結(jié)腸癌患者手術(shù)前后血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子動(dòng)態(tài)變化及臨床意義

袁曉劍，陳 靜

(1.重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院外二科，重慶 400050；2.重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400050)

·論著·

結(jié)腸癌患者手術(shù)前后血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子動(dòng)態(tài)變化及臨床意義

袁曉劍1，陳 靜2

(1.重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院外二科，重慶 400050；2.重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400050)

目的研究結(jié)腸癌患者手術(shù)前后血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor，HGF)動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律，并探討其臨床意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定40例結(jié)腸癌患者術(shù)前，術(shù)后第1、3、7天血清中HGF的含量，20例健康查體人群作對(duì)照，同一患者同時(shí)做手術(shù)前后自身對(duì)照。結(jié)果結(jié)腸癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者術(shù)前血清HGF明顯升高，升高的陽(yáng)性率達(dá)52.5%，HGF診斷結(jié)腸癌的敏感度為52.5%，特異度為95.0%；所有HGF檢測(cè)陽(yáng)性者術(shù)后HGF逐漸降低，于術(shù)后第7天HGF降低到術(shù)前水平的50.0%以上，尤其是伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，HGF下降更明顯(P<0.05)。結(jié)論結(jié)腸癌患者可有HGF不同程度升高，尤其以伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者術(shù)前血清HGF升高更明顯，術(shù)后HGF逐漸下降，對(duì)評(píng)估手術(shù)療效有一定意義。

結(jié)腸腫瘤；肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子；血清

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.007

結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，占消化道惡性腫瘤的第2位，嚴(yán)重威脅到人類的健康。手術(shù)切除是結(jié)腸癌的重要治療手段，準(zhǔn)確地評(píng)估病變的范圍、治療效果，及時(shí)監(jiān)測(cè)并判斷復(fù)發(fā)對(duì)于治療方案的選擇和調(diào)整有重要的意義[1-2]。已有研究[3-4]證實(shí)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)在多種腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移中起重要的作用。本研究探討結(jié)腸癌患者手術(shù)前后血清HGF的變化規(guī)律及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月—2011年2月結(jié)腸癌患者40例，男性25例，女性15例，年齡33～81歲，中位年齡48歲，均行手術(shù)治療，并且經(jīng)病理證實(shí)為結(jié)腸癌。正常對(duì)照組為同期健康查體者20例，男性13例，女性7例，未發(fā)現(xiàn)各種慢性及腫瘤疾患，年齡26～69歲，中位年齡45歲。

1.2 血清HGF測(cè)定：HGF進(jìn)口分裝試劑盒購(gòu)自晶美生物技術(shù)有限公司，采用酶聯(lián)免疫吸附法按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作?？崭够颊呷朐杭纯坛槿§o脈血，餐后患者于入院次日清晨空腹采肘靜脈血。正常對(duì)照組均排除急慢性感染、腫瘤、自身免疫系統(tǒng)等疾病，空腹12h以上抽取靜脈血。2組均取2mL血液待凝固后分離血清，零下30℃保存待測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 血清HGF含量比較：結(jié)腸癌組血清HGF的含量明顯高于正常對(duì)照組。正常對(duì)照組的陽(yáng)性率為5.0%，結(jié)腸癌的敏感度為52.5%，特異度為95.0%。見表1。

2.2 結(jié)腸癌組患者手術(shù)前后血清HGF水平動(dòng)態(tài)變化：結(jié)腸癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者術(shù)前血清HGF升高較非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯，無(wú)論結(jié)腸癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者還是不伴轉(zhuǎn)移者，術(shù)后HGF水平均逐漸降低，以術(shù)后7d降低最明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 結(jié)腸癌組與正常對(duì)照組血清HGF含量的比較Table 1 Serum HGF content in colon cancer patients and normal humans

*P<0.05vsnormal controls byttest

GroupsnHGFlevelsPreoperative1dafter3dafter7dafterColoncancerwithlymphnodemetastasis2234．5±10．933．6±10．625．3±6．516．2±4．8Withnolymphnodemetastasisofcoloncancer1824．7±7．123．9±5．422．1±4．915．5±3．2

3 討 論

結(jié)腸癌是惡性腫瘤中病死率較高的一類腫瘤，目前確切的發(fā)病原因尚不清楚。早期診斷、手術(shù)切除、配合放化療等綜合治療是影響預(yù)后的重要原因。但很多患者結(jié)腸癌診斷時(shí)已有盆腹腔轉(zhuǎn)移，結(jié)腸癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是造成結(jié)腸癌治療效果及預(yù)后差的重要原因[5-7]。在人類結(jié)直腸癌中血管及淋巴管的新生數(shù)量、密度與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)。血管、淋巴管的新生越多預(yù)后則越差。最近的研究[8-10]則表明，HGF作為一種多功能細(xì)胞因子，廣泛存在于多種人類腫瘤中誘導(dǎo)血管生成，對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞具有促增殖、促移行作用，HGF是一種可增加微血管通透性、直接刺激內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和血管生成的糖蛋白，也可以促進(jìn)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和淋巴管增生，HGF表達(dá)增強(qiáng)與結(jié)腸癌生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，在某些腫瘤診斷中已將其作為一種新的腫瘤標(biāo)記物。由人工培養(yǎng)的結(jié)腸癌細(xì)胞可合成和分泌HGF，結(jié)腸癌組織標(biāo)木中均檢出有HGF mRNA表達(dá)，且絕大多數(shù)呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，而在良性腫瘤組織中則未檢出。淋巴管系統(tǒng)參與維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、免疫監(jiān)視等生理過程,在淋腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散中也發(fā)揮了重要的作用[11]。淋巴轉(zhuǎn)移是結(jié)腸癌重要的轉(zhuǎn)移途徑,然而至今仍缺乏特異的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物。

目前對(duì)于結(jié)腸癌患者手術(shù)前后HGF水平的變化規(guī)律、臨床意義研究較少。本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血清中HGF水平明顯高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，一方面再次證實(shí)了HGF參與結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)，另一方面，也說(shuō)明檢測(cè)HGF對(duì)于判斷病變范圍可能有一定的意義。對(duì)于術(shù)前HGF升高明顯的患者，考慮已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性大，在選擇手術(shù)方式的時(shí)候，清掃淋巴結(jié)的范圍可適當(dāng)擴(kuò)大。手術(shù)切除腫塊后，HGF水平隨著時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降，推測(cè)HGF在腫瘤的侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中起重要作用，提示HGF可作為手術(shù)外的生物治療靶點(diǎn)，這為研發(fā)新的抗結(jié)腸癌藥物提供了基礎(chǔ)，尤其是對(duì)于發(fā)生轉(zhuǎn)移、單純手術(shù)效果可能不好的患者，以HGF作為共同的輔助治療靶點(diǎn)具有重要的臨床意義，也是本研究的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)之一。同時(shí)，有利于臨床醫(yī)生評(píng)估遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，事先制定最優(yōu)的治療方案，從而有助于判斷預(yù)后。本研究的病例有限，在今后的臨床工作中，應(yīng)進(jìn)一步增加觀察例數(shù)，深入探討HGF的表達(dá)及規(guī)律。

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CHANGEANDCLINICALSIGNIFICANCEOFSERUMHEPATOCYTEGROWTHFACTORINCOLONCANCERPATIENTSBEFOREANDAFTERSURGERY

YUANXiaojian1，CHENJing2

(1.DepartmentofSurgery,JiulongpoFirstPeople′sHospitalofChongqin,Chongqing400032,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,JiulongpoFirstPeople′sHospitalofChongqin,Chongqing400032,China)

ObjectiveToevaluatethechangeandclinicalsignificanceofserumhepatocytegrowthfactor(HGF)incoloncancerpatientsbeforeandaftersurgery.MethodsThelevelsofHGFweredetectedin40coloncancerpatientsbeforesurgery,andafteroperation1，3，7days，and20healthypersonsservedascontrolgroup.ResultsTheserumHGFincoloncancerpatientswithlymphnodemetastasiswassignificantlyhigherbeforesurgery,thepositiveratewasupto52.5%.HGFdiagnosticsensitivityofcoloncancerwas52.5%,specificityof95.0%.HGFinallpatientswhoweretestedpositiveHGFdecreasedgraduallyaftersurgery,andintheseventhdayaftersurgery,HGFdecreasedtopre-operativelevelabove50.0%,especiallyinlymphnodemetastasis,HGFdecreasedmoresignificantly(P<0.05).ConclusionHGFincoloncancerpatientsmayhaveincreasedtovaryingdegrees,particularlyinthelymphnodemetastasis,pre-operativeserumHGFincreasedmoresignificantly,butaftersurgery,HGFdecreasedgradually,thestudyhascertainvalueintheassessmentofthesurgeryeffect.

clonicneoplasms;hepatocytegrowthfactor;serum

2013-05-07；

2013-09-13

袁曉劍(1979-)，男，四川廣安人，重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事外科疾病診治研究。

R735.35

A

1007-3205(2014)03-0266-03

劉斯靜)