多西他賽在一線治療失敗肺部腫瘤患者中的臨床應(yīng)用價值

曹 磊 劉 鋒 王 波

目前對于不可手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，化療是主要的治療方法?；煹囊痪€方案主要是以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合方案，包括NP、GP、TP方案，但有效率只為20%～30%[1-2]，故在一線方案治療失敗后行合理的二線方案[3]治療對于降低患者死亡率、提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。本試驗(yàn)旨在研究一線治療方案失敗后，多西他賽在二線治療中所具有的臨床價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年3月-2013年5月來我院就診的ⅢB或Ⅳ期(采用國際抗癌聯(lián)盟提出的TNM分期)既往一線化療失敗的NSCLC患者60例，男性32例，女性28例，年齡28～63歲，中位年齡54歲，美國東部腫瘤協(xié)作組(eastern cooperative oncology group,ECOG)評分0～2分，病灶在影像學(xué)上易測量，預(yù)計生存時間>3個月，排除腫瘤腦轉(zhuǎn)移以及嚴(yán)重的肝腎功能不全。根據(jù)治療方法不同將60例分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組32例，男性18例，女性14例；鱗癌11例，腺癌21例；ECOG：0～1分16例，2分16例；TNM分期：ⅢB期5例，Ⅳ期27例；既往化療方案：1次24例，2次及以上8例。對照組28例，男性16例，女性12例；鱗癌9例，腺癌19例；ECOG：0～1分20例，2分8例；TNM分期：ⅢB期5例，Ⅳ期23例；既往化療方案：1次21例，2次及以上7例。2組一般特征組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

根據(jù)患者NSCLC類型、患者ECOG評分、既往患者化療方案個數(shù)、分期等情況對患者進(jìn)行用藥。實(shí)驗(yàn)組采用多西他賽進(jìn)行治療，用藥量為：75 mg/m2，1 h靜脈給藥，21天為1個周期，至少治療2周期，輸注多西他賽前1天、當(dāng)天、次日口服地塞米松8 mg/次，2次/日，輸注前0.5 h給予肌注苯海拉明。對照組口服吉非替尼治療，用藥量250 mg/d。2組停藥的指征為：患者出現(xiàn)不可耐受的藥物反應(yīng)、患者病情持續(xù)進(jìn)展或者患者以及醫(yī)生要求停止用藥。多西他賽治療時若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可將劑量減至60 mg/m2。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評判采用RECIST評價標(biāo)準(zhǔn)[4]分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)、進(jìn)展(progressive disease，PD)。近期有效率(RR)=(CR+PR)/患者總數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/患者總數(shù)×100%。患者不良反應(yīng)評價根據(jù)美國NCI3.0版不良事件(AE)標(biāo)準(zhǔn)(1～5級)分為1級：輕度AE；2級：中度AE；3級：重度AE；4級：危急生命或致殘的AE；5級：與AE有關(guān)的死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療效果評價

全部患者中位隨訪時間為14.3個月。實(shí)驗(yàn)組、對照組中位治療時間分別為：3.1(0.8～18.3)個月、3.5(1.1～22.9)個月。隨訪期間實(shí)驗(yàn)組、對照組的中位總生存期分別為13個月、11個月，中位無疾病進(jìn)展時間分別為3.9個月、4.2個月，6個月內(nèi)無疾病進(jìn)展率分別為：43.8%(14/32)、46.4%(13/28)；12個月生存率分別是46.9%(15/32)、53.6%(15/28)，以上2組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨訪期間，對照組RR、DCR分別為21.4%、53.6%，與實(shí)驗(yàn)組的25.0%、62.5%比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的療效比較/例

2.2 2組不良反應(yīng)及耐受性比較

實(shí)驗(yàn)組中，藥物對于患者血液系統(tǒng)的毒性比較大，28.1%患者白細(xì)胞減少，34.4%患者血小板減少，15.6%血紅蛋白降低，明顯高于對照組(P<0.05)，而在皮疹痤瘡方面對照組顯著高于實(shí)驗(yàn)組(P<0.05)，其余方面，2組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組不良反應(yīng)及耐受性比較(例，%)

注：*為同期與對照組比較，P<0.05。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌包括鱗癌，腺癌，腺鱗癌，類癌和大細(xì)胞癌，男性多發(fā)[5]，預(yù)后差，其治療方式主要有手術(shù)、放射治療、化學(xué)藥物治療、分子靶向治療以及生物免疫治療等。而手術(shù)治療仍然是治療非小細(xì)胞肺癌的最好方式。雖然NSCLC一線治療的有效率比較高，但NSCLC容易復(fù)發(fā)，故大多數(shù)的患者均需進(jìn)行二線的治療。

二線單藥主要采用多西他賽、表皮生長因子受體抑制劑、培美曲塞，而多西他賽在臨床常用，可以明顯延長患者的生存時間[6]。多西他賽，作用與多西紫杉醇相同，是一種紫杉類的半合成的抗腫瘤藥，可以與游離的微管蛋白相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)微管蛋白組裝成為微管。有相關(guān)資料表明多西他賽不良反應(yīng)較明顯，容易引起骨髓抑制、過敏性休克[7]、腹痛、腹瀉等，有關(guān)文獻(xiàn)報道吉非替尼作為NSCLC的治療藥物，其治療效果和多西他賽無明顯差異，但其耐受性明顯好于多西他賽[8]。吉非替尼是分子靶向藥物的一種，屬于咪唑類EGFR酪氨酸激酶抑制劑，其作用原理是競爭性結(jié)合ATP，從而阻斷下游信號傳遞，抑制細(xì)胞增殖、促使細(xì)胞凋亡，臨床中可使用吉非替尼替換多西他賽進(jìn)行治療。但現(xiàn)在有多項研究[9-10]表明雙藥聯(lián)合用藥方案療效優(yōu)于單藥用藥方案,特別是對于Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌，奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療具有良好的治療效果。

本研究主要是針對多西他賽作為一線治療失敗非小細(xì)胞肺癌的二線用藥的有效性和耐受性進(jìn)行評價，發(fā)現(xiàn)多西他賽和吉非替尼組療效無明顯差異，而多西他賽組耐受性明顯低于吉非替尼組，患者的生活質(zhì)量明顯受到影響，從而表明對于一線治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者，吉非替尼可替換多西他賽作為其二線化療藥物，可減輕患者在治療時的不良反應(yīng)。

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