水蛭膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究

張定安 王安宇 何光志 魏良綱 張 超

（1 貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 550002；2 貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550002；3 貴陽中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 550002）

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。DPN具有發(fā)生早，發(fā)病率高，癥狀難以改善的特點(diǎn)，且療程較長，病情纏綿難愈，可引起足部感染、潰瘍，甚至壞疽，給糖尿病患者帶來極大的痛苦，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1]。目前臨床報(bào)導(dǎo)的治療方法很多，但單一的治療手段尚不能取得滿意的療效。本研究采用水蛭膠囊聯(lián)合甲鈷胺穴位注射治療DPN，療效較好，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 選入標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均以參考文獻(xiàn)[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)選入。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①感染、中毒引起的末梢神經(jīng)炎；②體弱血虛及有出血傾向者；③妊娠期、哺乳期及月經(jīng)期婦女；④合并糖尿病急性并發(fā)癥，如酮癥酸中毒、高糖高滲狀態(tài)等。

1.3 病例資料

90例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者均來源于貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌二科2012年至2013年住院或門診患者，隨機(jī)分為三組，每組30例，分別是對照1組30例，男13例，女17例，年齡38～76歲，平均(56.8±5.8)歲，糖尿病病程(112.3±8.4)個(gè)月；對照2組30例，男16例，女14例，年齡36～78歲，平均(56.2±6.6)歲，糖尿病病程(109±9.6)個(gè)月；治療組30例，男19例，女11例，年齡37～74歲，平均(57.8±5.4)歲，糖尿病病程(112.8±7.6)個(gè)月。三組性別、年齡和病程等無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.4 治療方法

兩組患者在治療期間，飲食攝入量及使用的降血糖藥物不變，血糖控制平穩(wěn)。對照1組給口服水蛭膠囊(規(guī)格0.3克/粒)，每次0.9 g，每日1次，共4周；對照2組給甲鈷胺注射液（規(guī)格1 mL：0.5毫克/瓶）穴位注射，選擇雙側(cè)曲池、足三里，共四穴，每穴位注射0.25 mg，每日1次，共4周；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服水蛭膠囊(規(guī)格0.3克/粒)，每次0.9 g，每日1次，共4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀及體征

手足麻木、手足疼痛、肢端發(fā)涼、感覺異常。深淺感覺、腱反射恢復(fù)、好轉(zhuǎn)或消失。

1.5.2 肌電圖檢查

全部病例在治療前后，均采用丹麥keypoint神經(jīng)肌電儀測定腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)，由專人負(fù)責(zé)檢查。

1.6 療效評定

顯效：自覺癥狀消失或基本消失，深淺感覺、腱反射恢復(fù)或好轉(zhuǎn)，肌電圖示感覺、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加>5 m/s或恢復(fù)正常；有效：自覺癥狀明顯減輕，深淺感覺、膝腱反射好轉(zhuǎn)，肌電圖示感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加<4.9 m/s；無效：自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，深淺感覺、膝腱反射無變化，肌電圖基本無變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療后總有效率治療組為93.3%，對照1組73.3%，對照2組70%；3組間兩兩比較，治療組與對照組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照1組與對照2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

表1 3組療效比較[n(%)]

2.2 肌電圖檢查結(jié)果

各組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的MNCV、SNCV在治療后均快于治療前(P<0.05)；治療組患者治療后腓神經(jīng)、正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于對照1組和對照組2組(P<0.05)，對照1組治療后與對照2組治療后無顯著性差異（P>0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MCV和SCV變化[(±s)，m/s]

表2 兩組治療前后MCV和SCV變化[(±s)，m/s]

注：與本組治療前比較*P<0.05；與對照2組治療后比較，#P<0.05，▲P>0.05；與對照1組比較，□P<0.05

對照2組 治療前 38.2±4.5 41.2±4.0 31.3±4.3 35.7±4.5治療后 41.6±3.8 38.2±3.9* 39.4±3.8 35.4±4.2*

3 討 論

目前，西醫(yī)對糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但普遍認(rèn)為其并非單一因素所致。高血糖是其始動(dòng)因素，病理因素主要有血管功能障礙和代謝紊亂，神經(jīng)功能障礙、微量元素含量的異?？芍苯訉?dǎo)致癥狀的出現(xiàn)[3]。在控制高血糖的基礎(chǔ)上，必須從多方面、多角度著手，切斷其致病因素，阻止神經(jīng)病變的發(fā)展。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，是維生素B12在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物。能增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)的生成，促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生，促進(jìn)卵磷脂的合成，修復(fù)損傷的神經(jīng)纖維[4]。是臨床上治療DPN的常用藥物。臀部肌注甲鈷胺的傳統(tǒng)方法治療作用欠佳，近年來采取穴位注射的方法，但通過臨床觀察，其治療效果仍有限。

中醫(yī)認(rèn)為本病屬于祖國醫(yī)學(xué)“痹證”、“痿癥”等范疇，氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)、脈絡(luò)失養(yǎng)為其主要病機(jī)。中藥水蛭性平，味苦咸，苦能堅(jiān)陰，加之破血逐淤、通經(jīng)活絡(luò)之功效，正中其病機(jī)?，F(xiàn)代藥理研究表明水蛭主要具有抗凝血、抗栓作用，被譽(yù)為最強(qiáng)的凝血酶特效抑制劑，能夠擴(kuò)血管、增加血流量，改善微循環(huán)及降脂改善代謝紊亂等作用。已有文獻(xiàn)報(bào)道其治療作用[5]。

通過本臨床研究表明，水蛭膠囊聯(lián)合甲鈷胺穴位注射治療DPN的療效明顯優(yōu)于單用水蛭膠囊和單用甲鈷胺，其機(jī)制可能是兩藥合用針對DPN的多個(gè)病理因素，在發(fā)揮各自優(yōu)勢的同時(shí)，相互間又起到互補(bǔ)、疊加的作用，從而大大提高臨床療效，可在臨床中推廣使用。

[1] Yagihashi S.Pathology and pathogenrtil mechanism of diabetic neuropathy[J].Diabetes Metab Rev,1995,11(Suppl 1):193.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志,2012,20(1):23-25.

[3] 段文若.糖尿病的診斷與個(gè)體化治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:152-162.

[4] 張彤.周圍神經(jīng)病治療劑甲鈷胺的藥理和臨床應(yīng)用[J].天津藥學(xué),2003,15(4):62-64.

[5] 趙勝,楊傳經(jīng).水蛭膠囊治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,3(3):28-30.