氨磺必利治療76例精神分裂癥的臨床研究

陳登霞，潘竹松，陳登國

（1.重慶市云陽縣精神衛(wèi)生保健院精神科 404500；2.重慶市江北區(qū)精神衛(wèi)生中心精神科 400025）

氨磺必利（amisulpride）系苯甲酰胺類衍生物，1997年由法國Sanofi－Synthelabo公司研發(fā)，由于它是一個選擇性D2／3受體阻斷劑，故被認為是具有針對精神分裂癥陰性癥狀的新型非典型抗精神病藥［1－5］。目前，國產(chǎn)氨磺必利已批準上市，為了解其臨床特點，本研究以較普遍使用的利培酮片為對照藥物與國產(chǎn)氨磺必利進行了對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集精神分裂癥患者共76例，其中氨磺必利組（研究組）36例，男16例，女20例，平均（35.4±8.6）歲，平均病程（87.8±9.4）個月；利培酮片組（對照組）40例，男18例，女22例，平均（35.9±9.2）歲，平均病程（89.6±11.6）個月。入組標準：年齡18～60歲，性別不限；符合美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第4版［6］（DSM－Ⅳ）精神分裂癥診斷標準；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）［7］總分≥71分；得到患者監(jiān)護人同意并簽署知情同意。排除標準：器質(zhì)性精神障礙，乙醇或藥物依賴，合并患有嚴重軀體疾病，妊娠或哺乳期婦女；已知對氨磺必利過敏；入組前1個月氯氮平劑量大于或等于300mg／d；有嚴重自殺傾向者。排除標準：違反研究方案者；無法耐受藥物所致嚴重副反應(yīng)者；發(fā)生嚴重不良事件者；失訪者。研究組與對照組患者的性別、年齡、病程及PANSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。76例患者中，研究組有3例因違反研究方案和2例失訪而退出，對照組有2例違反研究方案、2例不愿繼續(xù)參加研究而退出。

1.2 方法

1.2.1 試驗用藥 國產(chǎn)氨磺必利片（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)），每片0.2mg，為A藥。利培酮片（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)），每片1.0mg，為B藥。兩藥由專人裝于外觀相同的膠囊，A藥每粒0.2g，B藥每粒1.0mg，患者和醫(yī)師均不知A、B藥為何種藥物。

1.2.2 治療方案 本研究采用隨機、雙盲、對照的試驗設(shè)計，療程共8周。入組時患者起始劑量1粒／天，每隔1～2d劑量增加1～2粒／天。推薦劑量范圍4～6粒／天。治療期間不合用其他抗精神病藥物、抗抑郁劑和心境穩(wěn)定劑。如出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)可按常規(guī)劑量合并使用苯海索，對有明顯睡眠障礙者可使用左匹克隆改善睡眠，并做好記錄。

1.2.3 治療效果和不良反應(yīng)評估 采用PANSS分別于入組時及治療后第2、4、6、8周末各評定1次。按PANSS減分率大于80%為基本痊愈；減分率50%～80%為顯著進步；減分率30%～50%為好轉(zhuǎn)；減分率小于或等于29%為無變化。同時采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）［5］作藥物不良反應(yīng)評價。在治療前和試驗結(jié)束時進行實驗室和心電圖檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。對主要指標缺失值的估計采用最近一次觀察值進行接轉(zhuǎn)（LOCF）［8］，計量資料以表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組的療效比較

2.1.1 兩組患者臨床療效比較 治療第8周末，研究組有效率（基本痊愈＋顯著進步）為75.0%，對照組為72.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.79，P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.1.2 兩組患者PANSS評分及各因子分比較 兩組患者在治療第8周末PANSS總分及各因子分均明顯降低，研究組陰性癥狀分比對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩藥安全性比較

2.2.1 TESS比較 經(jīng)TESS量表評定，研究組共有21例（58.3%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，依次為：錐體外系反應(yīng)21（58.3%）例次、煩躁12（33.3%）例次、口干12（33.3%）例次、心悸8（22.2%）例次、體質(zhì)量增加7（19.4%）例次、睡眠障礙4（11.1%）例次、惡心4（11.1%）例次。對照組共有25例（62.5%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，依次為：錐體外系反應(yīng)25（62.5%）例次、口干18（45.0%）例次、煩躁17（42.5%）例次、體質(zhì)量增加15（37.5%）例次、心悸7（17.5%）例次、睡眠障礙5（12.5%）例次、惡心3（7.5%）例次。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。且不良反應(yīng)均較輕，經(jīng)對癥處理后癥狀緩解。

表2 兩組患者基線和治療8周末PANSS評分情況s，分）

表2 兩組患者基線和治療8周末PANSS評分情況s，分）

分組 陽性癥狀 陰性癥狀 一般病理癥狀 PANSS總分研究組基線 21.62±4.76 20.51±5.25 46.84±8.29 88.97±16.14 8周末 7.54±0.86 7.32±1.41 18.73±2.46 33.59±4.63對照組基線 21.42±5.21 20.14±4.52 47.27±9.27 88.83±18.76 8周末 7.86±1.24 8.91±1.48＊18.95±2.38 35.72±5.02

2.2.2 心電圖與實驗室檢查 研究組和對照組分別為，心動過速（8.3%，7.5%）、血常規(guī)、肝功能，電解質(zhì)等兩組均未見異常。

3 討 論

氨磺必利為新型非典型抗精神病藥，它選擇性作用于人體多巴胺D2和D3受體亞型，而對其D1、D4和D5受體亞型無任何親和力，對5－羥色胺和腎上腺素能等其他神經(jīng)受體親和力較低。因此，該藥物在發(fā)揮治療作用的同時，可避免嗜睡、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，因氨磺必利具有優(yōu)先選擇作用于邊緣系統(tǒng)的特點而使其引起的錐體外系不良反應(yīng)有降低的趨勢［9－12］。本研究顯示，氨磺必利臨床有效率為75.0%，對照組為72.5%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)PANSS各因子分比較，氨磺必利治療組陰性癥狀分比對照組減分更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在不良反應(yīng)方面，經(jīng)TESS評定，氨磺必利治療組不良反應(yīng)出現(xiàn)率為58.3%，對照組為62.5%，而體質(zhì)量增加氨磺必利治療組為19.4%，對照組為37.5%，以后者更突出。

綜上所述，氨磺必利總的有效率與對照組相似，而對陰性癥狀方面的療效優(yōu)于對照組。同時服用氨磺必利與對照組比較，體質(zhì)量增加發(fā)生率比對照組較低，與其他研究相似［9－13］。在服抗精神病藥治療的患者中，出現(xiàn)肥胖及其他不良反應(yīng)［14－15］，而氨磺必利對體質(zhì)量及其他不良反應(yīng)少，對陰性癥狀有效，患者的依從性較好，可作為一線抗精神病藥使用。

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