尼麥角林與茴拉西坦治療腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙的臨床研究

陳 浪，肖 飛

（1.重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 401520；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400016）

腦梗死是最常見(jiàn)的腦血管疾病，占腦血管疾病的70%，其發(fā)病率高，致殘率高、復(fù)發(fā)率高，以55歲以上的老年人發(fā)病多見(jiàn)。腦梗死急性期的死亡率達(dá)5%～15%，存活的患者中致殘率約為50%，可造成不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙和智能障礙。然而，輕度的認(rèn)知功能障礙通常不能及早感知，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)質(zhì)量及功能恢復(fù)進(jìn)程，對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)可有效預(yù)防癡呆的發(fā)生［1］。本研究觀察尼麥角林及茴拉西坦在防治腦梗死后認(rèn)知功能障礙的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例腦梗死患者系2012年1～6月本科住院的患者。診斷均符合第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議各類腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。均經(jīng)頭顱CT或MR檢查確診為腦梗死。全組病例無(wú)意識(shí)障礙、嚴(yán)重的失語(yǔ)、嚴(yán)重的肝腎功能疾患及其他并發(fā)癥。對(duì)每例患者進(jìn)行編號(hào)，并記錄年齡、性別、學(xué)歷、腦卒中的危險(xiǎn)因素（如高血壓、糖尿病、心臟病、高血脂、煙酒史等）。根據(jù)治療方法的不同將患者分為觀察組與對(duì)照組。觀察組35例，其中，男20例，女15例，年齡65～82歲；文盲12例，小學(xué)18例，中學(xué)及以上5例；高血壓28例，糖尿病8例，高脂血癥26例，心臟病6例。對(duì)照組35例，其中，男23例，女12例，年齡62～78歲；文盲8例，小學(xué)21例，中學(xué)及以上6例；高血壓30例，糖尿病11例，高脂血癥22例，心臟病9例。兩組患者的性別、年齡、學(xué)歷、病程、危險(xiǎn)因素、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、經(jīng)顱多普勒（TCD）間有均衡性，具有可比性。

1.2 患者的認(rèn)知功能評(píng)定 在治療前患者有認(rèn)知功能障礙者，以中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD－3）為標(biāo)準(zhǔn)，均未達(dá)到癡呆的程度。腦梗死患者入院時(shí)的MMSE評(píng)分：≤17分0例；17～24分53例；24～29分16例；30分1例。ADL評(píng)分：＜20分0例；20～40分15例；40～60分25例；＞60分30例。

1.3 給藥方法 觀察組患者服用尼麥角林，每次10mg，每日3次，連服用12周。對(duì)照組患者服用茴拉西坦，每次0.2g，每日3次，連服12周。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)腦卒中二級(jí)預(yù)防及活血化淤治療。

1.4 觀察指標(biāo) 入院時(shí)進(jìn)行MMSE、ADL評(píng)分及TCD檢查，12周后復(fù)查MMSE、ADL評(píng)分及TCD檢查。在用藥過(guò)程中密切觀察可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)及出現(xiàn)的意外事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)及配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MMSE評(píng)分 兩組患者用藥前、后MMSE評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ADL評(píng)分 兩組患者用藥前、后ADL評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 TCD檢查 兩組患者用藥前、后平均血流速度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組血流速度明顯下降，而觀察組則明顯提高（P＜0.01），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前、后MMSE評(píng)分比較s，分）

表1 兩組患者治療前、后MMSE評(píng)分比較s，分）

☆：P＜0.05，與同組入院時(shí)比較；★：P＜0.05，與對(duì)照組比較。

組別 n 入院時(shí) 入院12周后觀察組 35 21.9±2.7 26.7±2.2☆★對(duì)照組 35 22.4±3.3 25.0±2.3☆

表2 兩組患者治療前、后ADL評(píng)分比較±s，分）

表2 兩組患者治療前、后ADL評(píng)分比較±s，分）

☆：P＜0.05，與同組入院時(shí)比較；★：P＜0.05，與對(duì)照組比較。

組別 n 入院時(shí) 入院12周后觀察組 35 58.7±18.3 44.9±20.0☆★對(duì)照組 35 57.4±21.3 43.7±24.0☆

2.4 不良反應(yīng) 治療前后血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均無(wú)明顯變化，觀察組、對(duì)照組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表3 兩組患者治療前、后血流速度變化比較±s，cm／s）

表3 兩組患者治療前、后血流速度變化比較±s，cm／s）

☆：P＜0.05，與同組入院時(shí)比較；▲：P＜0.01，與對(duì)照組治療12周后比較。LMCA：左側(cè)大腦中動(dòng)脈；RMCA：右側(cè)大腦中動(dòng)脈；LACA：左側(cè)大腦前動(dòng)脈；RACA：右側(cè)大腦前動(dòng)脈。

組別 時(shí)間LMCA RMCA LACA RACA觀察組 入院時(shí) 60.86±10.10 59.43±9.15 36.89±5.90 37.57±7.21入院12周后 81.09±10.92☆▲ 88.37±11.03☆▲ 57.86±8.53☆▲ 62.06±9.61☆▲對(duì)照組 入院時(shí) 62.26±11.68 59.34±9.64 38.97±6.75 38.72±6.02入院12周后 54.54±13.43☆ 54.23±11.78☆ 33.71±8.22☆ 34.04±6.13☆

3 討 論

癡呆目前已經(jīng)成為全世界關(guān)注的問(wèn)題之一，其患病率和發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)呈指數(shù)上升的趨勢(shì)。腦梗死后一部分患者可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，甚至出現(xiàn)血管性癡呆。然而，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙但尚未達(dá)到血管性癡呆程度的患者比例顯著高于血管性癡呆患者，這就要求醫(yī)務(wù)工作者在臨床工作中應(yīng)該更加重視對(duì)這一類患者的治療，盡量改善輕中度認(rèn)知功能障礙患者的病情，避免其向血管性癡呆發(fā)展。

尼麥角林是一種半合成麥角堿衍生物，國(guó)內(nèi)外多個(gè)臨床研究表明，它能有效改善腦梗死患者的認(rèn)知功能障礙［3］。尼麥角林治療認(rèn)知功能障礙的作用機(jī)制：（1）具有α－受體阻滯作用和擴(kuò)血管的作用，從而增加腦血流量［4］；（2）能抑制神經(jīng)元突觸的乙酰膽堿酯酶的活性，從而提高紋狀體內(nèi)乙酰膽堿濃度，故具有膽堿能的作用［5］；（3）通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶活性來(lái)抑制ATP的分解，從而提高機(jī)體ATP的水平、加強(qiáng)腦細(xì)胞能量的新陳代謝、增加腦細(xì)胞對(duì)氧和葡萄糖的攝取及利用［3］；（4）有研究表明，尼麥角林可提高大腦行為機(jī)動(dòng)腦區(qū)的蛋白質(zhì)的生物合成［6］；（5）國(guó)外的一些研究還發(fā)現(xiàn)，尼麥角林可通過(guò)降低血小板的聚集和增加紅細(xì)胞變形能力，改善血液流變學(xué)的異常，而增加腦細(xì)胞供氧，有利于促進(jìn)腦細(xì)胞的新陳代謝，顯著改善腦細(xì)胞的功能［7］。許多研究發(fā)現(xiàn)血管性癡呆的患者的腦血流量及代謝率均較健康人下降，且腦血流量及代謝率下降的程度與認(rèn)知功能下降的程度呈正相關(guān)性［8－11］。這些均表明尼麥角林可全面改善機(jī)體的認(rèn)知功能。

茴拉西坦是一氨基丁酸（GABA）的環(huán)化衍生物，主要成分是阿尼西坦。它能通過(guò)血腦屏障，選擇性作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)大腦海馬區(qū)乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)膽堿能的傳遞，增進(jìn)磷脂吸收與蛋白質(zhì)合成的作用，可提高記憶、改善癡呆的認(rèn)知功能［12－14］。兩組患者經(jīng)過(guò)12周治療后，患者M(jìn)MSE評(píng)分有所提高，觀察組在記憶力、回憶能力、計(jì)算力方面改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），兩組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)；服用尼麥角林的腦梗死患者大腦中動(dòng)脈和大腦前動(dòng)脈的血流速度在發(fā)生腦梗死后12周后有所增加，而服用茴拉西坦的患者的血流速度有所下降。

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