丁苯酞治療大面積腦梗死的臨床應(yīng)用研究

閆海燕，郗紅艷，王紅梅，張鳳春，曹端華

（哈勵遜國際和平醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北 衡水 053000）

丁苯酞治療大面積腦梗死的臨床應(yīng)用研究

閆海燕，郗紅艷，王紅梅，張鳳春，曹端華

（哈勵遜國際和平醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北 衡水 053000）

目的探討丁苯酞對大面積腦梗死預(yù)后的影響。方法選取2011年2月～2013年12月期間，在哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的大面積腦梗死患者92例作為研究對象，采用對照研究。將患者隨機(jī)分為對照組（n＝46）和治療組（n＝46）。對照組給予依達(dá)拉奉注射液靜脈滴注，治療組在此基礎(chǔ)上給予丁苯酞膠囊聯(lián)合治療。2組患者均持續(xù)給藥，療程為2周。利用神經(jīng)功能缺損程度評分（national institute of health stroke scale，NIHSS）［1］評定2組患者癥狀改善情況，利用磁敏感成像技術(shù)（susceptibility-weighted imaging，SWI）側(cè)支血管分級標(biāo)準(zhǔn)評估丁苯酞對缺血梗死區(qū)側(cè)支循環(huán)的影響，并對結(jié)果加以分析。結(jié)果對照組與治療組的癥狀與體征均有一定程度的改善，治療組的改善程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的神經(jīng)功能缺損程度評分情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組與治療組SWI側(cè)支血管顯示分級均有提高，但治療組患者提高例數(shù)顯著多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療過程中2組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論丁苯酞治療大面積腦梗死預(yù)后效果較好，可有效改善神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)缺血梗死區(qū)側(cè)枝循環(huán)重建。

大面積腦梗死；預(yù)后；丁苯酞；磁敏感成像技術(shù)

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2011年2月～2013年12月期間收入哈勵遜國際和平醫(yī)院的腦梗死患者92例，入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷所有患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷要點(diǎn)［6］。影像檢查顯示為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死，梗死區(qū)最大直徑超過3 cm。將患者隨機(jī)分為2組，治療組（n＝46）和對照組（n＝46）。分別對2組患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，差別無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 研究方法 2組患者均給予抗血小板聚集、他汀類藥物降脂、穩(wěn)定血壓、中成藥等常規(guī)治療。對照組給予依達(dá)拉奉（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20080056），40mg／200mL進(jìn)行靜脈滴注，2次／d；治療組在此基礎(chǔ)上給予聯(lián)合口服丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299），0.2 g，2次／d。2組患者均持續(xù)給藥，療程2周。本研究方案中對照組與治療組所有患者的臨床處理方案均通過倫理委員會的批準(zhǔn)并在患者簽署知情同意書的基礎(chǔ)上進(jìn)行。

1.3 療效分析 根據(jù)2組患者治療后神經(jīng)功能缺損程度評分（national Institute of Health stroke scale，NIHSS）［7］進(jìn)行療效評定，評定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：NIHSS評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯效：NIHSS評分減少45%～90%，病殘程度1～3級；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：患者評分情況無改善或惡化。總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）／治療例數(shù)×100%。

通過SWI技術(shù)分析2組側(cè)支循環(huán)微血管顯示的變化情況，并加以比較。SWI側(cè)支血管顯示分級標(biāo)準(zhǔn)：0級：無側(cè)支血管顯示；1級：側(cè)支血管僅覆蓋梗死的部分區(qū)域；2級：側(cè)支血管覆蓋梗死的全部范圍。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有資料通過Epidata 3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，并用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。正態(tài)計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料和組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 經(jīng)過2周治療，對照組與治療組患者的癥狀與體征均有一定程度的改善，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組療效比較［n（%）］Tab.1 Comparison of efficacy between two groups［n（%）］

2.2 2組治療前后NIHSS評分情況比較 治療前，2組NIHSS評分水平無顯著性差異，治療后，治療組的神經(jīng)功能缺損程度評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組治療前后NIHSS評分情況比較Tab.2 Comparison of NIHSS score before and after treatment between two groups

2.3 對照組與治療組治療前后SWI側(cè)支血管顯示分級情況比較通過SWI分析發(fā)現(xiàn)，治療前，2組腦梗死區(qū)側(cè)支血管均顯著減少或消失，兩組間側(cè)支血管顯示分級無顯著性差異（見表3）。治療后，對照組與治療組的微血管數(shù)目均有增多，側(cè)支血管顯示分級提高的例數(shù)均有所增加，但治療組增加的比率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

表3 2組治療前后側(cè)枝血管顯示分級Tab.3 The displayed grading of collateral vessels before and after the treatment between two groups

表4 2組治療后側(cè)枝血管顯示分級變化比較Tab.4 Comparison of displayed grading of collateral vessels after treatment between two groups

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中2組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

腦梗死具有發(fā)病急、發(fā)病率高、致死率高等一系列特點(diǎn)［8］，嚴(yán)重影響著人類的健康。對大面積腦梗死進(jìn)行有效治療已經(jīng)成為國內(nèi)外臨床研究的主要課題之一［9］。腦梗死的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要為腦部供血血管及微循環(huán)發(fā)生損害造成［10］，導(dǎo)致腦缺血發(fā)生，從而誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞腫脹死亡產(chǎn)生腦梗死［11］。目前在治療大面積腦梗死方面，基本思路為改善缺血區(qū)的血液循環(huán)、維護(hù)線粒體功能、清除自由基。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑及抗氧化劑，具有脂溶性高的特點(diǎn)，其機(jī)制為抑制腦組織的過氧化，清除自由基，相關(guān)研究［12］顯示，依達(dá)拉奉具有較小的分子量，其可以有效穿透腦血管屏障，藥效直達(dá)病灶［13］。丁苯酞又名恩必普，是人工合成的消旋正丁基苯酞，其藥理作用是通過提高腦血管內(nèi)皮NO［14］和PGI2水平，對谷氨酸的釋放起到抑制作用，并且提高抗氧化酶活性，抑制血小板聚集，是一種保護(hù)細(xì)胞線粒體的新型藥物，可以有效抑制細(xì)胞凋亡，改善腦部血流量，改善腦部循環(huán)和能量代謝，達(dá)到治療腦梗死疾病的作用［15］。

研究結(jié)果顯示，應(yīng)用丁苯酞膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療的治療組的總有效率為84.78%，單獨(dú)應(yīng)用依達(dá)拉奉治療的對照組總有效率為73.91%，兩組總有效率差異明顯，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療組治療前后NIHSS評分變化顯著，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組與對照組治療前后NIHSS評分對比差異顯著，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療組與對照組治療前后側(cè)枝血管顯示分級變化比較2組分?jǐn)?shù)提高總例數(shù)所占比例差異明顯，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

本次研究較為清晰準(zhǔn)確的反映了丁苯酞膠囊在大面積腦梗死治療中的有效性，但該研究在樣本采集的數(shù)量，采集樣本范圍的廣泛性，以及患者治療過程主觀性的病情描述仍存在一定的數(shù)據(jù)誤差。綜上所述，丁苯酞膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療大面積腦梗死預(yù)后的療效穩(wěn)定，可改善患者神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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（編校：李璐璐）

Treating massive cerebral infarction by butyl phthalide：a research on clinical app lication

YAN Hai-yan，XIHong-yan，WANG Hong-mei，ZHANG Feng-chun，CAO Duan-hua
（Department of Neurology，Harrison International Peace Hospital，Hengshui053000，China）

ObjectiveTo explore the effect of butylphthalide on the prognosis of massive cerebral infarction patients.MethodsWe studied 92 massive cerebral infarction patients hospitalized in the Neurology department of harrison international peace hospital from February 2011 to December 2013 as the researchers.According to the treatment of patients，patients were randomly divided into control group（n＝46）and treatment group（n＝46），control group was given edaravone.Treatment group was given butylphthalide capsule and edaravone.Two groupswere all given 2 weeks treatment continuously.Improvement of symptoms is evaluated by the National Institute of Health stroke scale（NIHSS）.The effect of butylphthalide on collateral circulation in ischemic infarction area was evaluated by the standards of collateral vessels grading of susceptibility-weighted imaging（SWI）imaging sequence.ResultsThe symptoms and signs of two groups were improved in a certain extent，but the improvement of patients in treatment group was significantly greater than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Degree of NIHSSof treatment group was lower than control group，the difference was also statistically significant（P＜0.05）.The SWIcollateral vessels grading of the two groupswere all improved，and the cases of treatment group was higher than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The two groups have no obvious adverse reaction.ConclusionButylphthalide have good effectonmassive cerebral infarction.It can effectively improve the nerve function defect，and promote the reconstruction of collateral circulation in ischemic infarction area.

massive cerebral infarction prognosis；butyl phthalide；susceptibility-weighted imaging

R543

A

1005－1678（2014）03－0127－03

腦梗死是危害人類健康的“頭號殺手”，其致死率一直居高不下，嚴(yán)重影響人類生存質(zhì)量［2］，依達(dá)拉奉具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用［3］，其在腦梗死治療的療效值得肯定，目前臨床采用較多。丁苯酞是近幾年新研究開發(fā)的一種抗腦缺血藥物［4］，能夠有效改善腦部血供［5］，許多研究均表明其對腦梗死預(yù)后有積極的作用。本院采用丁苯酞膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療大面積腦梗死，并應(yīng)用核磁共振的磁敏感成像技術(shù)（susceptibility-weighted imaging，SWI）對腦梗死區(qū)側(cè)枝循環(huán)血供情況進(jìn)行監(jiān)測，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

2012年河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計劃（20120286）

閆海燕，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病診療學(xué)，E-mail：yanhaiyan1216＠sina.com。