當(dāng)歸四逆湯加味聯(lián)合疏血通注射液治療2型糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥49例療效觀察

楊榮閣 張永萍

(河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌1科，河北 秦皇島 066000)

1 河北省秦皇島市婦幼保健院婦科門診，河北 秦皇島 066000

糖尿病肢體動脈硬化閉塞癥是糖尿病患者出現(xiàn)的以肢體動脈粥樣硬化和微血管病變?yōu)橹饕±砀淖儯⒊霈F(xiàn)缺血性表現(xiàn)的一種慢性病癥，主要累及膝以下脛腓動脈［1］，膝以下的脛動脈硬化閉塞癥的相對發(fā)病率在糖尿病者達(dá)90.00%，而非糖尿病者僅為 10.00%［1-2］，很多患者在診斷糖尿病時(shí)即已存在下肢動脈血管病變(lower-extremity arterial disease，LEAD)，并隨年齡、病程的增加而增多，有嚴(yán)重LEAD的患者不僅面臨下肢截肢的危險(xiǎn)，而且死亡的危險(xiǎn)也明顯增加。2013-03—2013-09，我們在糖尿病基礎(chǔ)治療同時(shí)，運(yùn)用當(dāng)歸四逆湯加味聯(lián)合疏血通注射液治療2型糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥49例，并與靜脈滴注前列地爾注射液治療47例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取在本院內(nèi)分泌科住院確診為糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥患者96例，隨機(jī)分為2組。治療組49例，男25例，女24例;年齡最大66歲，最小49歲，平均 (58.1 ±6.5)歲;糖尿病病程(9.1 ±3.7)年，LEAD病程(4.1±1.5)年。對照組47例，男 24例，女 23例;年齡最大65歲，最小50歲，平均 (57.9±6.3)歲;糖尿病病程(8.9±3.5)年，LEAD 病程(3.9 ±1.7)年。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①入選病例均符合2007年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);下肢動脈硬化閉塞癥診斷符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會周圍血管疾病專業(yè)委員會制訂的糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(草案)［3］。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均有下肢發(fā)涼、發(fā)麻、疼痛、間歇性跛行等癥狀，體格檢查有下肢皮膚溫度低，足背動脈搏動減弱或消失。②經(jīng)下肢動脈多普勒超聲檢查證實(shí)有下肢動脈粥樣斑塊形成或閉塞。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 下肢皮膚潰瘍、壞疽、肝腎功能不全者及酮癥酸中毒、給藥前1周內(nèi)已用其他藥物治療動脈閉塞癥等，同時(shí)排除血栓閉塞性脈管炎、大動脈炎、雷諾病、冷損傷血管病等其他肢體缺血性血管病。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 患者均采用常規(guī)糖尿病治療方法，在調(diào)理飲食的基礎(chǔ)上，繼續(xù)服用降糖藥或胰島素控制血糖，目標(biāo)血糖值為空腹血糖5～7 mmol/L，餐后2 h血糖7～10 mmol/L，保持患者血脂、血壓在正常范圍。積極干預(yù)發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素:戒煙、戒酒，對有靜息痛者可抬高床頭，以增加下肢血流，減少疼痛，嚴(yán)禁應(yīng)用其他擴(kuò)張血管藥及其他止痛藥物。

1.3.2 治療組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上運(yùn)用當(dāng)歸四逆湯加味聯(lián)合疏血通注射液治療。當(dāng)歸四逆湯加味藥物組成:當(dāng)歸 15 g，桂枝 15 g，赤芍藥 15 g，細(xì)辛 12 g，通草 12 g，炙甘草12 g，大棗12枚，川楝子30 g，延胡索30 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次口服;疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010100)6 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 對照組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084565)10 μg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，每日1次靜脈滴注。

1.3.4 療程 2組均治療3周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后踝肱指數(shù)(ABI)、凝血功能［凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)］及血脂［甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)］變化。安全性指標(biāo)檢查:包括肝、腎功能、心電圖等。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評定參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會周圍血管疾病專業(yè)委員會制訂的糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(草案)［3］。臨床痊愈:自覺癥狀消失，肢體血循環(huán)改善，皮膚顏色、溫度，足背動脈搏動基本恢復(fù)，肢體側(cè)支循環(huán)建立，疼痛消失，彩色多普勒超聲檢查基本恢復(fù)正常;顯效:自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肢體血循環(huán)較前改善，皮膚顏色、溫度，足背動脈搏動及彩色多普勒超聲檢查均有明顯好轉(zhuǎn);有效:自覺癥狀好轉(zhuǎn)，但肢體溫度、皮膚顏色及多普勒超聲等檢查略有改善或改善不明顯;無效:自覺癥狀改善不明顯，潰瘍壞死擴(kuò)大。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，采t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2 組治療前后 ABI、PT、FIB、TG、TC 比較 見表 2。

表2 2組治療前后ABI、PT、FIB、TG、TC比較 ±s

表2 2組治療前后ABI、PT、FIB、TG、TC比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=49)對照組(n=47)治療前 治療后ABI 0.618 ±0.091 0.801 ±0.114*治療前 治療后0.621 ±0.089 0.796 ±0.127 PT(s) 11.80 ±1.03 15.90 ±4.03＊△ 11.90 ±1.06 12.10 ±1.96 FIB(g/L) 3.81 ±1.21 2.21 ±0.96＊△ 3.84 ±1.25 3.79 ±1.31 TG(mmol/L) 1.59 ±0.14 1.01 ±0.18＊△ 1.55 ±0.16 1.49 ±0.24 TC(mmol/L) 4.02 ±1.03 3.01 ±0.37＊△4.09 ±1.05 3.98 ±1.01

由表2 可見，2 組治療后 ABI、PT、FIB、TG、TC 等指標(biāo)均改善，治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組治療后 PT、FIB、TG、TC 與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討論

2型糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥在中醫(yī)學(xué)屬于筋疽、脫疽、脈痹等范疇，我們認(rèn)為該病的中醫(yī)病機(jī)為消渴久病入絡(luò)，病久傷陽，陽虛則寒凝，從而血脈瘀滯、絡(luò)脈閉阻、筋脈肌膚失養(yǎng)，絡(luò)脈瘀阻，不通則痛，不榮則麻，久則虛實(shí)夾雜，血脈瘀滯加重，出現(xiàn)肢端疼痛、局部發(fā)涼等癥狀，最終可導(dǎo)致四肢萎廢不用或足部潰瘍，甚者截肢，正如《圣濟(jì)總錄·消渴門》指出:“消渴者……久不治，則經(jīng)絡(luò)壅澀，留于肌肉，變?yōu)榘b疽”?，F(xiàn)代研究亦證實(shí)動脈硬化與PT及FIB有著密切關(guān)系［4-5］，脂代謝異常為糖尿病LEAD發(fā)病的顯著危險(xiǎn)因素［6］，而ABI在診斷外周動脈疾病時(shí)有很好的靈敏度和特異性?；谏鲜鲇嘘P(guān)糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥中醫(yī)病機(jī)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，我們應(yīng)用當(dāng)歸四逆湯加味聯(lián)合疏血通注射液治療2型糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥，并取得了顯著療效。方中當(dāng)歸辛甘溫，養(yǎng)血補(bǔ)血活血;桂枝辛甘溫，散寒通脈，二藥相須為主。白芍藥益陰和營，助當(dāng)歸補(bǔ)血通痹;細(xì)辛直入三陰，助桂枝溫經(jīng)散寒。甘草、大棗補(bǔ)益中氣;赤芍藥配甘草緩急止痛;通草通利血脈;川楝子與延胡索活血行氣止痛，尤以延胡索辛散溫通，“能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛”。全方以溫為主，以通為要，有利血脈以散寒邪而止痛之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸四逆湯有明確的抗炎、鎮(zhèn)痛作用［7］;能顯著延長凝血時(shí)間、凝血酶時(shí)間、降低血液黏度、抑制血栓形成、降低血小板聚集性的作用［8］;可以輔助修復(fù)受損神經(jīng)組織，快速緩解疼痛、麻木、感覺異常癥狀［9］。疏血通注射液可延長凝血時(shí)間，降低血小板黏附率、抑制ADP和花生四烯酸及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制體外體內(nèi)血栓，包括靜脈和動脈血栓的形成，并能溶解已經(jīng)形成的動脈血栓［10-11］;可降低甘油三酯、高切黏度、低切黏度、血漿黏度及FIB，抑制血栓形成并可以溶解血栓，降低血管阻力，增加肢體血流量，從而減輕下肢疼痛等癥狀［12-13］;可以顯著改善血脂水平、頸動脈粥樣硬化斑塊面積及內(nèi)中膜厚度(MT)、頸動脈血管超聲參數(shù)等［14］。

我們用當(dāng)歸四逆湯加味聯(lián)合疏血通注射液治療2型糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥患者，結(jié)果顯示患者肢體疼痛、麻木等癥狀明顯減輕;同時(shí)，我們還觀察到可以使血脂及凝血功能的多項(xiàng)指標(biāo)有明顯改善，研究結(jié)果明確提示當(dāng)歸四逆湯加味聯(lián)合疏血通注射液在總體療效及改善患者的血脂、血液高凝狀態(tài)方面優(yōu)于前列地爾注射液，在改善ABI方面與前列地爾注射液效果相當(dāng)，證明歸四逆湯加味聯(lián)合疏血通注射液治療2型糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥及改善糖尿病患者遠(yuǎn)期療效確切，值得臨床推廣。

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