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      子宮內(nèi)膜非典型增生患者米非司酮與甲基睪丸素治療前后的療效對比分析

      2014-09-18 06:54:18陳初珍羅蕓
      中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2014年31期
      關(guān)鍵詞:療程內(nèi)膜厚度

      陳初珍 羅蕓

      子宮內(nèi)膜(Endometrium, EM)增生是一種女性常見病、多發(fā)病,且是子宮內(nèi)膜癌前病變的癥狀之一。有研究發(fā)現(xiàn)30%子宮內(nèi)膜非典型增生(Atypical endometrium hyperplasia, AEH)患者將發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌[1]。其發(fā)病年齡跨度大、分布廣,臨床診斷和治療主要依賴于病理形態(tài)學(xué)診斷。根據(jù)組織學(xué)病變程度AEH可分為三級:I級即EM輕度非典型增生,表現(xiàn)為EM腺瘤樣增生;II級即EM中度非典型增生,在I級基礎(chǔ)上腺上皮中度異型性改變;III級即EM重度非典型增生,在I級的基礎(chǔ)上腺上皮發(fā)生重度異性改變[2]。米非司酮(Mifepristone,MP)是一種新型的強力抗孕激素藥物,能使體內(nèi)的雌激素維持較低水平,且抑制子宮內(nèi)膜的發(fā)育,從而萎縮甚至閉經(jīng)。甲基睪丸素(Methyl testosterone, MT)能經(jīng)胃腸道和口腔黏膜吸收,在體內(nèi)能對抗雌激素,抑制EM的生長和卵巢垂體的功能[3-4]。

      本院在2010年8月-2013年2月對80例AEH患者采用MP和MT進(jìn)行藥物治療,考察藥物治療前后的的療效,現(xiàn)將研究結(jié)果匯報如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇本醫(yī)院自2010年8月-2013年2月經(jīng)診刮病理確診為AEH患者80例。患者病歷資料齊全,年齡20~40歲,平均(27.7±7.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者年齡在20~40歲;(2)強烈要求保留生育功能;(3)經(jīng)診斷性刮宮或?qū)m腔鏡檢查獲得子宮內(nèi)膜標(biāo)本,經(jīng)組織學(xué)診斷為AEH臨床癥狀者;(4)治療前檢查未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜外病變(FIGO IA期)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)組織分化差,或低分化;(2)組織學(xué)類型為非子宮內(nèi)膜樣癌;(3)超聲或MRI明確提示有子宮肌層浸潤;(4)治療前檢查發(fā)現(xiàn)有子宮外移的癥狀;(5)有孕激素治療的禁忌證,如肝腎功能異常,血栓栓塞性疾病史等;(6)患者合并有其他的婦科惡性腫瘤;(7)排除病歷資料不全,受試依從性差的患者。

      1.2 方法

      1.2.1 治療前檢查 治療前需要確認(rèn)患者的全血細(xì)胞計數(shù)正常;血生化指標(biāo)顯示肝腎功能正常;出凝血功能正常;心電圖正常。同時,對患者講解藥物治療的流程、藥物的副反應(yīng)及病情進(jìn)展的風(fēng)險,確?;颊邔τ盟幍牧鞒毯惋L(fēng)險的知情以保證療程的完成。并根據(jù)組織學(xué)病變程度劃分,80例患者中I級患者有33例,II級患者有24例,III級患者有23例。

      1.2.2 方法 米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H10950003),5~12.5 mg/口服,于撤退性出血第5天或診刮后第5天開始連續(xù)服用3個月,用藥期間陰道流血完全停止,且無孕激素使用過程中易出現(xiàn)的突破性出血現(xiàn)象。甲基睪丸素(天津力生制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020153),口服或舌下含服,1次25 mg,1天1~4次,如果治療有反應(yīng),2~4周后,用量可減至1天2次,每次25 mg,口服或舌下含服。每3個月為一個療程,同時對患者進(jìn)行療效的評定以確定繼續(xù)治療或終止治療。在治療過程中出現(xiàn)以下情況可終止藥物治療:療效評估達(dá)到完全緩解;患者不再要求保留生育功能;出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致無法繼續(xù)治療。

      1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 連續(xù)藥物治療3個月后,對患者行彩色多普勒超聲或MRI檢查,評估子宮大小及子宮內(nèi)膜厚度及有無肌層浸潤情況。同時,通過診斷學(xué)刮宮獲得內(nèi)膜組織,對其進(jìn)行組織病理檢查子宮內(nèi)膜的變化。(1)完全反應(yīng)(CR):子宮內(nèi)膜完全退縮,未見任何子宮內(nèi)膜增生;(2)部分反應(yīng)(PR):子宮內(nèi)膜病變降低級別或不完全退化;(3)無反應(yīng)(SD):治療后子宮內(nèi)膜無變化;(4)癌變(CC):患者轉(zhuǎn)變?yōu)樽訉m內(nèi)膜癌。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料比較采用 字2檢驗,計量資料以(±s)表示,行t檢驗,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 各類患者治療的療程比較 對80例患者治療的療程進(jìn)行記錄統(tǒng)計,其中Ⅰ級患者所用療程較短,Ⅲ級患者的療程較長。同時,對于大部分患者所需的療程在2~3個,所占比例為65%(52/80)。還有3位患者經(jīng)4個療程的治療后仍然發(fā)生了癌變。見表1。

      表1 各類患者治療的療程數(shù)比較 例

      2.2 患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 比較患者在使用MP和MT治療前后子宮內(nèi)膜厚度發(fā)現(xiàn):不論是哪種類型的AEH,經(jīng)藥物治療后患者的EM厚度都較治療前有明顯的變化,比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001),其中I級的變化最為顯著,見表2。

      表2 患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較(±s) 分

      表2 患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較(±s) 分

      Ⅰ級(n=33) 5.84±0.76 1.51±0.35 25.352 <0.001Ⅱ級(n=24) 5.95±0.92 1.86±0.54 18.783 <0.001Ⅲ級(n=23) 6.19±1.08 2.41±0.86 12.992 <0.001

      2.3 患者藥物治療的療效比較 考察了4個療程的藥物治療后的療效,3個級別的AEH患者的臨床癥狀都有明顯的改善。其中完全反應(yīng)和部分反應(yīng)合計占到85%(68/80),有8例(10.0%)的患者對藥物治療無反應(yīng),仍然有4例(5%)患者經(jīng)藥物治療后發(fā)生了癌變,見表3。

      表3 各類型AEH患者藥物治療的療效比較 例

      3 討論

      子宮內(nèi)膜增生按ISGP分類有單純性增生、復(fù)雜性增生以及AEH。多年來,關(guān)于子宮內(nèi)膜的病理形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜從單純性增生、復(fù)雜性增生、AEH到子宮內(nèi)膜癌,是一個連續(xù)發(fā)展的譜系[5]。其中,AEH的病變區(qū)腺體增多,分支或乳頭狀,并可互相融合形成篩狀結(jié)構(gòu),腺上皮細(xì)胞排列極向紊亂或消失,細(xì)胞核增大變圓,染色質(zhì)增粗,核仁明顯,核分裂可以增多,間質(zhì)減少,但形態(tài)仍屬正常[6-7]。AEH的手術(shù)治療主要針對年齡>40歲、無生育要求者,特別是已屬絕經(jīng)前后婦女;藥物治療后無效或停藥后復(fù)發(fā)者;與子宮內(nèi)膜癌鑒別困難者。對于年輕有生育要求的AEH患者應(yīng)當(dāng)采用有效的藥物治療[8]。MP是一種強力抗孕激素藥物,能抑制EM的發(fā)育,從而使EM萎縮甚至閉經(jīng)。MT經(jīng)胃腸道和口腔黏膜吸收后在體內(nèi)能對抗雌激素,從而抑制EM的生長和卵巢垂體的功能。這兩種藥物都是治療AEH的良好的選擇[9-10]。

      本次研究筆者通過對80例AEH患者采用MP和MT進(jìn)行藥物治療,對比分析治療前后的療效。研究發(fā)現(xiàn),在記錄統(tǒng)計80例患者治療的療程中,I級患者所用療程較短,有8例患者經(jīng)過1個療程的治療就有反應(yīng);而III級患者的療程較長,大多數(shù)患者需要3~4個療程;同時仍然有4例(5%)患者經(jīng)藥物治療后無效,發(fā)生了癌變。而對于大部分患者所需的療程在2~3個,所占比例為65%(52/80)。研究結(jié)果證實了文獻(xiàn)中報道的MP和MT保守治療AEH具有良好的療效[11-12]。同時,也符合微創(chuàng)、保守、個體化的現(xiàn)代藥物治療的原則。通過患者的配合治療,病情緩解后可盡早進(jìn)入輔助生育技術(shù)流程。也能夠解決患者的手術(shù)顧慮和后遺癥以及費用的問題。同時對患者的妊娠率和生育率更有保證[13]。

      比較患者在使用MP和MT治療前后子宮內(nèi)膜厚度發(fā)現(xiàn):不論是哪種類型的AEH,經(jīng)藥物治療后患者的EM厚度都較治療前有明顯的變化,且I級的患者變化更為明顯。說明了在盡早診斷AEH后對其針對性的藥物治療會更有療效,因此,早發(fā)現(xiàn)早治療更有利于患者的恢復(fù),對提高生育率更有利[14]。三個級別的AEH患者的臨床癥狀在4個療程的治療后,其療效都有明顯的改善。其中有反應(yīng)的患者占到85%,仍然有15%的患者對藥物治療無反應(yīng)甚至發(fā)生了癌變。藥物治療也有副作用,也未必能根治,但是對于年輕有生育要求的AEH患者,手術(shù)治療不可取時應(yīng)當(dāng)采用有效的藥物治療,而MP和MT就是一種有效的治療AEH的途經(jīng)[15]。

      綜上所述,MP和MT能夠減小EM的厚度,對不同級別的AEH患者均有良好的治療療效,對于輕度和中度的療效較重度的更為顯著,值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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