)大，能有效減輕氣道水腫并抑制免疫反應(yīng)［7］。白三烯在嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，是IgE介導(dǎo)的引起氣道收縮的重要物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)，患者氣道白三烯水平顯著升高，與組胺具有協(xié)同作用。孟魯司特通過拮抗白三烯與受體的結(jié)合，發(fā)揮對(duì)炎癥因子釋放的抑制作用，抑制氣道炎癥、舒張氣道平滑肌，改善臨床癥狀［8-9］。

病毒感染后的免疫反應(yīng)是呼吸道損害的重要病因，嗜堿性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞釋放組胺，導(dǎo)致血管通透性增加、炎癥反應(yīng)加重，同時(shí)因?yàn)檫^度興奮H1受體而導(dǎo)致氣道痙攣、狹窄。氯雷他定為第2代抗組胺藥物，可有效抑制嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，減少肥大細(xì)胞釋放組織胺，使血管通透性及氣道痙攣得以改善［9］。同時(shí)氯雷他定可使β2受體敏感性提高，增強(qiáng)β2受體興奮劑的藥理作用。鼻病毒是導(dǎo)致患者臨床出現(xiàn)喘息癥狀的重要病原體，其主要受體為細(xì)胞間黏附分子，氯雷他定對(duì)細(xì)胞間黏附因子介導(dǎo)的病毒感染具有抑制作用，因此對(duì)鼻病毒導(dǎo)致的喘息具有治療作用［10］。本組結(jié)果顯示，B組患兒噴嚏評(píng)分顯著優(yōu)于 A組(P＜0.05)，這與組胺導(dǎo)致患兒出現(xiàn)打噴嚏、癢感等癥狀有關(guān)，當(dāng)氯雷他定產(chǎn)生對(duì)組胺拮抗作用后，患兒噴嚏癥狀顯著好轉(zhuǎn)。范飛等［11］在對(duì)采用降階梯治療方案治療的喘息急性期嬰幼兒研究中發(fā)現(xiàn)，氯雷他定可顯著改善患兒咳嗽、噴嚏及濕疹癥狀，與本組結(jié)果一致。

目前研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染疾病患者機(jī)體存在免疫功能紊亂［12］，繆美華等［13］報(bào)道喘息性支氣管炎吸入性過敏原陽性組患兒體內(nèi)IgG、IgE、IgA及IgM與健康兒童相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)患兒體內(nèi)T細(xì)胞亞群分布紊亂。本組結(jié)果顯示:治療組免疫功能改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組。說明喘息性支氣管炎兒童體內(nèi)存在體液免疫及T細(xì)胞亞群功能紊亂，氯雷他定可顯著提高IgG及IgE水平，糾正T細(xì)胞亞群紊亂，有利于疾病恢復(fù)及減少復(fù)發(fā)。IgG約為血清免疫球蛋白的80%左右，通過FC段與單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、中和毒素等作用［14-15］，因此，IgG水平的提高有利于增強(qiáng)氣道防御能力，減少復(fù)發(fā)。CD4+、CD8+及CD4+/CD8+是反應(yīng)T淋巴亞群功能的重要指標(biāo)［16］，CD4+/CD8+可準(zhǔn)確評(píng)估細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，喘息性支氣管炎患兒機(jī)體存在體液免疫低下和T細(xì)胞亞群紊亂，氯雷他定可提高機(jī)體免疫功能，有利于改善臨床癥狀及減少復(fù)發(fā)。

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