干擾素在犬類病毒性疾病治療中的作用

文│汪恭富 馬妍（江蘇省南京市畜牧獸醫(yī)站）

馬杰（江蘇省南京市溧水區(qū)畜牧獸醫(yī)站）

干擾素在治療中具有良好的抗病毒和抑制病毒復(fù)制等作用，尤其是對犬瘟熱、犬細(xì)小病毒病、犬傳染性肝炎和犬冠狀病毒病等疾病的治療具有一定的療效。

一、干擾素作用機(jī)理

干擾素（Interferon，簡稱IFN）是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)（主要是糖蛋白），是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。它們在同種細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒、影響細(xì)胞生長以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。干擾素是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，主要通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復(fù)制；同時，它還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力。

干擾素的抗病毒作用，并不是干擾素直接“中和”了病毒，而是通過作用于敏感細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（AVP），抗病毒蛋白再阻止病毒合成來發(fā)揮其抗病毒作用。

根據(jù)產(chǎn)生干擾素細(xì)胞來源不同、理化性質(zhì)和生物學(xué)活性的差異，可分為α-2b型干擾素、β干擾素和γ干擾素。

臨床上應(yīng)用的干擾素主要是從大腸桿菌中獲得的基因重組蛋白，僅表現(xiàn)單一亞型，如α-2b干擾素等。

二、病例分析

近5年，筆者在寵物門診工作中，在對156條病犬（其中消化系統(tǒng)病例78例、呼吸系統(tǒng)病例43例、其他系統(tǒng)疾病35例）的治療中，使用了基因重組人工干擾素，通過對這些病例治療后情況的跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)干擾素在治療中具有良好的抗病毒和抑制病毒復(fù)制等作用，尤其是對犬類病毒性疾病具有一定的療效。現(xiàn)將犬瘟熱、犬細(xì)小病毒病、犬傳染性肝炎、犬冠狀病毒病病例治療情況報告如下：

1.犬瘟熱病例。2010年2月，陶某在某寵物交易市場購買了1條京巴犬，3月齡，雄性，體重為3.1千克，3天后發(fā)病，體溫41℃，咳嗽，打噴嚏，流漿液性鼻汁，后逐漸變成膿性鼻汁，呈雙相熱，食欲明顯減退，眼瞼腫脹，化膿性結(jié)膜炎。

實驗室診斷：依據(jù)臨床癥狀可作出初步診斷，隨即采集該病犬的眼、鼻膿性分泌物，經(jīng)犬瘟熱病毒抗原快速檢測試紙（韓國安捷公司）檢測，確診為犬瘟熱。

治療：肌肉注射，每千克體重用α-2b型干擾素30萬單位，氨芐西林鈉60毫克，硫酸鏈霉素70毫克，地塞米松0.5毫克，犬瘟熱單克隆抗體1毫升。每天1次，連續(xù)注射5天。15天后治愈。

2.犬細(xì)小病毒病病例。2011年10月，王某飼養(yǎng)1條京巴犬，5月齡，雌性，體重為4千克，體溫39.5℃，精神沉郁，不食，嘔吐。2天后開始腹瀉，呈稀狀，咖啡色，日后次數(shù)增加，里急后重，糞便帶有腥臭味，并開始出現(xiàn)脫水癥狀，病犬眼窩凹陷，鼻鏡干燥，皮膚彈性下降，體重明顯減輕。

實驗室診斷：經(jīng)取新鮮糞便化驗，通過犬細(xì)小病毒病快速診斷試紙（韓國安捷公司）檢測，確診為犬細(xì)小病毒病。

治療：一是肌肉注射，每千克體重α-2b型干擾素30萬單位，硫酸小諾霉素30毫克，酚磺乙胺60毫克，犬細(xì)小病毒單克隆抗體1毫升；二是靜脈滴注，每千克體重5%葡萄糖40毫升，氨芐西林鈉70毫克，5%碳酸氫鈉注射液10毫升。每天1次，連用4天。7天后治愈。

3.犬傳染性肝炎病例。2012年3月，郝某飼養(yǎng)了1條黑色臘腸犬，雌性，7月齡，體重為4.5千克，病初突然腹痛，體溫40.7℃，渴欲增強(qiáng)，食欲不振，精神沉郁，嘔吐，腹瀉帶血，持續(xù)8天，出現(xiàn)角膜渾濁呈藍(lán)白色角膜炎，頸部、腹股溝淋巴結(jié)腫大。

實驗室診斷：采集該病犬的血液經(jīng)生化檢查（肝功能），谷丙轉(zhuǎn)氨酶：65單位[正常值＜50單位]，乳酸脫氫酶：750單位[正常值＜600單位]，堿性磷酸酶：40單位[正常值＜24單位]，此三項活性值明顯升高；同時采集尿液經(jīng)常規(guī)檢查，發(fā)現(xiàn)呈膽紅素尿及蛋白尿。此病犬確診為傳染性肝炎。

治療：一是肌肉注射，每千克體重注射α-2b型干擾素40萬單位，頭孢曲松鈉80毫克，犬三聯(lián)高免血清2毫升；二是靜脈滴注，每千克體重復(fù)方氯化鈉40毫升，三磷酸腺苷二鈉注射液10毫克，輔酶A40單位，維生素C60毫克。每天1次，連用5天，10天后痊愈。

4.犬冠狀病毒病病例。2012年12月，李某飼養(yǎng)了1條沙皮犬，3月齡，體重為4.5千克，雄性，發(fā)病3天前突然精神沉郁、食欲廢絕、嘔吐、排出惡臭稀軟而帶黏液的糞便、里急后重，糞便由糊狀、半糊狀至水樣，呈綠色，迅速脫水，體重急劇下降，體溫為38.7℃。

實驗室診斷：采集病犬新鮮糞便，送往某高校檢測，經(jīng)電鏡檢查發(fā)現(xiàn)了特征性的冠狀病毒。從而確診該病犬為冠狀病毒病。

治療：主要采取對癥治療法。一是肌肉注射，每千克體重α-2b型干擾素30萬單位，硫酸慶大霉素100毫克，酚磺乙胺80毫克；二是靜脈滴注，每千克體重復(fù)方氯化鈉溶液70毫升，氨芐西林鈉60毫克，硫酸鏈霉素60毫克，維生素C50毫克，維生素B680毫克。每天1次，連用5天，2周后痊愈。

三、小結(jié)

筆者通過對156例病例的治療，在沒有使用其他抗病毒藥物治療情況下，156條病犬中除17條（均系病危犬，其中消化系統(tǒng)病例6例、呼吸系統(tǒng)病例8例、其他系統(tǒng)疾病3例醫(yī)治無效死亡外，其余139條都在數(shù)日內(nèi)痊愈，治愈率達(dá)89.1%。這充分說明干擾素對治療犬類病毒性疾病有一定療效，其效果明顯優(yōu)越于以往不用干擾素進(jìn)行的類似治療。

四、討論

干擾素作用特點可以概括為：

1.抗病毒作用。干擾素作用于動物機(jī)體內(nèi)的干擾素受體，經(jīng)信號傳導(dǎo)等一系列的生物化學(xué)過程，啟動基因合成抗病毒蛋白。該蛋白能阻斷病毒mRNA與宿主細(xì)胞核糖體之間相互結(jié)合，抑制病毒多肽鏈的合成，即阻斷病毒的繁殖，起到抗病毒的作用。其抗病毒活性不是殺滅而是抑制病毒，它一般為廣譜病毒抑制劑，對RNA和DNA病毒都有抑制作用，還能抑制病毒DNA和RNA的合成。

2.抗腫瘤作用。干擾素可抑制細(xì)胞分裂，對正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制作用，對迅速分裂細(xì)胞的抑制作用尤為明顯。干擾素抗腫瘤效果可以是直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，或通過宿主機(jī)體的免疫防御機(jī)制限制腫瘤的生長；干擾素還可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而殺滅腫瘤細(xì)胞。

3.免疫調(diào)節(jié)作用。干擾素對體液免疫、細(xì)胞免疫均有免疫調(diào)節(jié)作用，對巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞也有一定的免疫增強(qiáng)作用。

4.種屬特異性。一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。

5.發(fā)揮作用迅速。干擾素既能中斷細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素可以發(fā)揮重要作用。