蔡軍波,張 強(qiáng),方 芳,楊林軍
結(jié)節(jié)性甲狀腺腫由于病情發(fā)展緩慢,臨床表現(xiàn)不明顯,常在出現(xiàn)頸部增粗、甲狀腺部位有腫大或出現(xiàn)并發(fā)癥時才被發(fā)現(xiàn),而且結(jié)節(jié)性甲狀腺腫需長期治療,且恢復(fù)慢,給患者的身體和心理造成了嚴(yán)重的危害[1]。臨床上治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的藥物很多,選擇合適、有效的藥物不僅可以緩解臨床癥狀,還能有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生,從而提高臨床療效。我科采用小劑量優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫取得了較好的治療效果,且安全性較高,現(xiàn)與同期采用常規(guī)劑量優(yōu)甲樂治療的患者進(jìn)行臨床對照研究,探討小劑量優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的優(yōu)勢,報道如下。
1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年6月我科收治的64例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者為研究對象,均簽訂知情同意書并自愿參與本次研究,并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)詳細(xì)病史采集、查體及超聲等輔助檢查明確診斷,符合結(jié)節(jié)性甲狀腺腫診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且均為首次接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠或哺乳期婦女;(2)有嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全、全身感染及營養(yǎng)不良的患者;(3)有遺傳病、傳染性疾病、惡性腫瘤的患者;(4)甲狀腺激素異常的患者;(5)未按規(guī)定用藥及因毒副反應(yīng)嚴(yán)重而中斷治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各32例,觀察組男10例,女22例,年齡25~64歲,平均(43.7±11.4)歲;病程3~24個月,平均(6.7±2.4)個月;單發(fā)結(jié)節(jié)13例,多發(fā)結(jié)節(jié)19例;甲狀腺腫臨床分級:Ⅰ°19例,Ⅱ°13例,最大腫塊直徑1.4~4.0 cm,平均(2.2±0.6)cm。對照組男11例,女21例,年齡26~62歲,平均(42.8±11.7)歲;病程3 ~20個月,平均(6.6±2.7)個月;單發(fā)結(jié)節(jié)14例,多發(fā)結(jié)節(jié)18例;甲狀腺腫臨床分級:Ⅰ°21例,Ⅱ°11例,最大腫塊直徑 1.2~4.0 cm,平均(2.1±0.4)cm。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分級、腫塊大小等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對照組僅給予優(yōu)甲樂治療,50~100 μg/次,1次/d,口服。觀察組給予小劑量優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療,優(yōu)甲樂 25~50 μg/次,1次/d,小金膠囊4粒/次,2次/d,口服。治療過程中注意觀察頸前區(qū)不適、憋悶等癥狀體征及血尿常規(guī)、肝腎功能的變化,并于治療3個月后復(fù)查甲狀腺腫塊大小及甲狀腺功能,并對臨床療效進(jìn)行評價。
1.3 療效評價 痊愈:腫塊不能觸及,B超示最大結(jié)節(jié)直徑<0.3 cm,臨床癥狀完全消失;顯效:B超示最大結(jié)節(jié)直徑縮小≥60%,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);有效:B超示最大結(jié)節(jié)直徑縮小30% ~60%,臨床癥狀有所好轉(zhuǎn);無效:B超示最大結(jié)節(jié)直徑無明顯縮小,臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)[3]??傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。
1.4 甲狀腺功能評價 于治療前及治療后3個月采用放射免疫法檢測游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲腺原氨酸(FT4)、高敏促甲狀腺激素(sTSH)對甲狀腺功能進(jìn)行評價,正常值參考范圍:FT31.9~5.8 pg/mL,F(xiàn)T40.7~1.9 ng/dL,sTSH 0.6 ~4.0 μIU/mL。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,計量資料用±s標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 臨床療效 治療3個月后,觀察組痊愈率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.399,P=0.237),總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.741,P=0.017),見表 1。觀察組和對照組治療后最大結(jié)節(jié)直徑較治療前明顯縮短,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.276,P=0.000;t=3.138,P=0.002),觀察組治療后最大結(jié)節(jié)縮短程度大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.325,P=0.000),見表2。
表1 兩組臨床療效比較(例,%)
表2 兩組治療前后甲狀腺最大結(jié)節(jié)大小變化(cm)
2.2 甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)變化 兩組治療前后FT3、FT4水平均無明顯變化(P>0.05),觀察組sTSH水平較治療前有所降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),對照組sTSH水平較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),且其中有7例(21.9%)患者降低至正常范圍以下。觀察組治療后sTSH水平降低幅度明顯小于對照組,差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表3。
2.3 不良反應(yīng) 觀察組在治療過程中僅有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%,對照組有3例出現(xiàn)惡心、嘔吐,2例出現(xiàn)心悸,2例出現(xiàn)煩躁,1例出現(xiàn)失眠,另有3例并發(fā)亞臨床型甲亢,不良反應(yīng)發(fā)生率為34.4%,均經(jīng)調(diào)整優(yōu)甲樂用量及對癥治療后緩解或消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.819,P=0.005)。
表3 兩組治療前后甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)變化
結(jié)節(jié)性甲狀腺腫多見于中年女性,當(dāng)機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素相對不足時,常導(dǎo)致垂體TSH分泌增多,而長期刺激甲狀腺反復(fù)增生,同時伴有各種退行性變,最終導(dǎo)致結(jié)節(jié)形成。臨床上對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療以藥物、手術(shù)和I131治療為主。I131治療是結(jié)節(jié)性甲狀腺腫治療方式之一,但對于重度甲狀腺結(jié)節(jié)患者,往往效果不佳,且I131治療常導(dǎo)致甲減等并發(fā)癥的發(fā)生,加大了治療難度。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為,各種導(dǎo)致甲狀腺激素合成、分泌以及利用減少的因素均能反饋性造成TSH分泌增多,而TSH刺激甲狀腺細(xì)胞增加和濾泡增生,導(dǎo)致甲狀腺代償性腫大;另外,由于甲狀腺內(nèi)甲狀腺濾泡固有功能及形態(tài)的異質(zhì)性,甲狀腺細(xì)胞在甲狀腺不同區(qū)域的增生也常有不同的表現(xiàn),常出現(xiàn)局部區(qū)域的過度增生,而形成結(jié)節(jié)[4],導(dǎo)致結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的發(fā)生。針對該病的這一病因,傳統(tǒng)藥物治療以甲狀腺激素治療為主,其機(jī)理就是針對上述病因,采用外源性甲狀腺激素,通過丘腦-垂體-甲狀腺軸,反饋性地抑制內(nèi)源性TSH的分泌,從而抑制TSH對甲狀腺細(xì)胞的刺激,減少甲狀腺細(xì)胞核濾泡增生,抑制甲狀腺增大,阻止結(jié)節(jié)形成。優(yōu)甲樂即左旋甲狀腺素片,是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉,在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼?,是目前臨床最常用的甲狀腺激素,能維持機(jī)體正常生長發(fā)育,促進(jìn)代謝,增加產(chǎn)熱,而對TSH分泌起到明顯的抑制作用,從而抑制甲狀腺結(jié)節(jié)與可能形成的甲狀腺組織生長的動力,發(fā)揮對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的防治作用[5]。有研究認(rèn)為,對于除外惡性病變可能且甲狀腺結(jié)節(jié)不大的年輕患者,應(yīng)首選甲狀腺激素抑制治療[6-9]。大量研究均表明,左旋甲狀腺素治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫雖然在縮小結(jié)節(jié)方面有一定作用,但往往療效不夠穩(wěn)定,且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。另有研究對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者給予小劑量的左旋甲狀腺素治療,雖然降低了不良反應(yīng)發(fā)生率,但對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療作用不明顯,僅能阻止腫塊的進(jìn)一步發(fā)展[10]。
小金膠囊具有抗炎作用,可明顯抑制肉芽組織的增生,消除炎癥反應(yīng);同時能明顯抑制和緩解疼痛癥狀,還能明顯改善炎癥組織的紅腫熱痛等癥狀;另外,還具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,改善微循環(huán)的作用,能控制腫塊的生長,并使其逐漸軟化、縮小和消失。有研究顯示,小金丸治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)左旋甲狀腺素片治療,而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于后者[11]。秦樹光等[12]應(yīng)用小金丸聯(lián)合甲狀腺素片治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,結(jié)果顯示,與單純應(yīng)用甲狀腺素片相比,能更好地緩解結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的腫大程度。
本研究中,應(yīng)用優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,同時適當(dāng)減少優(yōu)甲樂用量。結(jié)果顯示,觀察組痊愈率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,總有效率明顯高于單純應(yīng)用優(yōu)甲樂的對照組(P<0.05),表明小金膠囊聯(lián)合小劑量的優(yōu)甲樂能在一定程度上提高結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療效果。在對甲狀腺功能的影響方面,單純應(yīng)用優(yōu)甲樂治療的患者,F(xiàn)T3、FT4水平略有升高,但仍在正常范圍內(nèi),而TSH水平較治療前明顯降低,表明外源性的甲狀腺激素能影響甲狀腺功能,使甲狀腺激素分泌異常,可能影響機(jī)體甲狀腺的正常生理功能,而觀察組加用小金膠囊,同時減少優(yōu)甲樂劑量,治療前后FT3、FT4、TSH水平均無明顯變化,表明小金膠囊配合小劑量優(yōu)甲樂對機(jī)體甲狀腺功能影響相對較小,更加安全。對照組常規(guī)使用優(yōu)甲樂治療不良反應(yīng)發(fā)生率為34.4%,且其中3例并發(fā)亞臨床型甲亢,而觀察組在加用小金膠囊同時減少優(yōu)甲樂劑量,僅有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐,體現(xiàn)出了更好的安全性。
綜上所述,小劑量優(yōu)甲樂聯(lián)合小金膠囊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,不僅能取得較好的臨床療效,而且對甲狀腺功能影響較小,且明顯降低了優(yōu)甲樂所致不良反應(yīng)的發(fā)生率,具有良好的安全性,值得臨床推廣。
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