血清CA125及CA199檢測在子宮內(nèi)膜異位癥分期中的表達(dá)與意義

劉澤星 徐馳 盧北燕 溫義成

具有活性的子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜以外部位時稱為子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis， EMT）簡稱內(nèi)異癥[1]。內(nèi)異癥為生育期婦女常見多發(fā)病，年齡大多在25~45歲，近年來子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率較以前有上升的趨勢，對婦女的身心健康以及生育能力有較大的影響。子宮內(nèi)膜異位癥根據(jù)部位的不同以及組織學(xué)類型的區(qū)別在治療中有不同的方法，相應(yīng)治療的預(yù)后已有較大的差別[2]。其癥狀缺乏特異性，并有20%~30%患者無癥狀。子宮內(nèi)膜異位癥臨床分期也是婦科專業(yè)人員爭論的焦點，多年來，臨床上已經(jīng)有很多種分期方法，1979年美國生育協(xié)會提出了以評分法作為依據(jù)的分期方法，也就是AFS分期。這種分類方法是按照子宮內(nèi)膜異位癥病灶大小、部位、粘連程度以及有無卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫等方面進(jìn)行分期。AFS評分分期法與疾病的程度和患者疼痛程度之間有一定的聯(lián)關(guān)。不同的分期，在治療上有一定的差異，所以早期了解患者疾病的分期在臨床上有很重要的意義。血清腫瘤標(biāo)志物CA125最早是以作為卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行臨床上的診斷，但根據(jù)研究表明CA125和CA199的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查在子宮內(nèi)膜異位癥和其他婦科疾病已經(jīng)得到了臨床上的證實，并且廣泛的應(yīng)用于臨床[3]，本院已經(jīng)將其作為婦產(chǎn)科在臨床篩查時的常用檢查，因其價格低廉，檢測結(jié)果準(zhǔn)確度高而越來越受到重視，并且CA125和CA199腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查對篩查卵巢癌、子宮內(nèi)膜異位癥以及部分良性疾病上有較高的敏感度和特異性。本實驗探討對子宮內(nèi)膜異位癥不同分期進(jìn)行CA125和CA199的聯(lián)合檢測，以分析這3項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜異位其數(shù)值變化與表達(dá)的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月-2012年12月在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科經(jīng)腹腔鏡或經(jīng)腹手術(shù)確診為內(nèi)異癥，并且經(jīng)檢查并無其他婦產(chǎn)科疾病的患者110例，年齡22~54歲，平均38歲。其中55例患者在開腹或者腹腔鏡直視下，按AFS分期分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組，健康對照組選擇2012年普查時的110例健康婦女，年齡23~75歲，平均43歲，通過超聲及其他輔助檢查排除了患有其他內(nèi)、外以及婦科疾病。

1.2 方法 病例組選取110例確診為子宮內(nèi)膜異位癥的患者，按照AFS分期分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組。血液收集于未經(jīng)過任何治療的患者手術(shù)前取靜脈血并分離血清，將標(biāo)本采集后立即離心10 min，去上清，成批比較。檢測CA125、CA153和HCG的試劑由羅氏公司提供，產(chǎn)地上海，嚴(yán)格按照說明書操作，檢測機(jī)器采用的是SIEMENS生產(chǎn)的APVIA Centaur CP機(jī)器。以血清CA199≥37 U/mL，CA125≥35 U/mL為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

子宮內(nèi)膜異位癥患者的AFS不同分期的血清CA125與CA199檢測水平有變化，患者AFS分期越高，CA125以35 U/mL為臨界值，>35 U/mL為陽性；CA199以37 U/mL為臨界值，>37 U/mL為陽性。病例組檢測CA125水平與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；病例組檢測CA199水平，Ⅲ、Ⅳ組與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

表1 患者血清CA125、血清CA199水平及陽性率與AFS分期的關(guān)系

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥癥狀與患病的部位、范圍以及程度密切相關(guān)，隨著時間的發(fā)展，并且也會逐漸進(jìn)展，檢查時可以發(fā)現(xiàn)子宮后傾、直腸子宮凹陷、宮骶韌帶或子宮后下段可觸及觸痛性結(jié)節(jié)。與一些婦科惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移有相似之處，子宮內(nèi)膜異位癥雖然是一種婦科的良性疾病，但是它經(jīng)常向盆腔、腹膜內(nèi)外擴(kuò)散、種植，在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮肌層以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤并反復(fù)出血，引起患者疼痛，甚至使患者不育。所以了解子宮內(nèi)膜異位癥的分期及病變的程度對治療有相當(dāng)大的臨床意義。1985年美國生育協(xié)會對原有的AFS分期進(jìn)行了修訂，對病變的深淺和附件粘連病灶進(jìn)行了評估，這不但對淺表及深部病灶、膜狀粘連和致密粘連進(jìn)行了區(qū)分，又對輸卵管傘端粘連以及子宮直腸窩封閉進(jìn)行了分期評估。現(xiàn)在臨床上子宮內(nèi)膜異位癥分期主要依靠腹腔鏡或是開腹手術(shù)直視下才能判定，所以臨床上迫切希望尋找到無創(chuàng)性檢測，價格較低廉，并且可以降低影響患者身心健康的檢測方法，CA125和CA199的聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜異位癥的臨床意義逐漸受到大家的重視。

CA125是1981年由Bast等[4]從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，可以識別卵巢上皮癌的抗原，將此抗原稱為癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）。CA125是一種來源于體腔上皮細(xì)胞的表面抗原，是一種腫瘤標(biāo)志物，在各種體液中均有較高濃度的表達(dá)[5]。主要存在于子宮內(nèi)膜、宮頸上皮、輸卵管以及腹膜[3]。用無發(fā)病患者與確診為子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125水平比較，無發(fā)病患者血清CA125水平無變化。但確診患者血清CA125水平會隨著AFS分期越高的時候，血清中CA125陽性率越高。

CA-199是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，它在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，在人體的很多部位如胰腺、膽囊、肝、腸等臟器處分布，是一種消化道腫瘤的相關(guān)抗原，是結(jié)直腸癌組織中的一種涎酸LEWIS血型抗原物質(zhì)。CA199的正常參考值范圍為<37 U/mL。CA-199不但在胃癌、胰腺癌、膽管癌、腸癌等消化道腫瘤中表現(xiàn)出了很高的檢測價值，在卵巢癌患者的上皮組織中，特別是黏液性卵巢癌患者的上皮組織中也能找到CA-199，并且靈敏度可達(dá)83.3%。對婦科良性病變疾病的診斷上CA199并不常用。近年來，在婦科領(lǐng)域作為一腫瘤標(biāo)記物單獨或聯(lián)合用于卵巢惡性腫瘤的診斷和監(jiān)測，很多國內(nèi)國外文獻(xiàn)均報道過CA199在子宮內(nèi)膜異位癥中的協(xié)助診斷的作用，免疫組織化學(xué)染色也證實在子宮內(nèi)膜異位囊腫內(nèi)壁有該抗原的表達(dá)。隨著研究的進(jìn)展，CA199在一些婦科良性疾病中也有相應(yīng)的表達(dá)，故CA199水平測定在婦產(chǎn)科領(lǐng)域中的價值已越來越受到重視。許多學(xué)者已經(jīng)將CA199作為卵巢惡性腫瘤的輔助診斷和預(yù)后檢測作為一項常規(guī)檢查，并發(fā)現(xiàn)在一些婦科良性疾病中也有一定的表達(dá)[3]。本實驗結(jié)果顯示，血清CA199陽性率在子宮內(nèi)膜異位癥的Ⅲ、Ⅳ期中較對照健康組顯著升高；并且在子宮內(nèi)膜異位癥AFS分期中，CA199檢測結(jié)果在Ⅲ、Ⅳ期的子宮內(nèi)膜異位癥患者血清陽性率顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者。

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制尚不清，發(fā)病機(jī)制也各不相同，它們釋放的CA125和CA199入血的量也不同，AFS分期可以反映疾病的嚴(yán)重程度，也指導(dǎo)臨床上采用不同的方法治療。曾經(jīng)很多文章認(rèn)為，血清CA125或CA199檢測的數(shù)值變化對子宮內(nèi)膜異位癥AFS分期有重要的輔助診斷，本實驗結(jié)果表明，CA125和CA199聯(lián)合檢測時相對單項檢測診斷價值更高；本次實驗也顯示出在CA125和CA199在子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清中多同時增高，尤其在AFS分期中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）的時后更是呈正相關(guān)，這說明了CA125和CA199兩項指標(biāo)均陽性時候可以基本診斷該患者為子宮內(nèi)膜異位癥，如聯(lián)合檢測均為陰性，臨床上基本上可以排除子宮內(nèi)膜異位癥。腫瘤標(biāo)志物CA125和CA199聯(lián)合檢測的結(jié)果不僅可以協(xié)助診斷子宮內(nèi)膜異位癥，并可根據(jù)其數(shù)值的變化判斷AFS分期，有重要的臨床診斷價值。綜上所述，檢測CA125和CA199與子宮內(nèi)膜異位癥AFS分期有密切關(guān)系，檢測其對臨床有指導(dǎo)意義。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：325.

[2]欒英姿，郎景和.不同部位子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生機(jī)制[M]//子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與臨床研究.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2003：153-159.

[3] Mann D V， Edwards R， Ho S， et al. Elevated tumor marker CA199：clinical interpretation and influence of obstructive jaundice[J]. Eur J Surg Ocol，2000，26（1）：474-479.

[4] Bast Rc Jr， Klug T L， St John E， et al. A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial varian cancer[J].N Engl J Med，1983，309，1（15）：883-887.

[5]鄧志校.子宮內(nèi)膜異位癥血清CA125變化的臨床評價[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志，2002，8（2）：131-132.