舒利迭治療兒童哮喘的臨床療效

祝儼杰

[摘要] 目的 探討舒利迭在治療兒童哮喘中的應(yīng)用以及臨床療效。 方法 選取我院2010年2月～2013年12月診斷為兒童哮喘的患兒46例，均為中、重度哮喘患兒，所有患兒應(yīng)用舒利迭干粉吸入劑治療，每次1吸，每日2次，共用12周。觀察哮喘癥狀控制的情況，速效β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)，靜脈滴注激素的次數(shù)以及肺功能改善情況。 結(jié)果 經(jīng)過(guò)12周的臨床治療后，22例患兒哮喘癥狀有明顯的改善，并且應(yīng)用其他藥物治療的次數(shù)明顯減少，與應(yīng)用舒利迭治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 舒利迭干粉吸入劑治療兒童中、重度哮喘效果好，減少其他藥物使用使用率，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 舒利迭；兒童哮喘；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）16-64-03

Clinical efficacy of seretide for treatment of childhood asthma

ZHU Yanjie

Department of Pediatrics， Renshou Maternal and Child Health Hospital， Sichuan， Renshou 620500， China

[Abstract] Objective To explore the application and clinical efficacy of seretide for treatment of childhood asthma. Methods 46 patients diagnosed with childhood asthma in our hospital from Feb 2010 to Dec 2013 were selected for study. All of the patients had moderate or severe asthma treated by seretide dry powder inhalant， 1 inhalation each time， twice a day， with duration of 12 weeks. Asthma symptom control， frequency of quick-acting β2 receptor agonist， frequency of intravenous hormones and pulmonary function improvement were observed. Results After clinical treatment for 12 weeks， 22 patients had significant improvement of asthma symptoms and significantly lower frequency of other drug treatment， which was significantly different from the situation before seretide treatment， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Seretide dry powder inhalant has excellent effects for treatment of moderate and severe childhood asthma and reduce frequency of other drug use， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Seretide； Childhood asthma； Clinical efficacy

兒童哮喘在臨床上較為常見，是以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等為主的氣道變應(yīng)原性慢性炎癥性疾病[1]。對(duì)于易感染者這種氣道變應(yīng)炎癥可引起廣泛可逆或不可逆的不同程度氣道阻塞癥狀，臨床癥狀主要為反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等，氣道具有對(duì)變應(yīng)原刺激的高反應(yīng)性[1]。該病嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量，所以對(duì)兒童哮喘的治療非常重要。近年來(lái)，隨著對(duì)兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制機(jī)理不斷研究以及新藥的不斷研發(fā)，兒童哮喘的治療有了新的突破[1]，本研究主要分析舒利迭治療哮喘的臨床療效以及相關(guān)藥物的用藥情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年2月～2013年12月診斷為兒童哮喘的患兒46例，均為中、重度哮喘患兒，其中中度患兒34例，重度患兒12例，男24例，女22例，年齡3～14歲，平均（5.3±0.2）歲，病程為1～10年，平均（2.22±0.32）年，所有患兒均符合1998年全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組制訂的兒童哮喘的診斷與分度標(biāo)準(zhǔn)[2]，并且以往未接受過(guò)規(guī)范的哮喘治療或者正規(guī)的吸入激素治療。所有患兒均有不同程度的過(guò)敏史，如濕疹、皮炎、鼻炎、蕁麻疹，其中30例有家族過(guò)敏史。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

年齡≥3歲，喘息癥狀反復(fù)發(fā)作或可追溯到與某種變應(yīng)原或刺激因素有關(guān)[3]；疾病發(fā)作時(shí)，雙肺聞及以呼氣相為主的哮鳴音，且呼氣相有所延長(zhǎng)[3]；排除其他因素引起的喘息、胸悶和咳嗽等癥狀的疾病[3]；對(duì)于一些疑似哮喘同時(shí)伴有肺部哮鳴音的患兒，可進(jìn)行支氣管舒張實(shí)驗(yàn)，如β2受體激動(dòng)劑的氣霧劑或溶液霧化吸入其中任何一項(xiàng)，或給予0.1% 0.01mL/kg的腎上腺素皮下注射，每次劑量≤0.3mL，在做上述一項(xiàng)試驗(yàn)后15min，若患兒喘息明顯緩解，肺部哮鳴音明顯減弱或FEV1≥15%，即可診斷為支氣管舒張陽(yáng)性，即兒童哮喘[3]。

1.3 方法endprint

所有患兒的治療采取綜合治療，發(fā)作患兒初治時(shí)根據(jù)患兒哮喘發(fā)作程度用藥，首選霧化吸入布地奈德懸濁液（普米克令舒）0.5～1mg/次和硫酸特布他林霧化液（博利康尼）1～2mL/次，根據(jù)病情可以間隔3h，再次吸入，癥狀控制不好的可以靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素甲基強(qiáng)的松龍1～2mg/kg，每日2～3次，一般應(yīng)用3～5d，應(yīng)用茶堿類（二羥丙茶堿）5mg/kg，需要注意硫酸特布他林霧化液與二羥丙茶堿不要同時(shí)應(yīng)用，以免誘發(fā)心律失常。所有患兒在哮喘發(fā)作癥狀緩解后開始進(jìn)行規(guī)范化的治療，以上藥物逐漸減量以至停用，進(jìn)行舒利迭干粉吸入劑治療（沙美特羅50μg，丙酸氟替卡松100μg）吸入，2次/d，每次1吸，連用12周。在整個(gè)療程中觀察患兒急性發(fā)作的次數(shù)，應(yīng)用速效β2受體激動(dòng)劑，靜脈滴注激素，茶堿等藥物情況以及肺功能改善情況。

1.4 肺功能檢查

主要應(yīng)用1s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）及呼氣峰流速（PEF）測(cè)定氣流受限是否存在以及程度。FEV1/FVC：正常值≥85%，凡低于70%～75.5%提示氣流受限，比值越低氣流受限程度越重；PEF在有喘鳴時(shí)可能減低25%或者更多，由于氣道在24h時(shí)有變化，但變異率小于20%。

1.5 臨床療效

顯效：臨床癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1/FVC，PEF恢復(fù)正常；有效：癥狀明顯緩解，F(xiàn)EV1/FVC，PEF有所改善；無(wú)效：癥狀未見緩解甚至加重，F(xiàn)EV1/FVC，PEF無(wú)改善。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 討論

兒童哮喘在臨床上較為常見，是以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等為主的氣道變應(yīng)原性慢性炎癥性疾病[1]。對(duì)于易感染者這種氣道變應(yīng)炎癥可引起廣泛可逆或不可逆的不同程度氣道阻塞癥狀，臨床癥狀主要為反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等，夜間或者清晨上述癥狀發(fā)作較為頻繁，通常經(jīng)過(guò)常規(guī)治療可得到改善或一段時(shí)間內(nèi)可自行緩解，患兒氣道一般具有對(duì)變應(yīng)原刺激的高反應(yīng)[4]。一般發(fā)病初期僅有干咳，以后有喘息，隨支氣管痙攣緩解，排除黏稠白色黏痰，呼吸逐漸平復(fù)。有的患兒咳嗽劇烈可致上腹部肌肉疼痛。發(fā)熱可有可無(wú)，吸氣時(shí)三凹征，同時(shí)頸靜脈顯著擴(kuò)張，叩診雙肺鼓音，聽診全肺可聞及喘鳴音及干啰音，特別嚴(yán)重的患兒可有煩躁不安，呼吸困難、不能平臥、面色蒼白、鼻翼扇動(dòng)、口周發(fā)紺、出現(xiàn)閉鎖肺是支氣管哮喘的最危險(xiǎn)體征，哮喘發(fā)作時(shí)，機(jī)體會(huì)嚴(yán)重缺氧，身體重要臟器（如心臟、腦、腎等）嚴(yán)重缺氧，缺氧就會(huì)導(dǎo)致不可逆性損傷，甚至死亡。因此哮喘發(fā)作是急癥，必須馬上控制，所以合理及時(shí)的用藥至關(guān)重要，以及緩解期規(guī)律、合理的用藥是預(yù)防急性發(fā)作的重要措施，本研究主要從此方面入手。

本病的病因不明確，其中遺傳過(guò)敏體質(zhì)對(duì)本病的形成關(guān)系很大，多數(shù)患兒有嬰兒濕疹，過(guò)敏性鼻炎，食物或者藥物過(guò)敏史[5]。部分患兒有免疫缺陷，本病一般為多基因遺傳性疾病，大量臨床報(bào)道約20%兒童哮喘患兒存在疾病家族史，且本病急性發(fā)作常于環(huán)境因素呈正相關(guān)[5]。哮喘為慢性氣道反應(yīng)，氣流受限，氣道高反應(yīng)性等[7]，其中兒童哮喘的氣道炎癥是特殊類型的慢性氣道炎癥，甚至在輕微哮喘時(shí)也存在，以肥大細(xì)胞的激活、嗜酸性粒細(xì)胞與活化T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、許多炎性介質(zhì)產(chǎn)生為特點(diǎn)；氣流受限主要與急性支氣管痙攣、氣道壁腫脹、慢性黏液栓的形成、氣道壁重塑等有關(guān)。在治療哮喘時(shí)了解兒童哮喘的主要病因與機(jī)制，有助于哮喘發(fā)作的預(yù)防可控制，尤其在選擇藥物方面。

兒童哮喘的臨床治療在于長(zhǎng)期堅(jiān)持，并需要科學(xué)、規(guī)范、個(gè)體化的治療方案作為基礎(chǔ)[8]，在疾病發(fā)作期，應(yīng)以迅速控制癥狀以及適當(dāng)?shù)目寡灼酱委熥鳛橹饕瓌t。在疾病的緩解期，也需要依靠藥物長(zhǎng)期持續(xù)的控制臨床癥狀，并給予抗炎治療，注重降低患兒氣道的高反應(yīng)性，避免因?yàn)橥庖驅(qū)е录膊“l(fā)作[9]，不斷提高患兒的自我保健意識(shí)。兒童哮喘的臨床治療目標(biāo)在于盡量控制或消除哮喘疾病表現(xiàn)[10-12]，通過(guò)長(zhǎng)期藥物治療和有效的階段性治療方案，降低哮喘的發(fā)作次數(shù)，確保患兒肺功能維持正常水平或接近正常水平，能夠參與正常的群體活動(dòng)。此外，通過(guò)有效的對(duì)癥支持治療，還應(yīng)保證β2受體激動(dòng)劑的用量逐漸減少，如無(wú)明顯癥狀和不適感可停止使用β2受體激動(dòng)劑，將臨床治療藥物的副作用減至最低，有效預(yù)防或阻斷疾病發(fā)展為不可逆性氣道阻塞。

GINA方案建議治療中、重度哮喘應(yīng)首選糖皮質(zhì)激素吸入與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療。與兒童哮喘的病因機(jī)制相符合。吸入性糖皮質(zhì)激素是目前治療兒童哮喘的最有效的抗炎藥物，但是吸入糖皮質(zhì)激素達(dá)到足夠劑量若仍不能達(dá)到滿意的臨床療效，繼續(xù)增加劑量，會(huì)增多激素相關(guān)的副作用，療效未必增加。目前控制哮喘急性發(fā)作最有效的藥物是短效的β2受體激動(dòng)劑，因?yàn)樵撍幨亲顝?qiáng)的支氣管擴(kuò)張劑[12-13]，但是長(zhǎng)期的應(yīng)用會(huì)使氣道平滑肌β2受體內(nèi)陷、下調(diào)，不僅不能有效控制癥狀，甚至可使哮喘癥狀進(jìn)一步惡化。因此盡量預(yù)防哮喘急性發(fā)作，減少以上藥物的應(yīng)用。而舒利迭是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)沙美特羅和吸人性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的聯(lián)合制劑，通過(guò)相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄，丙酸氟替卡松可以增加β2受體蛋白的合成，減少β2受體功能的下調(diào)，長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)沙美特羅可以激活糖皮質(zhì)激素作用的受體，增加受體對(duì)丙酸氟替卡松的敏感性，從而提高丙酸氟替卡松的抗炎作用，兩者的聯(lián)合起到協(xié)同作用，并且起效迅速，明顯改善肺功能，效果明顯高于單用激素治療，從而某種程度上減少了糖皮質(zhì)激素的用量以及相關(guān)的副作用，預(yù)防了β2受體敏感性降低的多重作用。本研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的治療，患兒哮喘發(fā)作的次數(shù)明顯減少，部分患兒發(fā)作完全控制，應(yīng)用短效β2受體激動(dòng)劑的劑量與次數(shù)均明顯減少，肺功能改善明顯。

綜上所述，舒利迭治療哮喘起效快，臨床效果好，不良反應(yīng)少，氣道功能改善明顯，并且該藥使用簡(jiǎn)單、方便，患兒依從性好，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱懷芳.舒利迭吸入治療兒童哮喘36例療效分析[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，26（4）：713-714.

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（收稿日期：2014-04-07）endprint

所有患兒的治療采取綜合治療，發(fā)作患兒初治時(shí)根據(jù)患兒哮喘發(fā)作程度用藥，首選霧化吸入布地奈德懸濁液（普米克令舒）0.5～1mg/次和硫酸特布他林霧化液（博利康尼）1～2mL/次，根據(jù)病情可以間隔3h，再次吸入，癥狀控制不好的可以靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素甲基強(qiáng)的松龍1～2mg/kg，每日2～3次，一般應(yīng)用3～5d，應(yīng)用茶堿類（二羥丙茶堿）5mg/kg，需要注意硫酸特布他林霧化液與二羥丙茶堿不要同時(shí)應(yīng)用，以免誘發(fā)心律失常。所有患兒在哮喘發(fā)作癥狀緩解后開始進(jìn)行規(guī)范化的治療，以上藥物逐漸減量以至停用，進(jìn)行舒利迭干粉吸入劑治療（沙美特羅50μg，丙酸氟替卡松100μg）吸入，2次/d，每次1吸，連用12周。在整個(gè)療程中觀察患兒急性發(fā)作的次數(shù)，應(yīng)用速效β2受體激動(dòng)劑，靜脈滴注激素，茶堿等藥物情況以及肺功能改善情況。

1.4 肺功能檢查

主要應(yīng)用1s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）及呼氣峰流速（PEF）測(cè)定氣流受限是否存在以及程度。FEV1/FVC：正常值≥85%，凡低于70%～75.5%提示氣流受限，比值越低氣流受限程度越重；PEF在有喘鳴時(shí)可能減低25%或者更多，由于氣道在24h時(shí)有變化，但變異率小于20%。

1.5 臨床療效

顯效：臨床癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1/FVC，PEF恢復(fù)正常；有效：癥狀明顯緩解，F(xiàn)EV1/FVC，PEF有所改善；無(wú)效：癥狀未見緩解甚至加重，F(xiàn)EV1/FVC，PEF無(wú)改善。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 討論

兒童哮喘在臨床上較為常見，是以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等為主的氣道變應(yīng)原性慢性炎癥性疾病[1]。對(duì)于易感染者這種氣道變應(yīng)炎癥可引起廣泛可逆或不可逆的不同程度氣道阻塞癥狀，臨床癥狀主要為反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等，夜間或者清晨上述癥狀發(fā)作較為頻繁，通常經(jīng)過(guò)常規(guī)治療可得到改善或一段時(shí)間內(nèi)可自行緩解，患兒氣道一般具有對(duì)變應(yīng)原刺激的高反應(yīng)[4]。一般發(fā)病初期僅有干咳，以后有喘息，隨支氣管痙攣緩解，排除黏稠白色黏痰，呼吸逐漸平復(fù)。有的患兒咳嗽劇烈可致上腹部肌肉疼痛。發(fā)熱可有可無(wú)，吸氣時(shí)三凹征，同時(shí)頸靜脈顯著擴(kuò)張，叩診雙肺鼓音，聽診全肺可聞及喘鳴音及干啰音，特別嚴(yán)重的患兒可有煩躁不安，呼吸困難、不能平臥、面色蒼白、鼻翼扇動(dòng)、口周發(fā)紺、出現(xiàn)閉鎖肺是支氣管哮喘的最危險(xiǎn)體征，哮喘發(fā)作時(shí)，機(jī)體會(huì)嚴(yán)重缺氧，身體重要臟器（如心臟、腦、腎等）嚴(yán)重缺氧，缺氧就會(huì)導(dǎo)致不可逆性損傷，甚至死亡。因此哮喘發(fā)作是急癥，必須馬上控制，所以合理及時(shí)的用藥至關(guān)重要，以及緩解期規(guī)律、合理的用藥是預(yù)防急性發(fā)作的重要措施，本研究主要從此方面入手。

本病的病因不明確，其中遺傳過(guò)敏體質(zhì)對(duì)本病的形成關(guān)系很大，多數(shù)患兒有嬰兒濕疹，過(guò)敏性鼻炎，食物或者藥物過(guò)敏史[5]。部分患兒有免疫缺陷，本病一般為多基因遺傳性疾病，大量臨床報(bào)道約20%兒童哮喘患兒存在疾病家族史，且本病急性發(fā)作常于環(huán)境因素呈正相關(guān)[5]。哮喘為慢性氣道反應(yīng)，氣流受限，氣道高反應(yīng)性等[7]，其中兒童哮喘的氣道炎癥是特殊類型的慢性氣道炎癥，甚至在輕微哮喘時(shí)也存在，以肥大細(xì)胞的激活、嗜酸性粒細(xì)胞與活化T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、許多炎性介質(zhì)產(chǎn)生為特點(diǎn)；氣流受限主要與急性支氣管痙攣、氣道壁腫脹、慢性黏液栓的形成、氣道壁重塑等有關(guān)。在治療哮喘時(shí)了解兒童哮喘的主要病因與機(jī)制，有助于哮喘發(fā)作的預(yù)防可控制，尤其在選擇藥物方面。

兒童哮喘的臨床治療在于長(zhǎng)期堅(jiān)持，并需要科學(xué)、規(guī)范、個(gè)體化的治療方案作為基礎(chǔ)[8]，在疾病發(fā)作期，應(yīng)以迅速控制癥狀以及適當(dāng)?shù)目寡灼酱委熥鳛橹饕瓌t。在疾病的緩解期，也需要依靠藥物長(zhǎng)期持續(xù)的控制臨床癥狀，并給予抗炎治療，注重降低患兒氣道的高反應(yīng)性，避免因?yàn)橥庖驅(qū)е录膊“l(fā)作[9]，不斷提高患兒的自我保健意識(shí)。兒童哮喘的臨床治療目標(biāo)在于盡量控制或消除哮喘疾病表現(xiàn)[10-12]，通過(guò)長(zhǎng)期藥物治療和有效的階段性治療方案，降低哮喘的發(fā)作次數(shù)，確?；純悍喂δ芫S持正常水平或接近正常水平，能夠參與正常的群體活動(dòng)。此外，通過(guò)有效的對(duì)癥支持治療，還應(yīng)保證β2受體激動(dòng)劑的用量逐漸減少，如無(wú)明顯癥狀和不適感可停止使用β2受體激動(dòng)劑，將臨床治療藥物的副作用減至最低，有效預(yù)防或阻斷疾病發(fā)展為不可逆性氣道阻塞。

GINA方案建議治療中、重度哮喘應(yīng)首選糖皮質(zhì)激素吸入與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療。與兒童哮喘的病因機(jī)制相符合。吸入性糖皮質(zhì)激素是目前治療兒童哮喘的最有效的抗炎藥物，但是吸入糖皮質(zhì)激素達(dá)到足夠劑量若仍不能達(dá)到滿意的臨床療效，繼續(xù)增加劑量，會(huì)增多激素相關(guān)的副作用，療效未必增加。目前控制哮喘急性發(fā)作最有效的藥物是短效的β2受體激動(dòng)劑，因?yàn)樵撍幨亲顝?qiáng)的支氣管擴(kuò)張劑[12-13]，但是長(zhǎng)期的應(yīng)用會(huì)使氣道平滑肌β2受體內(nèi)陷、下調(diào)，不僅不能有效控制癥狀，甚至可使哮喘癥狀進(jìn)一步惡化。因此盡量預(yù)防哮喘急性發(fā)作，減少以上藥物的應(yīng)用。而舒利迭是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)沙美特羅和吸人性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的聯(lián)合制劑，通過(guò)相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄，丙酸氟替卡松可以增加β2受體蛋白的合成，減少β2受體功能的下調(diào)，長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)沙美特羅可以激活糖皮質(zhì)激素作用的受體，增加受體對(duì)丙酸氟替卡松的敏感性，從而提高丙酸氟替卡松的抗炎作用，兩者的聯(lián)合起到協(xié)同作用，并且起效迅速，明顯改善肺功能，效果明顯高于單用激素治療，從而某種程度上減少了糖皮質(zhì)激素的用量以及相關(guān)的副作用，預(yù)防了β2受體敏感性降低的多重作用。本研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的治療，患兒哮喘發(fā)作的次數(shù)明顯減少，部分患兒發(fā)作完全控制，應(yīng)用短效β2受體激動(dòng)劑的劑量與次數(shù)均明顯減少，肺功能改善明顯。

綜上所述，舒利迭治療哮喘起效快，臨床效果好，不良反應(yīng)少，氣道功能改善明顯，并且該藥使用簡(jiǎn)單、方便，患兒依從性好，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-04-07）endprint

所有患兒的治療采取綜合治療，發(fā)作患兒初治時(shí)根據(jù)患兒哮喘發(fā)作程度用藥，首選霧化吸入布地奈德懸濁液（普米克令舒）0.5～1mg/次和硫酸特布他林霧化液（博利康尼）1～2mL/次，根據(jù)病情可以間隔3h，再次吸入，癥狀控制不好的可以靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素甲基強(qiáng)的松龍1～2mg/kg，每日2～3次，一般應(yīng)用3～5d，應(yīng)用茶堿類（二羥丙茶堿）5mg/kg，需要注意硫酸特布他林霧化液與二羥丙茶堿不要同時(shí)應(yīng)用，以免誘發(fā)心律失常。所有患兒在哮喘發(fā)作癥狀緩解后開始進(jìn)行規(guī)范化的治療，以上藥物逐漸減量以至停用，進(jìn)行舒利迭干粉吸入劑治療（沙美特羅50μg，丙酸氟替卡松100μg）吸入，2次/d，每次1吸，連用12周。在整個(gè)療程中觀察患兒急性發(fā)作的次數(shù)，應(yīng)用速效β2受體激動(dòng)劑，靜脈滴注激素，茶堿等藥物情況以及肺功能改善情況。

1.4 肺功能檢查

主要應(yīng)用1s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）及呼氣峰流速（PEF）測(cè)定氣流受限是否存在以及程度。FEV1/FVC：正常值≥85%，凡低于70%～75.5%提示氣流受限，比值越低氣流受限程度越重；PEF在有喘鳴時(shí)可能減低25%或者更多，由于氣道在24h時(shí)有變化，但變異率小于20%。

1.5 臨床療效

顯效：臨床癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1/FVC，PEF恢復(fù)正常；有效：癥狀明顯緩解，F(xiàn)EV1/FVC，PEF有所改善；無(wú)效：癥狀未見緩解甚至加重，F(xiàn)EV1/FVC，PEF無(wú)改善。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 討論

兒童哮喘在臨床上較為常見，是以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等為主的氣道變應(yīng)原性慢性炎癥性疾病[1]。對(duì)于易感染者這種氣道變應(yīng)炎癥可引起廣泛可逆或不可逆的不同程度氣道阻塞癥狀，臨床癥狀主要為反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等，夜間或者清晨上述癥狀發(fā)作較為頻繁，通常經(jīng)過(guò)常規(guī)治療可得到改善或一段時(shí)間內(nèi)可自行緩解，患兒氣道一般具有對(duì)變應(yīng)原刺激的高反應(yīng)[4]。一般發(fā)病初期僅有干咳，以后有喘息，隨支氣管痙攣緩解，排除黏稠白色黏痰，呼吸逐漸平復(fù)。有的患兒咳嗽劇烈可致上腹部肌肉疼痛。發(fā)熱可有可無(wú)，吸氣時(shí)三凹征，同時(shí)頸靜脈顯著擴(kuò)張，叩診雙肺鼓音，聽診全肺可聞及喘鳴音及干啰音，特別嚴(yán)重的患兒可有煩躁不安，呼吸困難、不能平臥、面色蒼白、鼻翼扇動(dòng)、口周發(fā)紺、出現(xiàn)閉鎖肺是支氣管哮喘的最危險(xiǎn)體征，哮喘發(fā)作時(shí)，機(jī)體會(huì)嚴(yán)重缺氧，身體重要臟器（如心臟、腦、腎等）嚴(yán)重缺氧，缺氧就會(huì)導(dǎo)致不可逆性損傷，甚至死亡。因此哮喘發(fā)作是急癥，必須馬上控制，所以合理及時(shí)的用藥至關(guān)重要，以及緩解期規(guī)律、合理的用藥是預(yù)防急性發(fā)作的重要措施，本研究主要從此方面入手。

本病的病因不明確，其中遺傳過(guò)敏體質(zhì)對(duì)本病的形成關(guān)系很大，多數(shù)患兒有嬰兒濕疹，過(guò)敏性鼻炎，食物或者藥物過(guò)敏史[5]。部分患兒有免疫缺陷，本病一般為多基因遺傳性疾病，大量臨床報(bào)道約20%兒童哮喘患兒存在疾病家族史，且本病急性發(fā)作常于環(huán)境因素呈正相關(guān)[5]。哮喘為慢性氣道反應(yīng)，氣流受限，氣道高反應(yīng)性等[7]，其中兒童哮喘的氣道炎癥是特殊類型的慢性氣道炎癥，甚至在輕微哮喘時(shí)也存在，以肥大細(xì)胞的激活、嗜酸性粒細(xì)胞與活化T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、許多炎性介質(zhì)產(chǎn)生為特點(diǎn)；氣流受限主要與急性支氣管痙攣、氣道壁腫脹、慢性黏液栓的形成、氣道壁重塑等有關(guān)。在治療哮喘時(shí)了解兒童哮喘的主要病因與機(jī)制，有助于哮喘發(fā)作的預(yù)防可控制，尤其在選擇藥物方面。

兒童哮喘的臨床治療在于長(zhǎng)期堅(jiān)持，并需要科學(xué)、規(guī)范、個(gè)體化的治療方案作為基礎(chǔ)[8]，在疾病發(fā)作期，應(yīng)以迅速控制癥狀以及適當(dāng)?shù)目寡灼酱委熥鳛橹饕瓌t。在疾病的緩解期，也需要依靠藥物長(zhǎng)期持續(xù)的控制臨床癥狀，并給予抗炎治療，注重降低患兒氣道的高反應(yīng)性，避免因?yàn)橥庖驅(qū)е录膊“l(fā)作[9]，不斷提高患兒的自我保健意識(shí)。兒童哮喘的臨床治療目標(biāo)在于盡量控制或消除哮喘疾病表現(xiàn)[10-12]，通過(guò)長(zhǎng)期藥物治療和有效的階段性治療方案，降低哮喘的發(fā)作次數(shù)，確?；純悍喂δ芫S持正常水平或接近正常水平，能夠參與正常的群體活動(dòng)。此外，通過(guò)有效的對(duì)癥支持治療，還應(yīng)保證β2受體激動(dòng)劑的用量逐漸減少，如無(wú)明顯癥狀和不適感可停止使用β2受體激動(dòng)劑，將臨床治療藥物的副作用減至最低，有效預(yù)防或阻斷疾病發(fā)展為不可逆性氣道阻塞。

GINA方案建議治療中、重度哮喘應(yīng)首選糖皮質(zhì)激素吸入與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療。與兒童哮喘的病因機(jī)制相符合。吸入性糖皮質(zhì)激素是目前治療兒童哮喘的最有效的抗炎藥物，但是吸入糖皮質(zhì)激素達(dá)到足夠劑量若仍不能達(dá)到滿意的臨床療效，繼續(xù)增加劑量，會(huì)增多激素相關(guān)的副作用，療效未必增加。目前控制哮喘急性發(fā)作最有效的藥物是短效的β2受體激動(dòng)劑，因?yàn)樵撍幨亲顝?qiáng)的支氣管擴(kuò)張劑[12-13]，但是長(zhǎng)期的應(yīng)用會(huì)使氣道平滑肌β2受體內(nèi)陷、下調(diào)，不僅不能有效控制癥狀，甚至可使哮喘癥狀進(jìn)一步惡化。因此盡量預(yù)防哮喘急性發(fā)作，減少以上藥物的應(yīng)用。而舒利迭是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)沙美特羅和吸人性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的聯(lián)合制劑，通過(guò)相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄，丙酸氟替卡松可以增加β2受體蛋白的合成，減少β2受體功能的下調(diào)，長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)沙美特羅可以激活糖皮質(zhì)激素作用的受體，增加受體對(duì)丙酸氟替卡松的敏感性，從而提高丙酸氟替卡松的抗炎作用，兩者的聯(lián)合起到協(xié)同作用，并且起效迅速，明顯改善肺功能，效果明顯高于單用激素治療，從而某種程度上減少了糖皮質(zhì)激素的用量以及相關(guān)的副作用，預(yù)防了β2受體敏感性降低的多重作用。本研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的治療，患兒哮喘發(fā)作的次數(shù)明顯減少，部分患兒發(fā)作完全控制，應(yīng)用短效β2受體激動(dòng)劑的劑量與次數(shù)均明顯減少，肺功能改善明顯。

綜上所述，舒利迭治療哮喘起效快，臨床效果好，不良反應(yīng)少，氣道功能改善明顯，并且該藥使用簡(jiǎn)單、方便，患兒依從性好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-04-07）endprint