丹參多酚酸治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效及對血脂和炎性因子的影響研究

劉長江，李宏偉，寧 佳，王小敏，于 英，張?jiān)丽?河北省樂亭縣醫(yī)院，河北樂亭063600)

隨著我國老齡化人口數(shù)量的不斷增多，冠心病患病率也有增高趨勢。不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病臨床上常見的類型，病情常不穩(wěn)定，容易導(dǎo)致急性心肌梗死(AMI)，甚至猝死。丹參是傳統(tǒng)的活血化瘀中藥，其治療冠心病療效確切。丹酚酸類化合物可以清除超氧陰離子，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，具有很強(qiáng)的抗炎、抗血栓形成、抗氧化、降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成作用，有較強(qiáng)的心血管保護(hù)作用。本研究對這種藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對血脂、炎癥因子水平的影響及相關(guān)不良反應(yīng)等進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年3月—2013年9月在本院治療，經(jīng)冠狀動脈造影、冠脈CTA等檢查確診為冠心病的住院患者共100例，患者均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會提出的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除伴有嚴(yán)重心肺系統(tǒng)、肝腎功能不全、嚴(yán)重高血壓、感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤等疾病者，近期內(nèi)服用非甾體類抗炎藥及激素類藥物可能影響檢測結(jié)果者。隨機(jī)分為2組:治療組50例，男31例，女19例;年齡48～67(50．5 ±9．6)歲;病程 3 個(gè)月 ～20 a，平均12．5 a;合并高血壓病14例，陳舊性心肌梗死10例，腦血管病7例，糖尿病9例。對照組50例，男30例，女20例;年齡44 ～66(51．6 ±8．7)歲;病程 2 個(gè)月 ～18 a，平均 10．5 a;合并高血壓病15例，陳舊性心肌梗死8例，腦血管病9例，糖尿病11例。2組間年齡、性別、吸煙史、飲酒史及并發(fā)疾病等一般資料情況比較均無顯著性差異(P均＞0．05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者給予相同的常規(guī)治療，如臥位、吸氧、心電監(jiān)護(hù)、抗血小板聚集、減少心肌耗氧、硝酸甘油擴(kuò)冠等，并給予β受體阻滯劑、鈣拮抗劑以及他汀類藥等。治療組在此基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸100 mg+0．9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，1次/d。2組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后臨床療效，并記錄患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間，檢測心電圖、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)，采用ELISA法檢測白細(xì)胞介素－6(IL－6)、腫瘤壞死因子α(TNF－α)水平，試劑盒均購自北京中山生物技術(shù)有限公司;同時(shí)觀察并注意有無不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①心絞痛臨床癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:患者心絞痛癥狀消失或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均減少50% ～80%;無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前沒有變化，甚至加重。②心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:靜息心電圖恢復(fù)正常;有效:靜息心電圖缺血性ST段下降，回升1．0 mV以上，但未達(dá)到正常水平，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺＞50%或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立;無效:靜息心電圖與治療前基本相同，甚至加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療后心絞痛臨床療效比較 用藥4周后，2組患者心絞痛臨床癥狀均有改善，治療組改善總有效率明顯高于對照組(P ＜0．05)，見表1。

表1 2組心絞痛臨床癥狀改善效果比較 例

2.2 2組治療后心電圖療效比較 用藥4周后，2組患者心電圖指標(biāo)均有改善，治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，見表 2。

表2 2組心電圖療效比較 例

2.3 2組治療前后血脂及炎癥因子指標(biāo)比較 2組患者治療后TC、TG、LDL－C水平均較治療前有明顯下降(P均 ＜0.05)，治療后HDL－C水平較治療前均有明顯升高(P均＜0.05)，治療組治療后TC、LDL－C水平較對照組下降更明顯(P均＜0．05)。2組患者治療后 IL－6、TNF－α、hs－CRP水平均較治療前明顯下降(P均＜0．05)，且治療組下降程度顯著優(yōu)于對照組(P均＜0．05)。見表3。

表3 2組治療前后血脂及炎癥因子水平比較(ˉx±s)

2.4 安全性 2組患者治療前后肝腎功能、血常規(guī)等檢查結(jié)果均正常，均未出現(xiàn)因不良反應(yīng)而中斷治療者，2組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。

3 討 論

冠心病的疾病基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化斑塊的形成，高血脂癥是動脈粥樣硬化的重要因素之一，而不穩(wěn)定型心絞痛主要機(jī)制是冠狀動脈粥樣斑塊形成或其不穩(wěn)定導(dǎo)致破裂出血，造成冠脈血流減少而引起的心肌缺血、缺氧，導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷。研究發(fā)現(xiàn)血清TC、TG、LDL水平與冠心病發(fā)生率及病死率呈正相關(guān)［1－2］，而血清HDL與冠心病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)［3－4］。同時(shí)炎癥反應(yīng)也是冠心病發(fā)生發(fā)展的又一重要原因［5］，IL－6可通過體液免疫、細(xì)胞免疫功能介導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)，不僅是炎癥反應(yīng)性指標(biāo)，也與冠心病發(fā)生密切相關(guān)［6］。TNF－α具有多種生物活性，其與動脈粥樣硬化形成和冠心病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)［7］。hs－CRP是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性及冠心病預(yù)后關(guān)系密切［8］。

丹參是具有活血化瘀、通脈止痛作用的中藥，丹參多酚酸是丹參的水溶性有效成分，注射用丹參多酚酸中成分主要包括丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E、丹酚酸A、迷迭香酸、紫草酸等。丹酚酸類化合物可以清除超氧陰離子，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，具有很強(qiáng)的抗炎、抗血栓形成、抗氧化、降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成作用，對缺血再灌注引起的心肌損傷具有保護(hù)作用［9］。丹酚酸A具有清除超氧陰離子的作用，可以改善心肌缺血/再灌注損傷，對缺血心肌具有保護(hù)作用，同樣丹酚酸B亦可通過抗氧化起到抗心肌缺血作用，同時(shí)也可促進(jìn)血管新生，從而增加心肌缺血區(qū)的供血［10－11］。丹參多酚酸鹽可通過抑制TNF－α和IL－1β表達(dá)而起到保護(hù)心臟缺血再灌注損傷作用，可以抑制低密度脂蛋白氧化修飾達(dá)到對抗動脈粥樣硬化作用［12－13］。丹參多酚酸中另一有效成分迷迭香酸具有抗血小板聚集作用，可以下調(diào)TNF－α表達(dá)，抑制炎癥因子。

中藥是個(gè)多種活性成分組成的化學(xué)體系，研究發(fā)現(xiàn)中藥多個(gè)活性成分的體內(nèi)過程及其相互作用優(yōu)于單體化合物的作用，丹酚酸A和丹酚酸B合理配比優(yōu)于單一藥物丹酚酸A或B對心肌缺血再灌注性損傷的保護(hù)作用［14］。本研究發(fā)現(xiàn)注射用丹參多酚酸可以減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，有效改善心電圖心肌缺血狀況，治療后血脂、炎癥因子水平較對照組改善更明顯，提示注射用丹參多酚酸中可能各種活性成分配比后可以使相互作用增強(qiáng)，具有降脂及調(diào)脂作用，可以更好地抑制炎癥因子釋放，抑制脂質(zhì)過氧化損傷，穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，保護(hù)血管內(nèi)皮，提高不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療療效，能有效防止急性冠狀動脈事件發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

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