大黃治療急性百草枯中毒的研究

王艷玲，楊秀芳，鄭運田，王 璞，王維展

(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北 衡水053000)

百草枯是世界上廣泛使用的除草劑, 口服急性百草枯中毒死亡率為85%～95%[1]，目前尚無特效解毒劑。在治療急性百草枯中毒過程中，筆者發(fā)現(xiàn)大黃具有很好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2007年8月—2012年1月我院114例口服百草枯急性中毒急診患者?；颊呖诜幜?0～60(25±7.0)mL；服藥至搶救時間(2.5±0.5)h(20 min～6 h)；均神志清楚，排除心腦血管病、糖尿病和惡性腫瘤晚期患者。將患者隨機分為2組：治療組57例，男24例，女33例；年齡15～57(30.5±9.0)歲。對照組57例，男30例，女27例；年齡14～60(32.5±8.0)歲。2組患者年齡、性別、病情程度等一般資料均衡(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 治療組用大黃粉20 g用80 ℃溫水200 mL浸泡20 min，在徹底洗胃、口服白陶土后飲下或鼻飼；每2 h按上述劑量飲1次,在大便檢測不到百草枯成分時停止，以后每日用大黃粉15 g加溫水浸泡后口服,保持大便2次/d,連用14 d。對照組在徹底洗胃、口服白陶土后，給予甘露醇常規(guī)導(dǎo)瀉，在大便檢測不到百草枯成分停止服藥。2組均給予常規(guī)血液灌流、激素治療、抗自由基、免疫抑制劑及對癥治療。

1.3觀察項目 2組患者6,12,24 h大便百草枯成分轉(zhuǎn)陰率及出現(xiàn)大便隱血率，第24，72，168 h肌鈣蛋白I、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、直接膽紅素平均水平，第14，90天肺間質(zhì)纖維化、低氧血癥發(fā)生率及病死率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療組治療后第6，12，24 h大便百草枯成分轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組(P均<0.05)；治療組患者第6，12，24 h大便隱血率，第24，72，168 h肌鈣蛋白I、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、直接膽紅素平均水平，第14，90天肺間質(zhì)纖維化、低氧血癥發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組病死率比較無顯著性差異(P>0.05)。見表1～4。表明使用中藥大黃治療急性百草枯中毒能更快排出消化道毒物，減少吸收，具有保護胃腸道黏膜的作用，同時能減少降低肺間質(zhì)纖維化發(fā)生率，減輕肺、心臟、肝臟、腎臟功能損傷程度，有效降低肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生，從而提高了生存質(zhì)量，對降低病死率效果不明顯。

表1 2組各時點大便百草枯成分轉(zhuǎn)陰及大便隱血發(fā)生率比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2 2組各時點低氧血癥及肺間質(zhì)纖維化發(fā)生率及90 d病死率比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組各時點血肌酐和肌鈣蛋白Ⅰ水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4 2組各時點谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、直接膽紅素水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

百草枯為聯(lián)吡啶雜環(huán)化合物，具有無殘留、不污染環(huán)境的優(yōu)點而被廣泛使用?？诜俨菘輰θ擞袕姸拘?，成人致死量約為20%原液5～15 mL。中毒機制尚未明確，目前認為存在以下主要致病機制[2-4]：①形成大量氧自由基使生物膜中的多不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化，影響體內(nèi)依賴還原型輔酶Ⅱ的生化過程，或造成DNA損傷；②激活免疫細胞合成和釋放大量的細胞因子、前炎性遞質(zhì)、趨化因子等多種生物學(xué)效應(yīng)因子造成組織炎癥反應(yīng)及肺纖維化；③引起部分基因(Mtl、IL-6、IL-13、Txnl、Mmp12、SMA等)表達增加。研究表明肺泡對百草枯具有主動攝取蓄積作用，故肺損傷最為突出，表現(xiàn)為細胞腫脹、變性、壞死，進而導(dǎo)致肺內(nèi)出血、肺水腫、肺間質(zhì)纖維化，最終形成ARDS而致死[5]。目前尚無明確有效的解毒特效藥物，迅速有效地清除毒物，盡量減少組織器官對毒物攝取吸收，最大限度減輕組織損傷，是提高患者生存質(zhì)量的有效方法。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為大黃味苦，性寒，入胃、脾、心包、大腸、肝經(jīng)，具有瀉熱毒、破積滯、行瘀血之功，用于治療實熱便秘、譫語發(fā)狂、食積痞滿、瘀停經(jīng)閉、癥瘕積聚、時行熱疫、暴眼赤痛、吐血、衄血、陽黃、水腫、淋濁、溲赤、癰瘍腫毒、疔瘡、燙傷等。對蕩滌腸道邪毒、保護消化道黏膜、消黃利尿很好療效。

研究現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)大黃含有番瀉甙類，番瀉甙在腸道細菌酶的作用下分解產(chǎn)生大黃酸蒽酮，大黃酸蒽酮可刺激大腸黏膜，使腸蠕動增加而起到瀉下作用，另外還可抑制腸細胞膜上Na+,K+-ATP酶，阻礙Na+轉(zhuǎn)運，使腸內(nèi)滲透壓升高，保留大量水分，促進腸蠕動而起到瀉下作用；另外現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)大黃對體內(nèi)氧自由基有較強的清除率,對其生成反應(yīng)有較強的抑制作用[6]；同時大黃具有保護肺泡上皮和血管內(nèi)皮的作用[7]；大黃還可以通過保護胃腸黏膜細胞線粒體呼吸鏈,對胃腸黏膜屏障有明顯的保護[8]；大黃酸和大黃素有明顯利尿作用[9],對吸收入血的毒物起排泄作用。

本研究結(jié)果表明使用大黃治療急性百草枯中毒能更快排出消化道毒物，減少吸收，具有保護胃腸道黏膜的作用，同時能減輕肺、心臟、肝臟、腎臟功能損傷程度，有效降低肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生，從而提高患者生存質(zhì)量，療效確切，優(yōu)勢明顯，值得推廣。但大黃對組織器官已大量吸收百草枯造成嚴(yán)重傷害者無明確療效，故不能明顯降低病死率。

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