陳皮黃酮類成分研究進(jìn)展*

李偉偉張國偉

陳皮黃酮類成分研究進(jìn)展*

李偉偉①張國偉①

陳皮為蕓香科植物橘及其變種的干燥成熟果皮，其中含有多種黃酮類化合物，對消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)均有較好的生物活性作用，并具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抑菌、避孕、抗紫外線等作用，廣泛應(yīng)用于臨床。本文對陳皮中黃酮類成分的種類、藥理作用及臨床應(yīng)用等研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

陳皮； 黃酮類化合物； 藥理作用； 臨床應(yīng)用

陳皮為蕓香科植物橘（Citrus reticulate blanco）及其變種的干燥成熟果皮。陳皮味苦、辛，性溫，入肺、脾經(jīng)，具有理氣健脾、燥濕化痰的功效，主要用于治療消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病，為食管、胃十二指腸等消化道病癥最常用的藥物，也可用于治療胸脅脹痛、疝氣、乳核、乳癰、食積、腹痛等證。

陳皮中的黃酮類化合物主要有黃酮、黃酮醇、黃烷酮、原花色素等，多以糖苷或苷元的形式存在，包括橙皮苷（陳皮苷、橘皮苷），新陳皮苷，川陳皮素（蜜橘黃素），柚皮苷元（柑橘素），二氫川陳皮素，紅橘素（橘皮素，蜜橘素），3，5，6，7，8，3’，4’-七甲氧基黃酮（3，5，6，7，8，3’，4’-heptamethonyflavone）[1]。其中橙皮苷（Hesperidin）、新橙皮苷（Neohesperidin）屬于黃烷酮，為類黃酮糖苷[2]。錢士輝從陳皮乙醇提取物的乙酸乙醋萃取部位分離得到3種黃酮類成分，分別鑒定為Natsudaidai、NO-biletin和3，5，6，7，8，3’，4’-heptamethonyflavone。把川桔粉碎后以石油醚提取，將提取物作硅膠柱層析，從中分離到3種黃酮類化合物：5-OH，6，7，8，3’，4’-五甲氧基黃酮、5，6，7，8，4’-五甲氧基黃酮和5，6，7，8，3’，4’-六甲氧基黃酮[3]。

國內(nèi)學(xué)者在陳皮中發(fā)現(xiàn)了一些特有的黃酮類成分，這些成分在抗氧化、抗腫瘤、降低膽固醇、防治心血管疾病、鎮(zhèn)靜消炎、抗菌殺蟲、抗血小板凝集等方面均有顯著的生物活性，并可作為保健功能因子添加到食品和飼料中[4]。

1 藥理作用

1.1 對消化系統(tǒng)的影響

1.1.1 對胃腸平滑肌的作用 橙皮苷對胃腸平滑肌具有興奮作用，能夠明顯拮抗阿托品、腎上腺素所引起的胃排空及小腸推進(jìn)抑制作用。但其對新斯的明所致的胃排空和小腸推進(jìn)加快作用則無明顯影響，其作用機(jī)制可能與腎上腺素能α-受體有關(guān)，但具體作用機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)一步探究[5-6]。

1.1.2 抗胃潰瘍作用 在治療大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的藥理實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)中，皮下注射甲基橙皮苷100或500 mg/（kg·d），連續(xù)給藥6 d，能明顯抑制潰瘍的發(fā)生，而且還有抗胃酸分泌的作用。但劑量增加至500或1000 mg/（kg·d），連續(xù)給藥3 d，口服給藥，對此實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍大鼠模型則無明顯效果；若合并使用維生素C及維生素K4，可產(chǎn)生一定的效果[7]。

1.1.3 利膽作用 給麻醉大鼠皮下注射甲基橙皮甙100或500 mg/kg，可使大鼠膽囊收縮，膽汁和膽汁內(nèi)固體物質(zhì)的排泄量增加。如果與維生素C和K4一起使用，則可增強(qiáng)陳皮的利膽效果[8]。

1.2 對心血管系統(tǒng)的影響

1.2.1 強(qiáng)心、降脂 研究表明甲基橙皮苷能夠擴(kuò)張血管，增加冠狀動脈流量，降低血壓，減慢心率[9]。研究表明，川陳皮素能同時(shí)增強(qiáng)T3～L1脂肪細(xì)胞的分化和脂解作用，減少血漿膽固醇的富集，并通過抑制巨噬細(xì)胞的形成阻止動脈粥樣硬化[10]。其降脂機(jī)理可能為：首先通過抑制膽汁酸的重吸收，阻斷膽汁酸肝腸循環(huán)，從而促進(jìn)體內(nèi)膽固醇大量轉(zhuǎn)化為膽汁酸；其次直接干擾脂肪和膽固醇吸收。另外也可通過抑制胰脂酶活性，增加甘油三酯從糞便中排出從而降低血漿中甘油三酯水平[11]。

1.2.2 抗血栓 有研究者采用能引起血栓的飼料飼喂大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用橙皮苷處理的飼料能使大鼠的存活期延長，表明橙皮苷具有抗血栓能力。此外，人體血小板實(shí)驗(yàn)表明，0.08 mg/mL的橙皮苷能夠有效抑制腎上腺素和ADP誘導(dǎo)的血小板凝集，而且能夠阻止白細(xì)胞和紅細(xì)胞的聚合[12]。

1.3 抗炎作用 橙皮苷與甲基橙皮苷均有維生素P樣作用。對小鼠進(jìn)行腹腔注射橙皮苷，結(jié)果顯示橙皮苷可以拮抗組胺、溶血卵磷脂或蝮蛇毒素引起的小鼠血管通透性增加[13]。5，6，7，8，3’，4’-七甲氧基黃酮能夠抑制脂多糖炎癥模型小鼠和角叉菜膠致炎水腫性大鼠腫瘤壞死因子的釋放，其抗炎作用是通過其本身直接作用于機(jī)體的結(jié)果[14]。

1.4 抗腫瘤作用 川陳皮素屬于多甲氧基黃酮類化合物，在體外試驗(yàn)中，川陳皮素能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長，具有預(yù)防腫瘤發(fā)生和發(fā)展的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，川陳皮素對小鼠黑色素瘤B16、Lewis肺癌、S180肉瘤等均有較好的抑制作用，可有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，其抗癌機(jī)理是抑制癌細(xì)胞增殖的G2～M期、阻斷G0～G1期細(xì)胞趨于同步化，促使癌細(xì)胞凋亡[15-16]。

1.5 抗氧化作用 陳皮中的黃酮類化合物具有良好的抗氧化活性，對陳皮進(jìn)行加工處理，然后提取其中的黃酮類組分，其中以橙皮苷的抗氧化活性最強(qiáng)[17]。川陳皮素能夠抑制有機(jī)自由基和羥自由基的產(chǎn)生，抑制某些細(xì)胞中NF-κB DNA結(jié)合活性因子和活性氧的產(chǎn)生，從而起到抗氧化效應(yīng)[18]。

1.6 抑菌作用 研究發(fā)現(xiàn)，在體外實(shí)驗(yàn)條件下，橙皮苷等黃酮類成分可以抑制幽門螺桿菌。另有研究表明，橙皮苷對小鼠體內(nèi)的金黃色葡萄球菌也有抑制作用[19]。另外，體外實(shí)驗(yàn)也證明紅橘素和川陳皮素對真菌及指狀青霉菌有抑制作用[20]。

1.7 避孕作用 研究表明橙皮苷能抑制精細(xì)胞的透明質(zhì)酸酶的活性，使精卵結(jié)合時(shí)，精細(xì)胞不能水解卵胞上的透明質(zhì)酸，阻止其進(jìn)入卵細(xì)胞，達(dá)到避孕目的。橙皮苷無毒副作用，口服與陰道用藥同樣能取得較好的效果[21]。

1.8 抗紫外線輻射 橙皮苷能防止由紫外線引起的皮膚細(xì)胞脂質(zhì)過氧化而導(dǎo)致的紅斑和皮膚癌，因此陳皮可作為防曬化妝品的天然原料[22]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 預(yù)防術(shù)后腹脹 文登市澤頭鎮(zhèn)衛(wèi)生院選擇150例患者，以30 g陳皮煎水，讓患者在手術(shù)前1 d或晚上服用，患者在術(shù)后24 h左右恢復(fù)腸蠕動，并有排氣，效果良好。證實(shí)陳皮有理氣和胃的功效[23]。

2.2 治療腫瘤 有文獻(xiàn)報(bào)道，選擇120例乳腺增生確診患者，用重劑陳皮湯（陳皮80 g、夏枯草、王不留行、絲瓜絡(luò)各30 g）治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治愈81例，顯效24例，好轉(zhuǎn)9例，無效6例，總有效率為95%。表明陳皮在臨床可用于腫瘤的預(yù)防和治療[24]。

2.3 治療高血壓與冠心病 復(fù)方橙皮苷膠囊可用于預(yù)防或治療高血壓及血管硬化引起的視網(wǎng)膜出血。江蘇省中醫(yī)藥研究所藥理室成功研制了陳皮升血壓靜脈注射液，并選擇100多例因感染或失血引起的低血壓休克患者，采用陳皮升血壓靜脈注射液，起到顯著的療效。冠心病藥物“脈通”中含有甲基橙皮苷，用于治療冠心病及高血壓的“脈舒靜”中，也含有甲基橙皮苷，用以降低血壓，證實(shí)陳皮的強(qiáng)心、升壓、提高機(jī)體應(yīng)激能力的作用[25]。

2.4 治療功能性消化不良 研究表明，新會陳皮貯存期越長，總黃酮含量和橙皮苷含量越高，而總黃酮是陳皮有效成分之一，橙皮苷則是陳皮總黃酮的主要成分。廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬新會中醫(yī)院用陳皮治療功能性消化不良，選用廣東省江門市貯存20年的道地新會陳皮，研粉，按每粒0.6 g入膠囊，6粒/次，3次/d，共服4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，患者的各種臨床癥狀均有所改善。證實(shí)陳皮可用于治療功能性消化不良，并驗(yàn)證“陳皮，陳久者良”的說法[26]。

目前有多種陳皮黃酮制劑，如丸劑、散劑、合劑、口服液、膠囊劑、片劑、注射劑等，用于消化、心血管、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)及腫瘤方面的預(yù)防和治療。此外，市場上還出現(xiàn)以陳皮為原料制成的食品及保健品，如：陳皮泡茶、陳皮飲料、陳皮丹、陳皮老鴨湯、陳皮排骨等，備受歡迎。陳皮具有很好的開發(fā)和利用價(jià)值，但國內(nèi)對陳皮的藥用成分和藥理作用的研究尚且不足。我國特別是南方橘皮資源豐富，有作為藥用的傳統(tǒng)，如果加強(qiáng)有針對性的研究，陳皮相關(guān)的現(xiàn)代特色開發(fā)前景將非常廣闊。

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Research Progress of Tangerine Peel Flavonoids

LI Wei-wei，ZHANG Guo-wei.//Medical Innovation of China，2014，11（24）：154-156

Tangerine peel is derived from Rutaceae orange’s and its variants’ dry mature peel，which contains a variety of flavonoids，and it has goodbiological activity effect on the digestive system and cardiovascular system.Tangerine peel has anti-inflammatory，anti-tumor，antioxidant，antibacterial，contraception，anti-ultraviolet radiation，and other effects， and which is widely used in clinical practice.In this paper，progress on kinds of flavonoids，pharmacological effects and clinical applications of Tangerine peel flavonoids are reviewed.

Tangerine peel； Flavonoids； Pharmacological effects； Clinical applications

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.24.053

2014-05-27） （本文編輯：畢贏）

河北省自然基金（H2013201222）；河北省中管局科研項(xiàng)目（2011106）

①河北大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 河北 保定 071000

張國偉

First-author’s address：Traditional Chinese Medicine College of Hebei University，Baoding 071000，China