不同劑量辛伐他汀對老年冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響

高世龍，彭俊，周業(yè)波

（1.蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 311200；2.南京醫(yī)科大學，江蘇 南京 211100）

不同劑量辛伐他汀對老年冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響

高世龍1，彭俊1，周業(yè)波2

（1.蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 311200；2.南京醫(yī)科大學，江蘇 南京 211100）

目的分析辛伐他汀10mg、20mg 2種劑量對老年冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法選取2009年1月～2010年12月在蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院住院的92例老年冠心病患者，隨機分為3組，每組32例。對照組患者給予擴冠脈、活血、抗凝等基礎治療，觀察1組和觀察2組在擴冠脈、活血、抗凝等基礎治療上，分別每日加服辛伐他汀10mg、20mg。比較治療前后3組患者內(nèi)皮依賴性血管舒張（FMD，flow-mediated vasodilatation）功能和非內(nèi)皮依賴性血管舒張（NMD，nitroglycerin-mediated dilation）功能以及一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）含量變化。結(jié)果治療前3組患者FMD、NMD、NO、ET無顯著差異；治療后3組患者FMD均升高，但兩觀察組組間差異無統(tǒng)計學意義；3組患者的NO值均有上升，但2觀察組的升幅更為顯著，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后3組NMD無顯著變化；觀察1組和觀察2組患者治療后ET均顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論辛伐他汀能有效的糾正老年冠心病患者血管內(nèi)皮細胞的代謝失衡，促進FMD的改善，但在10mg～20mg劑量之間無顯著差異。

辛伐他?。焕夏旯谛牟?；血管內(nèi)皮功能

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2010年12月在蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院住院的的老年冠心病患者96例。入院后經(jīng)冠狀動脈造影檢查提示有任意一條冠狀動脈主支狹窄達50%及以上時即可納入本研究。排除：①合并嚴重心律失?；蛐墓δ躈YHA分級達Ⅲ級或以上者；②心臟明顯擴大者。③血壓過高且經(jīng)降壓治療后仍在180／110mmHg者；④糖尿病或血糖異常經(jīng)降糖治療未改善者；⑤肝、腎功能嚴重受損者；⑥3個月內(nèi)服用影響血脂代謝的藥物或合并有影響代謝的疾病的患者；⑦腦卒中后有嚴重后遺癥者；⑧未服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等影響內(nèi)皮功能的藥物。本次觀察所有內(nèi)容均獲得患者知情同意，且得到醫(yī)院倫理委員會的批準。按入院順序隨機分觀察1組、觀察2組和對照組3組，各32例。觀察組64例患者中男性33例，女性31例；年齡60～83歲，平均（67.63±10.21）歲。冠心病病程5～11年，平均（6.53±2.12）年。對照組32例中男性17例，女性15例，年齡61～85歲，平均（67.76±10.58）歲。冠心病病程4～13年，平均（6.14±2.26）年，3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 對照組給予擴冠脈，抗凝，活血等基礎治療，2觀察組在對照組基礎上給予不同劑量辛伐他汀，睡前服用，每天1次，其中觀察1組每日10mg，觀察2組20mg。分別在治療前、后由同一醫(yī)師采用同一臺機器檢測2組患者的內(nèi)皮依賴性舒張功能（endothelium dependent dilatation，EDD）和內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能（endothelium-independent dilation，EID）以及血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）等水平并進行分析比較。FMD和NMD由彩色多普勒超聲診斷儀（GE-Vivid 3pro，美國通用公司，探頭頻率12 MHz）常規(guī)進行測量；NO和ET則在清晨采集患者的空腹靜脈血液后測定。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS13.0分析處理數(shù)據(jù)，正態(tài)計量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療前，3組患者FMD、NMD、NO和ET值情況比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩觀察組患者的FMD和NO值均明顯升高，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后兩觀察組ET值明顯降低，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療前后3組NMD值均無顯著變化（見表1）。

表1 3組患者治療前后各項指標比較Tab.1 Comparison of various index before and after treatment in three groups

3 討論

血管內(nèi)皮是血管壁與血液之間的屏障，對血流動力學具有重要的影響，同時還具有信息傳遞的功能［5］。冠心病是臨床發(fā)生率較高的一種疾病，老年人由于血管內(nèi)皮易于損傷發(fā)病率更高［6］，如未及時發(fā)現(xiàn)并治療，有可能導致心力衰竭等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。他汀類藥物能夠改善血脂，穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能，從而起到預防冠心病的作用，已被大多數(shù)研究資料證實［7-9］。然而該藥在獲取滿意療效的同時，其潛在危害也不可避免，如肝功能損害、肌溶解等。因此，部分學者［10-11］主張對老年冠心病患者使用低劑量的辛伐他汀，以減輕其潛在危害。但也有人認為［12-13］，劑量過小，藥理作用也相應減弱。

臨床資料顯示，辛伐他汀10mg、20mg、40mg都能改善肱動脈FMD［14］。出于對老年冠心病患者機體功能的考慮，本次選擇10mg和20 mg劑量的辛伐他汀進行比較。FMD由血流介導，NMD由硝酸甘油介導，是間接反應血管內(nèi)皮功能的最有效的方法，均不給患者造成任何創(chuàng)傷，常被用于評價血管內(nèi)皮功能［15］。本試驗結(jié)果顯示，兩實驗組在治療前FMD組間差異不明顯，治療后FMD都有增加，但NMD則無明顯變化。說明辛伐他汀能有效的改善FMD，對NMD則無明顯作用，且不同劑量對FMD作用效果無明顯差異。

NO由血管內(nèi)皮細胞合成，其擴血管作用較強，對維持血管內(nèi)皮信息傳遞功能具有重要意義；ET來自于血管內(nèi)皮細胞，具有較強的縮血管作用，同時還能抑制心臟功能，在冠心病并發(fā)心力衰竭中占據(jù)重要位置［16］。故NO的減少，ET的增加，都會導致血管內(nèi)皮功能細胞的代謝能力失衡［17-18］。本試驗結(jié)果顯示，2實驗組治療后NO均有明顯升高，ET均明顯下降，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義。說明辛伐他汀能有效的促進血管內(nèi)皮細胞代謝平衡的恢復，且在10mg與20mg之間不存在劑量依賴性的差異。

本文所采用劑量的研究結(jié)果符合之前冷秀玉，曾武濤［19］等學者的研究成果，可以共同證明了本文的結(jié)論，之前Melberg學者也有采用5mg和40mg的劑量治療老年冠心病患者血管內(nèi)皮功能的臨床研究［20］，其研究結(jié)果顯示5～40mg之間療效與劑量均無關。希望在日后的研究中擴大通過擴大樣本容量進一步研究該課題。綜合分析，我們認為辛伐他汀能有效的糾正老年冠心病患者血管內(nèi)皮細胞的代謝失衡，促進FMD的改善，在10 mg與20mg劑量間無明顯差異。建議臨床對需長時間服用辛伐他汀的老年冠心病患者選擇低劑量，以減少不良反應。

［1］顧慧玲.230例高脂血癥的老年冠心病患者發(fā)病率和死亡率分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5（24）：111-112.

［2］楊艷紅，閆冬霞.辛伐他汀對高血壓并頸動脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（5）：78-79.

［3］朱瑞明.辛伐他汀對68例冠心病心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國民康醫(yī)學，2008，20（15）：1700-1701.

［4］劉繼文，侯敏，董麗紅，等.小劑量辛伐他汀對高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響及安全性研究［J］.中國臨床實用醫(yī)學，2010，4（7）：109-110.

［5］路殿林，賈蘇靜，龐曉瑾，等.不同劑量辛伐他汀對高血壓并高血脂患者血清NO和ET-1水平的影響［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（3）：89-90.

［6］王春艷，劉玉龍.高壓氧聯(lián)合辛伐他汀對動脈粥樣硬化炎癥因子的表達及血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中華航海醫(yī)學與高氣壓醫(yī)學雜志，2012，19（6）：355-358.

［7］董瑞萍.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心律失常30例［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25（6）：82-83.

［8］郭偉，嚴紅.長期他汀類藥物治療對肝功能異常冠心病患者心血管事件的預防效應及安全性評估［J］.循證醫(yī)學，2011，11（6）：342-347.

［9］石蕊，姜鐵民，趙季紅，等.不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究［J］.中國全科醫(yī)學，2012，15（23）：2619-2622.

［10］張利民，石運生，寇文麗.辛伐他汀對缺血性心肌病合并心律失?；颊哐錍反應蛋白的影響［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2012，35（1）：47-48.

［11］倪子琴.兩種劑量辛伐他汀治療高脂血癥的療效及安全性的臨床觀察［J］.實用醫(yī)技雜志，2008，15（33）：4727-4728.

［12］李寶忠.低密度脂蛋白／載脂蛋白B在他汀類藥物治療冠心病中的監(jiān)測作用［J］.中國藥業(yè)，2013，22（20）：31-33.

［13］趙世旺.不同劑量辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效比較［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（1）：127-128.

［14］王亞峰.辛伐他汀對冠心病合并高脂血癥患者的療效及副作用觀察［J］.心腦血管病防治，2009，9（3）：198-199.

［15］王訓文，孫竹英.不同劑量辛伐他汀調(diào)脂療效的比較［J］.吉林醫(yī)學，2010，31（27）：4718-4719.

［16］黃勇.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效分析［J］.中國醫(yī)藥科學，2011，1（21）：73，103.

［17］呂斌.兩種不同劑量辛伐他汀治療高脂血癥的效果對比［J］.右江民族醫(yī)學院學報，2011，33（5）：628-629.

［18］朱建華，取雋超.他汀在冠心病二級預防中的作用［J］.心血管病學進展 2009，30（4）：535-538.

［19］冷秀玉，曾武濤.國際體外反搏病人注冊研究結(jié)果與評價［J］.心血管病學進展，2009，30（5）：743-744.

［20］Melberg T，Nordrehaug JE，Nilsen DW.A comparison of the health status after percutaneous coronary intervention at a hospital with and without on-site cardiac surgical backup：a randomized trial in nonemergent patients［J］.Eur J Cardiovasc Prev Rehabi1，2010，17（2）：235-243.

（編校：吳茜）

Effects of different doses of sim vastatin on endothelial function in elderly patients w ith coronary artery disease

GAO Shi-long1，PENG Jun1，ZHOU Ye-bo2

（1.Department of Cardiology，The First People’s Hospital of Xiaoshan District，Zhejiang 311200，China；
2.Nanjing Medical University，Nanjing 211100，China）

ObjectiveTo analyze the effect of 10 mg，20mg simvastatin on vascular endothelial function in elderly patients with coronary heart disease.Methods96 caseswithcoronary heart disease admitted in the First people’s Hospital of Xiaoshan District from Janary 2009 to December 2010 were selected and divided into three groups，each had 32 cases.Control group were given expanding coronary artery，blood，anticoagulation therapy.Observation group 1 and observation group 2 were separately taking 10 mg，20 mg simvastatin on the basis of control group.Endothelium-dependent vasodilation（FMD）functional，non-endothelium-dependent vasodilation（NMD）functions，nitric oxide（NO），and endothelin（ET）in three groups before and after treatmentwere detected and compared.ResultsBefore treatment，the differences of FMD，NMD，NO，ET in three groups were not significant.After treatment，F(xiàn)MD were increased in all three groups，but the difference between two observation group was not statistically significant.NO was also increased in all three groups，but value in two observation group was higher than control group.NMD were unchanged in all three groups.Compared with before treatment，ET in two observation groups after treatment were decreased significantly（P＜0.05）.Conclusionsimvastatin can effectively rectify themetabolic imbalances of vascular endothelial cells in patientswith coronary heart disease and promote the improvementof FMD，but there is no significant difference between 10mg～20mg dose.

Simvastatin；coronary heart disease；vascular endothelial function

R541.4

A

1005－1678（2014）03－0138－03

近年來就他汀類藥物預防心血管事件，改善冠心病患者預后的研究極為普遍。有資料表明［1-2］，該類藥物作用于心血管事件的機制除與其有效調(diào)脂作用相關外，還與其對血管內(nèi)皮功能的改善密不可分。但就辛伐他汀而言，在臨床用量上各家報道不一，學者們?nèi)源鏍幾h［3-4］。本研究觀察2種不同劑量的辛伐他汀對老年冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響，旨在闡明其劑效之間的關系，有利于指導臨床合理用藥。

江蘇省屬高校自然科學研究項目（10KJB310004）

高世龍，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病介入治療，E-mail：gsl007008009＠163.com。