益腎活血通關(guān)湯聯(lián)合非那雄胺片治療老年良性前列腺增生58例

張永軍 黃翠梅 范金梅

(河北省青龍滿族自治縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，河北 青龍 066500)

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia，BPH)是一種因前列腺腺體進(jìn)行性增大而嚴(yán)重影響男性生活質(zhì)量和健康的常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率隨著年齡增長而增加，60歲以上時發(fā)病率為50%，80歲以上時高達(dá)83%［1］，其患病率還與地區(qū)、城鄉(xiāng)、職業(yè)等因素有關(guān)。臨床癥狀早期多為夜尿增多，排尿時間延長，進(jìn)一步發(fā)展以進(jìn)行性尿頻、排尿困難為特點(diǎn)，且隨著年齡的增長而加重。目前，BPH的治療方法較單一，主要有藥物和外科手術(shù)治療，其中藥物是最常用的方法，當(dāng)國際前列腺癥狀評分(I-PSS)在8～19分時均可考慮［2］。BPH常用的治療藥物有α受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑和植物制劑等，但療效不理想的同時藥物副作用也比較明顯?；诖?，我們在臨床應(yīng)用益腎活血通關(guān)湯聯(lián)合非那雄胺片治療老年BPH取得較好的臨床效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷［3］:①排尿困難史，有排尿躊躇，排尿費(fèi)力，尿線中斷，尿不盡感，尿后滴瀝，尿頻，夜尿次數(shù)增多，尿急等臨床癥狀，I-PSS＞13分;②直腸指診:觸知前列腺增大，中等硬度而富有彈性，中央溝變淺消失甚或隆起;③B超檢查:前列腺體積(上下徑×前后徑×左右徑×0.52)＞25 mL，膀胱殘余尿量＜100 mL;④尿流率測定:最大尿流率(MFR)＜15 mL/s。中醫(yī)診斷［4］:符合腎陽虛弱及瘀阻水道證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)年齡＜50歲;合并有前列腺，心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者;未按規(guī)定用藥無法判斷療效，或資料不全影響療效判定者。

1.2 一般資料 全部110例均為我院中醫(yī)科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組58例，年齡57～83歲，平均(65.3 ±7.5)歲;病程2 ～20年，平均(11.6 ±8.4)年。對照組52例，年齡58～84歲，平均(66.4±7.3)歲;病程2～20年，平均(11.8±8.2)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予非那雄胺片(保列治，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120071)5 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加益腎活血通關(guān)湯。藥物組成:知母15 g，黃柏15 g，肉桂10 g，熟地黃20 g，山藥 15 g，枸杞子 15 g，茯苓 15 g，牡丹皮 15 g，澤瀉15 g，附子 10 g，赤芍藥 15 g，桃仁15 g，澤蘭15 g。下焦?jié)駸崦黠@者，加萹蓄、瞿麥、白花蛇舌草;瘀血重者，加三棱、莪術(shù)、土鱉蟲;腎陽虛衰甚者，去三棱、莪術(shù)、赤芍藥，加仙茅、淫羊藿、菟絲子。每日1劑，水煎取汁300 mL，分3次服。

1.3.3 療程 2組均治療6周后評定療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 比較2組患者治療前、后I-PSS評分、生活質(zhì)量指數(shù)［4］、MFR、膀胱殘余尿量、前列腺體積變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:I-PSS評分≤7，病情總積分降低90%以上，前列腺體積縮小為原來的60%以下，MFR≥18 mL/s，以上具備2項(xiàng)即可;有效:I-PSS評分≤13，病情總積分降低60%以上，前列腺體積縮小為原來的80%以下，殘余尿量減少50%以上，MFR≥12 mL/s，以上具備1項(xiàng)即可;無效:未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)［4］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組58例，顯效22例，有效27例，無效9例，總有效率84.48%;對照組52例，顯效7例，有效29例，無效16例，總有效率69.23%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后各觀察指標(biāo)變化比較 見表1。

表1 2組治療前后各觀察指標(biāo)變化比較 ±s

表1 2組治療前后各觀察指標(biāo)變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=58)對照組(n=52)治療前 治療后I-PSS 評分(分) 21.58 ±6.2 13.45 ±7.28＊△ 22.1 ±6.1 17.45 ±9.55治療前 治療后*生活質(zhì)量指數(shù) 4.58±1.2 3.08±1.11＊△ 4.63±0.88 4.02±1.1*MFR(mL/s) 11.04 ±15.16 16.04 ±4.73＊△ 11.08 ±6.85 13.79 ±4.05*膀胱殘余尿量(mL) 55.60 ±15.16 38.88 ±10.12＊△ 57.89 ±11.97 43.71 ±11.03*前列腺體積(mL) 57.75 ±14.71 41.90 ±12.58＊△ 57.35 ±14.45 44.88 ±11.3*

由表1可見，與本組治療前比較，2組治療后I-PSS評分、生活質(zhì)量指數(shù)降低，膀胱殘余尿量減少，前列腺體積縮小，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且2組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

BPH是一種復(fù)雜的、由多種因素造成的影響絕大多數(shù)中老年男性生活質(zhì)量的常見疾病。對于BPH的病因研究很多，確切的發(fā)病機(jī)制仍不明確，目前比較公認(rèn)的2個相關(guān)因素是:年齡老化和有功能的睪丸。也就是說，BPH的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)性激素水平關(guān)系十分密切，尤其是雄、雌激素比例失衡起主導(dǎo)作用。研究發(fā)現(xiàn)雌雄激素同時存在時，對前列腺基質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)不是協(xié)同作用，而是相互抑制。當(dāng)它們比例失衡時，就會引起細(xì)胞的增殖。相關(guān)的激素包括睪酮(T)和雌二醇(E2)。T是起主要作用的雄激素，位于前列腺細(xì)胞核上的5α還原酶系統(tǒng)，將T轉(zhuǎn)化為二氫睪酮(DHT)。DHT是具有較強(qiáng)生物活性的前列腺細(xì)胞內(nèi)雄激素，能促進(jìn)前列腺細(xì)胞內(nèi)脫氧核糖核酸(DNA)合成，抑制前列腺細(xì)胞凋亡。E2是男性體內(nèi)主要的雌激素，30%直接來自睪丸，70%是腎上腺和睪丸所產(chǎn)生的雄激素在外周的芳香化作用轉(zhuǎn)變而來，它直接或間接的促進(jìn)了BPH的發(fā)生發(fā)展［5］。而非那雄胺是一種5α還原酶抑制劑，它阻斷T向DHT轉(zhuǎn)化，使前列腺內(nèi)部的激素環(huán)境得到改善，前列腺細(xì)胞生長失去原有的激素環(huán)境后，逐步凋亡，臨床表現(xiàn)為前列腺體積逐漸縮小，進(jìn)而達(dá)到改善BPH患者排尿癥狀及延緩BPH臨床進(jìn)展的目的。故基于以上理論，目前國內(nèi)將非那雄胺作為非手術(shù)治療BPH的首選藥物。但多項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，非那雄胺雖然能減小前列腺體積，但不能改善患者夜尿次數(shù)增多 的現(xiàn)象，而夜尿次數(shù)增多又是BPH癥狀中對患者生活質(zhì)量影響最大和最受患者關(guān)注的癥狀［6］。另外，應(yīng)用此類藥物可能出現(xiàn)男性勃起功能障礙、射精功能障礙、性欲下降及男性乳腺發(fā)育等不良反應(yīng)［7］。

BPH屬中醫(yī)學(xué)癃閉范疇，主要責(zé)之于膀胱。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，尿液的排出與膀胱的氣化功能密切相關(guān)，而膀胱的氣化又離不開腎的氣化功能，正如《靈樞·本輸》載:“腎合膀胱?！盉PH患者多為老年人，老年宗氣虛衰，腎中陰陽俱虛，膀胱氣化不利，濕熱蘊(yùn)結(jié)閉塞其流，氣血郁滯，從而導(dǎo)致小便困難，或滴瀝不盡，或點(diǎn)滴不出，其直接原因?yàn)轲鲎杷??！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩?“丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長齒更……八八，則齒發(fā)去?！蹦I主水而司二陰，腎虛則膀胱氣化失司，日久濕熱瘀血阻滯，故尿淋瀝而不通。故治療首當(dāng)益腎，又不可忽視活血祛瘀。益腎活血通關(guān)湯以六味地黃湯補(bǔ)腎陰精虧虛;知母滋腎水而育陰;黃柏以清熱除濕;又根據(jù)“無陽則陰無以生，無陰則陽無以化”理論，輔以肉桂、附子反佐助陽，俾陰得陽化，則膀胱氣化出焉，而小便自然通利;調(diào)補(bǔ)腎中陰陽同時，加活血之桃仁、赤芍藥，消其郁滯;枸杞子滋補(bǔ)肝腎;澤蘭活血祛瘀，利水消腫，增強(qiáng)了補(bǔ)腎祛瘀的力量。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎之陰陽而益腎氣、除濕熱瘀血而通利水道之功。

中國BPH診治指南推薦的BPH患者藥物治療的總體目標(biāo)是在減少藥物治療不良反應(yīng)的同時，保持患者較高的生活質(zhì)量［8］。本研究中益腎活血通關(guān)湯聯(lián)合非那雄胺片治療BPH，能有效改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，副作用少，安全顯效，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］那彥群.重視良性前列腺增生的內(nèi)科治療［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2009，28(7):529.

［2］王建業(yè).良性前列腺增生癥的藥物治療進(jìn)展［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2006，25(11):809-810.

［3］郭應(yīng)祿，胡禮泉.臨床男科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:1501-1503.

［4］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第3輯［S］.北京，1997:54-57.

［5］洪振豐.良性前列腺增生實(shí)驗(yàn)研究的選擇指標(biāo)［J］.中華男科雜志，2008，14(9):771-774.

［6］Koseoglu H，Aslan G，Ozdemir I，et al.Nocturnal polyuria in patients with lower urinary tract symptoms and response to alphablocker therapy［J］.Urology，2006，67(6):1182-1192.

［7］Patel AK，Chapple CR.Benign prostatic hypetplasia:treatment in primacy care［J］.BMJ，2006，333(7567):535-539.

［8］那彥群.中國泌尿外科疾病診斷指南:2007版［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:167-204.