甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病18例療效觀察

賈國(guó)琴， 劉書娥，楊 瑞

(1.河北省正定縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，河北 正定 050800；2.河北省正定縣人民醫(yī)院麻醉科，河北 正定 050800；3.新疆有色全鑫建設(shè)公司醫(yī)院內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830013)

·論著·

甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病18例療效觀察

賈國(guó)琴1， 劉書娥2，楊 瑞3

(1.河北省正定縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，河北 正定 050800；2.河北省正定縣人民醫(yī)院麻醉科，河北 正定 050800；3.新疆有色全鑫建設(shè)公司醫(yī)院內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830013)

目的探討甘精胰島素(來(lái)得時(shí))治療2型糖尿病的安全、有效性。方法將38例口服降糖藥治療效果不佳的2型糖尿病患者隨機(jī)分為加用諾和靈N組(20例) 和來(lái)得時(shí)組(18例)，比較2組治療前后血糖參數(shù)的變化。結(jié)果治療后來(lái)得時(shí)組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯縮短(P<0.05)，低血糖發(fā)生率顯著減少(P<0.05)。結(jié)論來(lái)得時(shí)聯(lián)合口服藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者效果顯著。

糖尿病，2型；胰島素； 降血糖藥

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.021

目前,糖尿病防治指南[1]強(qiáng)調(diào)對(duì)口服降糖藥治療不達(dá)標(biāo)的患者可早期應(yīng)用胰島素治療，以便良好控制血糖，減少或延緩糖尿病并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年2月—2012年3月在河北省正定縣人民醫(yī)院就診2型糖尿病患者38例，其空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(9.94±3.68) mmol/L，餐后2小時(shí)血糖(2 hour plasma glucose,2hPG)( 17.18±4.16)mmol/L，糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)>7.5%，體質(zhì)量指數(shù)21.95～28.76。均符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];病程均超過(guò)3個(gè)月，通過(guò)生活方式干預(yù)和應(yīng)用口服降糖藥物血糖控制不佳。隨機(jī)分為來(lái)得時(shí)組18例,男性10 例，女性8 例，年齡32～65 歲，平均 (43.9 ±7.2)歲；諾和靈N組20例，男性10例，女性10 例，年齡31～65 歲，平均 (44.2±5.2 )歲。2組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：來(lái)得時(shí)組和諾和靈N組原用降糖藥物不變，分別于晚睡前(22：00)皮下注射基礎(chǔ)胰島素，起始劑量0.2U·kg-1·d-1，最大量0.4U·kg-1·d-1(每周監(jiān)測(cè)血糖2次，以FPG<7.0mmol/L，2hPG<10.0mmol/L為達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，每周調(diào)整胰島素最多2次，每次2U,直至最大量。3個(gè)月后復(fù)查上述檢查項(xiàng)目。血糖均采用靜脈血測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)：治療前檢測(cè)靜脈血FPG、HbA1c、空腹C肽(fasting C-peptide，F(xiàn)C-P)，然后在患者口服標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐100g后2h分別測(cè)定2hPG、餐后2hC肽(2 hours C peptide,2hC-P)。監(jiān)測(cè)2組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和發(fā)生低血糖的例數(shù)。

2 結(jié) 果

治療前2組FPG、2hPG、FC-P、2hC-P、HbA1c差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組FPG、2hPG、HbA1c均較治療前明顯降低(P<0.01)，來(lái)得時(shí)組2hC-P治療后較治療前明顯升高(P<0.05)；治療后2組FPG、2hPG、FC-P、2hC-P、HbA1c差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。來(lái)得時(shí)組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間較諾和靈N組短(P<0.01)，低血糖發(fā)生次數(shù)較諾和靈N組少(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血糖參數(shù)變化

*P<0.01與治療前比較 #P<0.05與治療前比較(配對(duì)t檢驗(yàn))
FPG：fasting plasma glucose；2hPG:2 hour plasma glucose;FC-P:fasting C-peptide;2hC-P:2 hours C peptide;HbA1c:hemoglobin A1c

3 討 論

糖尿病患者患糖尿病數(shù)年后并發(fā)癥將嚴(yán)重危害患者健康，只有嚴(yán)格控制血糖，才能有效阻止并發(fā)癥發(fā)生。眾所周知，2型糖尿病與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷有關(guān)[3]，高血糖是導(dǎo)致2型糖尿病胰島β細(xì)胞增殖活力下降、促進(jìn)胰島β細(xì)胞凋亡的主要原因之一[4-5]。當(dāng)FPG>5.6mmol/L時(shí),人體β細(xì)胞數(shù)量明顯減少，β細(xì)胞功能隨FPG升高而降低，平穩(wěn)降糖治療，可24h持久保護(hù)β細(xì)胞功能，避免胰島β細(xì)胞進(jìn)一步凋亡,有利于胰島β細(xì)胞修復(fù)和增殖[6]，從而增加胰島素分泌。FPG正?；侨煅强刂频幕A(chǔ)，是HbA1c達(dá)標(biāo)的前提?；A(chǔ)胰島素分泌量占全天總量的50%，持續(xù)的基礎(chǔ)胰島素分泌可使FPG保持在正常水平[7]。所以，如果2型糖尿病患者接受生活方式干預(yù)及口服抗糖尿病藥物治療后3個(gè)月HbA1c仍>7.5%，即應(yīng)啟用基礎(chǔ)胰島素，并作為起始首選。

目前所用胰島素中來(lái)得時(shí)是第1個(gè)真正長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物[8]。它是以非致病性 E.coli 菌系為宿主合成的胰島素類似物，與人胰島素的不同之處在于其 A 鏈 21 位的門冬氨基酸被甘氨酸取代,B 鏈C末端增加了2個(gè)精氨酸[9]，為無(wú)色透明液體。而傳統(tǒng)的中、長(zhǎng)效胰島素[如中性魚精蛋白鋅胰島素(neutral protamine hagedorn,NPH)、魚精蛋白鋅胰島素(protamine zinc insulin,PZI)等]都是混懸液，皮下注射后藥物吸收不穩(wěn)定而且會(huì)出現(xiàn)血藥濃度峰值，很難提供相對(duì)平穩(wěn)、接近生理的基礎(chǔ)胰島素水平。來(lái)得時(shí)皮下注射后2～3h 起效，藥物吸收穩(wěn)定，藥效能夠維持24h以上，無(wú)血藥濃度峰值出現(xiàn)[7]，能夠平穩(wěn)控制血糖，使用方便，注射阻力小，從而提高了患者的耐受性。

本研究采用來(lái)得時(shí)+口服降糖藥與諾和靈N+ 口服降糖藥比較，結(jié)果表明來(lái)得時(shí)組治療3個(gè)月后，患者的FPG、2hPG及HbA1c水平較治療前明顯降低(P<0.05)，同時(shí)減少了低血糖(尤其是嚴(yán)重低血糖)發(fā)生率，使血糖更快達(dá)標(biāo)，并可保護(hù)和修復(fù)損傷的胰腺β細(xì)胞功能。

有研究[10]發(fā)現(xiàn)，口服藥控制不佳的患者加用來(lái)得時(shí)或NPH,來(lái)得時(shí)的夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)較NPH降低62%， 嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低90%。中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)明確了2型糖尿病綜合控制目標(biāo)，分析了HbA1c與平均血糖水平的關(guān)系，指出只有平穩(wěn)控制血糖患者才能受益終生。綜上所述，來(lái)得時(shí)聯(lián)合口服降糖藥治療糖尿病不但效果顯著、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短，并且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[1]NATHAN DM，BUSE JB，DAVIDSON MB，et al.Management of hyperglycemia in type 2 diabetes:a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy.A consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes [J]．Diabetologia,2006,49(8):1711-1712．

[2]陸再英，鐘南山. 內(nèi)科學(xué)[M].7 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:778-780．

[3]張憲軍,石雨薇.不同胰島素注射方法在2型糖尿病中的療效分析與評(píng)價(jià)[J].臨床合理用藥,2011,4(4C):45-46.

[4]孫敏，劉超.2型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡的相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2004,17(9)：829-831.

[5]ZEENDER E,MAEDLER K,BOSCO D,et al.Pioglitazone and sodium salicylate protect human beta-cells against apoptosis and im-paired function induced by glucose and interleukin-1beta[J].J Clin Endocrinol Metab,2004,89(10):5059-5066.

[6]胡先紅.不同胰島素注射方法治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)， 2012，33(17):3662-3663.

[7]李溪江.來(lái)得時(shí)聯(lián)合優(yōu)泌樂(lè)治療2型糖尿病58例療效觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志,2012,8(2): 45-46.

[8]陸菊明．關(guān)于優(yōu)化胰島素治療的選擇[J]．中國(guó)糖尿病雜志，2010,18(11):801-802.

[9]尹冬.甘精胰島素與諾和靈N治療初診2型糖尿病的療效和安全性比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011,40(18)：1810-1814.

[10]呂朝暉， 潘長(zhǎng)玉，陳家倫,等.甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合應(yīng)用治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2009,25(6)：617-621.

2013-08-19；

2013-10-07

賈國(guó)琴(1971-)，女，河北正定人，河北省正定縣人民醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事內(nèi)科疾病診治研究。

R587.1

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1007-3205(2014)03-0310-03

許卓文)