美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性研究

呂榮祥

（浙江寧波第六醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315000）

美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性研究

呂榮祥

（浙江寧波第六醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315000）

目的研究分析美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床有效性及安全性。方法選取120例2013年3月～2014年3月期間在浙江寧波第六醫(yī)院接受治療的帕金森病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為聯(lián)合組（n＝60）和單一組（n＝60）。單一組患者給予美多巴治療，聯(lián)合組患者給予美多巴與普拉克索聯(lián)合治療，記錄對(duì)比2組患者的治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)評(píng)分，評(píng)估有效性及安全性。結(jié)果聯(lián)合組患者的治療有效率（95.00%）優(yōu)于單一組（58.33%）；聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（20.00%）優(yōu)于單一組（83.33%），2組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組患者治療后不良反應(yīng)評(píng)分優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），單一組患者的治療后不良反應(yīng)評(píng)分稍高于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論美多巴與普拉克索聯(lián)用治療帕金森病的臨床療效好，安全性高。

美多巴；普拉克索；帕金森病；有效性；安全性

1.2 方法 單一組患者給予美多巴單一治療（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198），初次使用為每日早晚各口服一次，62.5mg／次；治療中逐步增加為每日早、中、晚各一次，增加為最大劑量每次口服250mg。在單一組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者添加普拉克索（森福羅Booehringer Ingelheim Pharma GmbHCo.KG，注冊(cè)證號(hào)H20110355）治療，初次使用為每日早、中、晚各口服一次，0.0625mg／次；半月后增加至最大劑量為每日早、中、晚各口服一次，0.5mg／次。2組均進(jìn)行4周的治療，在治療過程中可適度調(diào)節(jié)藥品劑量，且停止服用帕金森病相關(guān)藥物。于治療前后對(duì)疾病相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)分，記錄、對(duì)比2組患者的治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)評(píng)分，進(jìn)而評(píng)估2種療法的有效性及安全性。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］根據(jù)Hoehn-Yahr分期評(píng)定法和Webester量表結(jié)果將本次研究的臨床療效共分為痊愈、顯效、有效、無效4個(gè)等級(jí)，0～10%為無效，10%～49%為有效，50%～99%為顯效，100%為痊愈。臨床有效率（%）＝痊愈率（%）＋顯效率（%）＋有效率（%）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSSl5.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用卡方校驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的臨床有效率比較 聯(lián)合組患者的治療有效率為95.00%，單一組患者的治療有效率為58.33%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。表明聯(lián)合組的臨床表現(xiàn)優(yōu)于單一組。

表1 2組患者的臨床有效率比較［n（%）］Tab.1 Comparision of clinical efficacy in two groups［n（%）］

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生為20.00%，單一組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為83.33%，2組患者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組患者的治療后不良反應(yīng)評(píng)分明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05，見表2），單一患者的治療后不良反應(yīng)評(píng)分稍高于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明聯(lián)合組患者不良反應(yīng)表現(xiàn)優(yōu)于單一組。

表2 2組患者的不良反應(yīng)比較Tab.2 Comparision of adverse reactions between two groups

3 討論

帕金森病在老年患者的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中一直位居前列，在我國(guó)更是居高不下?；颊叩恼Ｉ钯|(zhì)量受到了嚴(yán)重影響，給患者家庭和社會(huì)帶來較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，急需有效的藥物治療［5］。研究表明，帕金森病患者普遍黑質(zhì)－紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路和中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元異常，導(dǎo)致多巴胺合成減少，進(jìn)而引發(fā)多巴胺與乙酰膽堿失衡，患者以機(jī)體運(yùn)動(dòng)功能障礙為臨床表現(xiàn)，多以靜止性震顫為首發(fā)癥狀［6］。目前臨床研究中治療帕金森病的主要原則均為增加患者腦內(nèi)多巴胺（dopamine，DA）含量，從而減慢疾病進(jìn)程，并緩解帕金森病的相關(guān)臨床癥狀和體征，美多巴與普拉克均為帕金森病的常見臨床用藥［7］。二者聯(lián)用臨床療效較好，但仍存在一定弊端［8］。美多巴為多巴胺受體激動(dòng)劑之一，主要藥物機(jī)制為興奮多巴胺受體，并降低左旋多巴濃度，清除自由基，維護(hù)多巴胺神經(jīng)元作用［9］。在早期臨床應(yīng)用中，由于中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性丟失對(duì)其臨床療效無影響而備受推崇。聯(lián)合組使用的普拉克索屬于完全多巴胺受體激動(dòng)劑，具有更高的生物利用度，達(dá)到90%，并可通過口服達(dá)到完全吸收至最高血藥濃度，從而確保其療效［10］；同時(shí)，普拉克索可與多巴胺D2、D3受體進(jìn)行選擇性結(jié)合，避免多巴胺細(xì)胞和黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞損傷，進(jìn)而減緩帕金森病進(jìn)展，從而發(fā)揮顯著、穩(wěn)定的臨床療效［11］。

本次研究中，接受美多巴與普拉克索聯(lián)合治療的聯(lián)合組患者與單一組患者相較，帕金森的相關(guān)癥狀顯著緩解，臨床表現(xiàn)更佳（P＜0.05），體現(xiàn)了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)。值得注意的是，美多巴的長(zhǎng)期應(yīng)用可脈沖性刺激多巴胺受體，進(jìn)而導(dǎo)致黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的DA調(diào)節(jié)能力降低，在療效降低的同時(shí)容易發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙、onoff現(xiàn)象及異動(dòng)癥等臨床不良反應(yīng)，亟須改進(jìn)［12］。但眾多報(bào)告結(jié)果顯示，普拉克索聯(lián)用美多巴可降低美多巴的臨床用量，減少用藥相關(guān)不良癥狀，對(duì)各個(gè)時(shí)期PD患者的抑郁和震顫癥狀均有所改善，能有效糾正患者平衡障礙及臨床癥狀，對(duì)臨床各項(xiàng)美多巴不良反應(yīng)均起到了較為有效的緩沖的作用［13-14］。這與本文結(jié)果一致。本次研究中，聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05），不良反應(yīng)評(píng)分顯著改善（P＜0.05），提示了其臨床用藥的良好效果和安全性。另外，研究提示，帕金森病的病情發(fā)展與患者飲食、用藥、生活作息等息息相關(guān)，臨床醫(yī)生可考慮與護(hù)理人員一同加強(qiáng)相關(guān)知識(shí)宣講，輔助臨床治療改善病情［15-16］。另外，由于研究時(shí)間和研究條件的限制，今后將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量，細(xì)化療效評(píng)估內(nèi)容行相關(guān)對(duì)比對(duì)比分析，以細(xì)化研究結(jié)果。

綜上所述，在治療帕金森病領(lǐng)域中，美多巴與普拉克索聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效好，患者癥狀顯著改善，安全性高，無顯著不良反應(yīng)。

［1］程立群.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效評(píng)價(jià)［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（1）：96-98.

［2］吳桂英，師聰紅.普拉克索治療帕金森病的療效分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（9）：73-74.

［3］鄭書芳.多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森病患者運(yùn)動(dòng)及情緒障礙的臨床觀察［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，14（23）：16-18.

［4］Lieberman A，Ranhosky A，Korts D.A Systematic Rvciew of TheraPuctic Efficacy and Saefty of PramiPexole as Adjunctive TheraPy for Parkin-son’Disease［J］.China PharmaCj，2013，24（44）：4163-4167.

［5］劉寧平.中醫(yī)證型辨證治療帕金森的臨床研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（19）：334-336.

［6］劉國(guó)敏.單用美多巴及與多巴胺受體激動(dòng)劑合用治療帕金森病的療效和安全性研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，20123，21（8）：56-58.

［7］孫家棟.帕金森病自主神經(jīng)功能障礙臨床治療研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2012，4（2）：2-3.

［8］裴文慧，劉繼馨，吳嘉瑞，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療帕金森病方劑組方規(guī)律分析［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（3）：206-208.

［9］周澤仁.帕金森病藥物治療的新進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（12）：29-30.

［10］楊秀峰.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（13）：99-100.

［11］常娜，張俊士.普拉克索治療帕金森病患者運(yùn)動(dòng)及情緒障礙的療效觀察［J］.天津醫(yī)藥，2012，40（3）：299-300.

［12］劉偉，嚴(yán)潔.多巴絲臍聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，14（2）：233-225.

［13］龍武，楊期明，蔣柏菊，等.普拉克索治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的臨床療效觀察［J］.國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2013，40（2）：118-119.

［14］彭文君.鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床療效［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（5）：58-60.

［15］黃長(zhǎng)榮.23例應(yīng)用普拉克索片治療早期帕金森病的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（23）：232-233.

［16］吳桂英，師聰紅.普拉克索治療帕金森病的療效分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（7）：73-74.

（編校：吳茜）

Clinical efficiency and safety ofmadopar and pram ipexole in treatment of Parkinson’s disease

LV Rong-xiang

（Department of Neurology，The Sixth Hospital of Ningbo City，Ningbo 315000，China）

ObjectiveTo study and analyze the clinical efficacy and safety of madopar and pramipexole in treatment of Parkinson’s disease.Methods120 caseswith Parkinson’s disease admitted in the Sixth Hospitalof Ningbo City from Mar2013 to Mar2014 were randomly and evenly divided into combination group and single group，each group had 60 cases.The single group were treated with madopar，while combination group were treated with madopar and pramipexole.The treatment efficiency，incidence and score of adverse reactions in two groupswere recorded and compared in order to assess their efficiency and safety.ResultsThe treatmentefficiency，adverse reactions in combination group（95.00%，20.00%）were better than single group（58.33%，83.33%），the differenceswere statistically significant（P＜0.05）.The score of adverse reactions in combination group after treatment was better than before treatment，the differencewas significant（P＜0.05）.While in control group，the score of adverse reactionswas a little higher than before treatment，but the difference was not significant.ConclusionMadopar and pramipexole has better efficacy and high safety in treatment of Parkinson’s disease.

madopar；pramipexole；Parkinson’s disease；efficiency；safety

R742.5

A

1005－1678（2014）03－0154－03

近年來，中、老年患者帕金森病的發(fā)病率逐漸上升，且患者在疾病中的錐體外系功能常發(fā)生漸進(jìn)性退行性病變，影響患者的正常生活和身體健康［1］。在對(duì)帕金森病的治療中，左旋多巴一直被視為首選藥物，但60%～80%的患者在用藥后會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，引起了人們的廣泛關(guān)注。因此臨床亟須一種科學(xué)有效、不良反應(yīng)少的治療方案［2-3］。本次研究選取2013年3月～2014年3月在浙江寧波第六醫(yī)院接受治療的120例帕金森病患者，采用美多巴與普拉克索聯(lián)合治療，探討其有效性及安全性，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取120例2013年3月～2014年3月在浙江寧波第六醫(yī)院接受治療的帕金森病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為聯(lián)合組（60例）和單一組（60例）。聯(lián)合組男38例，女22例；年齡52～68歲，平均（60.5±5.6）歲；單一組男39例，女21例；年齡50～72歲，平均（58.6±6.6）歲。2組患者年齡、性別、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①所有患者均符合原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者納入研究前無嚴(yán)重的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病和認(rèn)知障礙；③患者知情后同意納入研究且保證完成隨訪者。本實(shí)驗(yàn)得到醫(yī)院倫理會(huì)的批準(zhǔn)。

呂榮祥，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病的診斷與治療，E-mail：lvzhongming233＠126.com。