控制乙型病毒性肝炎對預(yù)防原發(fā)性肝癌的價值

王長太 王鳳麗

（1 吉林省德惠市疾病控制中心，吉林 德惠 130300；2 吉林省德惠市人民醫(yī)院，吉林 德惠 130300）

據(jù)統(tǒng)計我國一般人群乙型肝炎表面抗原攜帶率由上世紀(jì)90年代的9.75%降低到了7.18%，屬于乙型肝炎中度流行區(qū)。隨著乙型肝炎疫苗的推廣應(yīng)用，我國乙型肝炎病毒感染率逐年下降，莊輝院士介紹說：“5歲以下兒童的乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率已降低到0.96%，提前實(shí)現(xiàn)了世界衛(wèi)生組織提出的乙型肝炎控制目標(biāo)”。原發(fā)性肝癌是全球常見腫瘤，主要發(fā)生在亞洲和撒哈拉以南的非洲地區(qū)，其中約半數(shù)發(fā)生在中國。我國肝癌約80%～90%有乙型病毒性肝炎背景。

通過55例PHC患者血清中乙型病毒標(biāo)志物（HBV-M）檢測結(jié)果，并對其進(jìn)行了回顧性分析，以探討乙型病毒性肝炎在PHC患者中的特點(diǎn)和對PHC預(yù)防診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

55例PHC患者均經(jīng)手術(shù)、病理或通過B超、CT及AFP檢查證實(shí)，符合中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會2001年修訂的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者中男性44例，女性11例，男女比例為4∶1；青年組（＜35歲）2例，中年組（35～60歲）45例，老年組（＞60歲）8例。

1.2 檢測方法

檢測HBV-M采用ELISA檢測法，試劑來源于上?？迫A生物技術(shù)有限公司，按照其說明書操作。HBV-M包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。

2 檢測結(jié)果

檢測結(jié)果如下：HBV-M陽性率為83.64%（46/55），HBsAg陽性率為67.27%（37/55），HBsAb陽性2例；HBeAg檢出率為12.73%（7/55）；其中有1例處于HBeAg/Ab轉(zhuǎn)型期；HBeAb陽性占58.18%（32/55），HBsAg、HBcAb、HBeAb同時陽性占49.09%（27/55）。

另外，對我市不同區(qū)域（遠(yuǎn)城區(qū)的哈里小學(xué)、近城區(qū)的松柏小學(xué)、城區(qū)的實(shí)驗(yàn)小學(xué)）的相同年齡組的兒童HBsAg陽性情況進(jìn)行了抽樣檢測，并結(jié)合采用回顧性乙型肝炎疫苗接種率進(jìn)行了調(diào)查。

調(diào)查對象：哈里小學(xué)所有在校的1年級至6年級學(xué)生，松柏小學(xué)所有在校的1年級至6年級學(xué)生，實(shí)驗(yàn)小學(xué)在校的1/4的1年級至6年級學(xué)生。

檢測結(jié)果：本次抽樣調(diào)查檢測1138人，其中HBsAg陽性65例，HBsAg陽性率為5.7%。3個不同區(qū)域的相同年齡組的兒童HBsAg陽性（表1）。

表1 乙型肝炎疫苗接種率和HBsAg陽性率

檢測結(jié)果表明，3個不同區(qū)域的相同年齡組的兒童HBsAg陽性率與乙型肝炎疫苗的接種率成反比，遠(yuǎn)城區(qū)的兒童HBsAg陽性率，次之為近城區(qū)的兒童，HBsAg陽性率最低的為城區(qū)兒童。

3 討論

PHC是人類最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，目前全球原發(fā)性肝癌每年新發(fā)病例數(shù)高達(dá)100萬，其中我國每年約11萬人死于原發(fā)性肝癌，病死率在我國消化系統(tǒng)惡性腫瘤中列第3位，嚴(yán)重威脅人們的身心健康。PHC多發(fā)于青壯年男性，青中年組病例占83.64%（46/55），男女比為4∶1，亦證明了男性高發(fā)于女的結(jié)論。這種以男性高發(fā)的現(xiàn)象可以用男性的易感性高，遺傳或后天獲得性因素，或更多地接觸與PHC發(fā)病有關(guān)的環(huán)境因素等原因來解釋。

我國從流行病學(xué)調(diào)查到分子生物學(xué)研究都支持HBV感染是肝癌的一個重要病因的觀點(diǎn)。本次檢測結(jié)果表明83.64%的PHC患者有乙型病毒性肝炎病史，提示感染乙型病毒性肝炎是PHC患者的重要致病因素。其機(jī)制可能是：①HBV-DNA能整合到PHC腫瘤細(xì)胞DNA中，導(dǎo)致了潛在的癌基因的表達(dá)；②通過復(fù)制誘發(fā)肝細(xì)胞癌。

在55例PHC患者中，HBsAg陽性率為67.27%，而HBsAb陽性2例，這說明在病程進(jìn)展中HBsAg/Ab轉(zhuǎn)化非常關(guān)鍵，提示對乙型病毒性肝炎的一級預(yù)防、二級預(yù)防和及時診治非常重要。預(yù)防的重點(diǎn)應(yīng)放在一級預(yù)防而不是早期檢測，因?yàn)楹笳邞?yīng)在眾多的人群中進(jìn)行篩查，而篩查不可能對降低PHC的病死率起作用。在檢測結(jié)果上看，HBsAg、HBcAb、HBeAb同時陽性的患者很常見，本次檢測占49.09%，說明當(dāng)HBsAg陽性時，出現(xiàn)HBcAb和HBeAb陽性的患者易發(fā)生癌變。應(yīng)把這種組合的患者視為PHC的高危人群，定期進(jìn)行AFP、B超等檢查，力求早期診斷和早期治療。HBcAb在PHC中陽性率高達(dá)83.64%，且有比HBsAg更有臨床意義，因?yàn)镠BsAg在HBV發(fā)展中有血清轉(zhuǎn)換期和窗口期，在此期間HBsAg滴度低，測不到HBsAg。測定抗HBc在以后PHC的治療診斷上可能更有臨床意義，這一點(diǎn)有待以后深入研究。一般認(rèn)為乙型肝炎患者的傳染性、病毒復(fù)制性與否與HBeAg的存在有密切的關(guān)系。在本次資料中HBeAg檢出率為12.73%、HBeAb陽性占58.18%，表示HBeAg在PHC中的流行率較低抗HBe出現(xiàn)不一定表示預(yù)后良好，它說明在HBsAg攜帶者中，在無病毒復(fù)制情況下發(fā)現(xiàn)有獨(dú)特的整合的HBV-DNA，此患者即為發(fā)生肝細(xì)胞癌的高危險個體。

總之，HBV感染與PHC有密切的特定的因果關(guān)系，這種因果關(guān)系的最終證據(jù)有待于通過應(yīng)用疫苗排除HBV感染以防治PHC而得以證實(shí)。乙型肝炎疫苗接種預(yù)防乙型病毒性肝炎可能是肝癌一級預(yù)防的最有效方法。當(dāng)然，預(yù)防措施還包括不吸煙、不飲酒，盡量減少食物被黃曲霉菌污染等。