托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉對難治性癲癇的療效和安全性研究

鄭維聰

[摘要] 目的 評價托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的療效及安全性。方法 選取2010年5月～2013年4月我院收治的難治性癲癇患者110例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，其中觀察組55例，采用托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療，對照組55例，采用單用托吡酯治療，比較兩組患者的臨床療效、腦電圖變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組總有效49例，總有效率為89.09%，對照組總有效41例，總有效率為74.55%，兩組患者總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），此外觀察組顯效率及無效率與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.9111，P<0.05）；兩組患者治療過程中7例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.36%，包括頭暈、頭痛、疲倦、食欲減退及惡心嘔吐等，隨著治療的延長，不良反應(yīng)逐漸緩解，未見皮疹及肝腎等重要臟器損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效好，值得在臨床上予以推廣。

[關(guān)鍵詞] 托吡酯；丙戊酸鈉；難治性癲癇；臨床療效；安全性

[中圖分類號] R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）25-0035-03

癲癇是一種以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癲癇性發(fā)作為特征的神經(jīng)內(nèi)科疾病，又稱為慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，發(fā)病率僅次于腦卒中。癲癇患者經(jīng)傳統(tǒng)抗癲癇藥物（AED）治療后，約70%～80%的患者可以得到控制，但仍有25%左右患者因藥物治療效果不佳而發(fā)展為難治性癲癇[1，2]。難治性癲癇又稱頑固性癲癇，目前尚無統(tǒng)一定義，臨床上通常認(rèn)為無中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性疾病或占位性病變，經(jīng)兩年或以上的正規(guī)抗癲癇藥物治療，達(dá)到患者所能耐受的最大劑量，仍不能控制癲癇發(fā)作，影響患者的日常生活，才可確定為難治性癲癇[3-5]。難治性癲癇發(fā)病復(fù)雜，形式復(fù)雜多樣，所造成的腦損害廣泛且嚴(yán)重，這些都給藥物的選擇造成了不同程度的困難[6]。因此，為研究有效的癲癇治療手段，我院對近年來所收治的患者進(jìn)行分組研究，取得了較好的效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選自2010年5月～2013年4月我院收治的110例難治性癲癇患者，均符合相關(guān)文獻(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。男62例，女48例，平均年齡（34.5±6.0）歲，癲癇類型：強(qiáng)直痙攣性發(fā)作59例，癲癇小發(fā)作22例，精神運(yùn)動性發(fā)作19例，其他10例；病程2～10年，平均（3.8±2.1）年。隨機(jī)分為兩組，其中觀察組55例，男32例，女23例，平均年齡（34.3±6.1）歲，癲癇類型：強(qiáng)直痙攣性發(fā)作30例，癲癇小發(fā)作12例，精神運(yùn)動性發(fā)作9例，其他類型4例，病程2～9年，平均（3.1±2.0）年；對照組55例，男30例，女25例，平均年齡（33.8±6.2）歲，癲癇類型：強(qiáng)直痙攣性發(fā)作29例，癲癇小發(fā)作10例，精神運(yùn)動性發(fā)作10例，其他類型6例，病程2～10年，平均（3.6±2.3）年。兩組患者年齡、性別、癲癇類型及病程等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P> 0.05），有可比性。

1.2 方法

觀察組在AED治療的基礎(chǔ)上采用托吡酯片（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20020555）200mg/d，丙戊酸鈉口服溶液（賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20010595）。每4周隨訪一次，12周為1個療程，同時行常規(guī)體檢，記錄發(fā)作次數(shù)、發(fā)作類型及每次發(fā)作持續(xù)時間，同時定期復(fù)查血常規(guī)，肝、腎功能，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。對照組在原有抗癲癇藥物（AED）治療的基礎(chǔ)上給予妥泰，使用方法及注意事項同對照組。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價以治療前12周內(nèi)患者發(fā)作頻率為基準(zhǔn)，與行托吡酯片治療12周內(nèi)發(fā)作頻率相比較。顯效：治療后發(fā)作頻率較基準(zhǔn)線減少程度≥75%；進(jìn)步：治療后發(fā)作頻率較基準(zhǔn)線減少50%～75%；效差：治療后發(fā)作頻率較基準(zhǔn)線減少25%～50%；無效：發(fā)作頻率較基準(zhǔn)線增加≥25%?？傆行?顯效率+進(jìn)步率+效差率[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效49例，總有效率為89.09%，對照組總有效41例，總有效率為74.55%，兩組患者總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），此外，觀察組顯效率及無效率與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.9111，P<0.05）。具體見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療過程中有7例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.36%，包括頭暈、頭痛、疲倦、食欲減退及惡心嘔吐等，隨著治療的延長，不良反應(yīng)逐漸緩解，未見皮疹及肝腎等重要臟器損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

癲癇是常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征，又稱為慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，發(fā)病率僅次于腦卒中。臨床研究表明，導(dǎo)致難治性癲癇的發(fā)病因素眾多，最常見的為腦部器質(zhì)性損傷。托吡酯是一種新型抗癲癇藥物，其作用主要有三大特點(diǎn)：①化學(xué)結(jié)構(gòu)與其他抗癲癇藥物不同，托吡酯為吡喃果糖氨基磺酸酯類化合物[9，10]；②托吡酯藥代動力學(xué)理想；③存在多種抗癲癇作用機(jī)制，可有效應(yīng)對各種發(fā)病機(jī)制的癲癇。托吡酯不僅可以阻滯電壓依賴性鈉通道的活性，同時可增強(qiáng)γ-氨基酸A受體處GABA活性及抑制興奮性氨基酸AMPA受體的作用，可有效抑制癲癇發(fā)作[11，12]。而丙戊酸鈉是一線廣譜抗癲癇藥物，作用機(jī)制為：增加谷氨酸脫羧酶的生物活性，促進(jìn)GABA在腦部的合成，同時還可作用于GABA-AR，增加突觸后膜對GABA的反應(yīng)，達(dá)到抗癲癇的治療效果[13]。丙戊酸鈉除了用藥安全、嚴(yán)重不良反應(yīng)少之外，對患者的記憶也無明顯損害，因此對于兒童患者尤為適用，使用過程中不會影響患者學(xué)習(xí)、工作生活[14]。本研究運(yùn)用托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇效果較為顯著，結(jié)果顯示，觀察組總有效49例，總有效率為89.09%，對照組總有效41例，總有效率為74.55%，兩組患者總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），此外，觀察組顯效率及無效率與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療過程中有7例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.36%，包括頭暈、頭痛、疲倦、食欲減退及惡心嘔吐等，隨著治療的延長，不良反應(yīng)逐漸緩解，未見皮疹、肝腎等重要臟器損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。托吡酯的不良反應(yīng)多與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，主要有嗜睡、頭暈、記憶力減退、肢體麻木、無汗及神經(jīng)質(zhì)等，不良反應(yīng)程度多較輕，出現(xiàn)不良反應(yīng)時通常無需停藥，可減慢用藥速度或者不再加量即可消失，但應(yīng)注意幾個問題：①治療過程中應(yīng)向患者及家屬詳細(xì)解釋可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。②出現(xiàn)厭食或體重減輕時，尤其兒童患者，家長比較在意，應(yīng)及時解釋，如果體重減輕較重，應(yīng)減緩用藥速度。③患者出現(xiàn)面部潮紅或無汗時，或者夏季活動多時出現(xiàn)體溫升高，常被誤診，通常只需減少活動量，或處于溫度較低處，體溫即會下降，無需特殊處理[15，16]。endprint

綜上所述，托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效好，安全系數(shù)高，值得在臨床上予以推廣。

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（收稿日期：2014-03-13）endprint

綜上所述，托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效好，安全系數(shù)高，值得在臨床上予以推廣。

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綜上所述，托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效好，安全系數(shù)高，值得在臨床上予以推廣。

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