慢性胃炎導(dǎo)致胃癌的多因素分析

鄭 林

幽門(mén)螺桿菌(H.pylori,HPI)感染與胃炎，消化性潰瘍，胃癌，以及原發(fā)性胃淋巴瘤有密切關(guān)聯(lián)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界大約50%的人口感染幽門(mén)螺旋桿菌，從而導(dǎo)致很高的發(fā)病率和死亡率[1]。幽門(mén)螺旋桿菌感染主要在嬰兒期感染，如果細(xì)菌沒(méi)有根除，感染持續(xù)發(fā)展為慢性胃炎。最近，研究表明將某些病理特征組合，用以評(píng)估慢性胃炎患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，已經(jīng)成為一個(gè)有前途的檢測(cè)手段。因此，本院對(duì)一年之內(nèi)的慢性胃炎導(dǎo)致的胃癌患者進(jìn)行回顧分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2011年12月-2012年12月，經(jīng)上消化道內(nèi)鏡(胃鏡)檢查的連續(xù)患者納入研究范圍，不分性別，民族和年齡，所有患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的全身性疾病，活動(dòng)性消化道出血或胃出血，過(guò)去3個(gè)月內(nèi)接受抗幽門(mén)螺旋桿菌抗生素或15天質(zhì)子泵抑制劑治療[2-3]。111例患者，其中85例女性(76.6%)和26例 男性(23.4%)，年齡16～76歲，平均(38.6±13.1)歲，兩性之間的平均年齡無(wú)顯著差異。活動(dòng)期間的幽門(mén)螺旋桿菌感染(AHPI)患者77例(69.4%)，而余34例(30.6%)中3例診斷結(jié)果均為陰性(幽門(mén)螺旋桿菌陰性)。女性患者中68.2%確診幽門(mén)螺旋桿菌(HPI)，而男性患者63.3%確診幽門(mén)螺旋桿菌(HPI)，兩性間無(wú)顯著差異。

所有患者均有完整治療記錄，包括行胃鏡檢查，活檢組織病理學(xué)檢查，以及幽門(mén)螺旋桿菌微生物學(xué)培養(yǎng)和尿素酶試驗(yàn)[4]。

1.2 方法

1.2.1 上消化道內(nèi)窺鏡檢查 胃竇活檢樣本置于含有1.5 ml尿素瓊脂培養(yǎng)基的微量離心管中。 樣品液置于35 ℃、2 h，周期性地觀察瓊脂的顏色變化。當(dāng)培養(yǎng)基中所含的酚紅指示劑從淺橙色變到粉紅色或紫紅色,則測(cè)試結(jié)果為陽(yáng)性；當(dāng)沒(méi)有顏色變化或2 h后發(fā)生的變化，則測(cè)試結(jié)果為陰性。

1.2.2 病理組織學(xué)檢查 胃體胃竇部活檢組織用10%福爾馬林溶液固定，石蠟包埋，切片最厚5 μm，然后固定于載玻片，并用蘇木精-曙紅染色。光學(xué)顯微鏡依次用×10、×40、×100倍觀察所有標(biāo)本是否感染幽門(mén)螺旋桿菌。感染程度分為輕、中、重度。

1.2.3 胃炎分類(lèi) 根據(jù)組織病理學(xué)特征，胃炎被分為4類(lèi)：①無(wú)胃炎，組織學(xué)上正常的胃竇和胃體黏膜；②胃竇為主的胃炎，胃竇大面積炎癥；③全胃炎，炎癥部位較大包含胃竇、胃體，胃底；④自身免疫性胃炎，胃體、胃底彌漫性萎縮，而胃竇黏膜基本正常。

1.2.4 胃癌風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)分級(jí) GCRI分級(jí)，0和1分是胃癌低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)預(yù)測(cè)值，2和3是患癌高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)預(yù)測(cè)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間差異用卡方檢驗(yàn)和非配對(duì)t檢驗(yàn)。胃炎表型和GCRI之間的關(guān)系用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 胃炎的分類(lèi)

AHPI感染患者中45%患有胃炎，其中全胃炎患者占23%，自身免疫性胃炎患者占22%，無(wú)AHPI感染患者中32%患有胃炎，其中全胃炎患者占15%，自身免疫性胃炎占17%，見(jiàn)表1。

2.2 胃癌風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)

AHPI感染患者中有20.6%的患者胃癌風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(GCRI)>2分，18.1%的患者胃癌風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)等于2分和3分患者只占2.5%。而79.1%的患者GCRI為0或1分。無(wú)AHPI感染患者中，5.8%的患者GCRI得分為2分，無(wú)3分者，而94%的患者GCRI為0或1分。兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001，χ2=22.951)。AHPI患者GCRI平均得分為(1.83±0.8)分，而無(wú)AHPI患者GCRI平均得分為(1.38±0.6)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 胃炎與胃癌患病指數(shù)的關(guān)系

表3顯示腸化生和胃潰瘍存在下GAHpI與GCRI之間的關(guān)系。AHPI陽(yáng)性組(77例)中共有35例患者為全胃胃炎。其中15例患者的GCRI得分達(dá)到2分或3分(42.9%)，另有4例患者伴有腸上皮化生(11.4%)。AHPI陽(yáng)性組中以胃竇為主的胃炎患者，1例患者的(2.3%)GCRI得分達(dá)到2分，AHPI陰性組，所有患者GCRI得分均<3。其中2例全胃胃炎患者的GCRI得分為2(1例出現(xiàn)腸上皮化生)。AHPI陰性組中以胃竇為主的胃炎患者GCRI得分為0，見(jiàn)表3。

Spearman等級(jí)相關(guān)性分析表明，胃炎表型和GCRI的相關(guān)系數(shù)為0.715(高相關(guān)性，P=0.01)。

表1 幽門(mén)螺桿菌(AHPI)相關(guān)胃炎的病理表型(例，%)

表2 胃炎與幽門(mén)螺桿菌感染及胃癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系(例，%)

表3 胃炎與胃癌風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)的關(guān)系/例

注：0和1為低風(fēng)險(xiǎn);2和3為高風(fēng)險(xiǎn)，GCRI為胃癌風(fēng)險(xiǎn)指數(shù);GU為胃潰瘍;Met為腸上皮化生。

3 討論

3.1 慢性胃炎與胃癌發(fā)生的相關(guān)研究

本研究中，超過(guò)2/3的患者(69.4%)受到幽門(mén)螺旋桿菌的影響。其中45%出現(xiàn)全胃炎(23%)和(或)慢性自身免疫性為主的胃炎(22%)。在日本，Uemura等研究了1246例CGAHPI患者，得到類(lèi)似的結(jié)果。本研究中有35例CGAHPI患者，帶有全胃炎或(和)自身免疫性胃炎的表型。15例患者(43%)GCRI達(dá)到2分或3分，其中4名(11.4%)出現(xiàn)腸上皮化生，即萎縮性全胃炎和萎縮性自身免疫性胃炎[5]。因此，可以認(rèn)為，24%的GCRI得分偏高的CGAHPI患者，病情容易發(fā)展為全胃炎或自身免疫性胃炎，從而誘發(fā)胃癌。另一方面，無(wú)幽門(mén)螺旋桿菌感染的胃癌患者中，只有5.8%(2/34)表現(xiàn)為全胃炎或自身免疫性胃炎且具有高GCRI得分；3%的患者(1/34)出現(xiàn)化生萎縮性全胃炎。數(shù)據(jù)分析表明，幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性的患者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)最大，但當(dāng)應(yīng)用GCRI評(píng)分和考慮到腸上皮化生的存在，這種患癌風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低。在本研究中，CGAHPI陽(yáng)性患者中只有2例(2.6%)GCRI獲得了3分，7例(9%)有腸上皮化生。

3.2 幽門(mén)螺桿菌與慢性胃炎發(fā)生的關(guān)系

一些研究已經(jīng)表明，幽門(mén)螺桿菌與患癌風(fēng)險(xiǎn)存在很大的關(guān)系。斯托爾特觀察了2 000名患者，發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)性胃炎的活動(dòng)程度和腸上皮化生之間存在較強(qiáng)的相關(guān)性[6]。他們還注意到，嚴(yán)重的胃體胃炎和腸化生患者，罹患胃癌和胃潰瘍的比率相當(dāng)高，認(rèn)為胃體胃炎可能是罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)因素。此后，斯托爾等人應(yīng)用GCRI研究了415例胃炎患者。這些患者后來(lái)發(fā)展成胃癌，并證實(shí)GCRI評(píng)分對(duì)于檢測(cè)胃癌有93%的敏感性和85%特異性。此外，許等人通過(guò)多因素分析研究了1225例消化不良和AHPI患者，并確定腸上皮化生是預(yù)測(cè)胃癌發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在本研究中， 9例被確診腸上皮化生(8%)，其中7例(77.7%)在AHPI陽(yáng)性組。因此，將CGAHPI和GCRI組合起來(lái)進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕M織病理學(xué)表型研究，可以對(duì)CGAHPI患者進(jìn)行更精確的胃癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此外，其他相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素包括病人的年齡，AHPI，十二指腸潰瘍，以及患者的地理位置因素[7]。在這項(xiàng)研究中，患者平均年齡為38.6±13.1歲。Leodolter等人提到的年齡，GCRI，與胃炎胃癌之間存在相關(guān)性。AHPI陽(yáng)性患者， GCRI平均得分顯著高于AHPI陰性患者(1.83±0.8分與1.38±0.6分)，腸上皮化生發(fā)生率也高于AHPI陰性患者(P<0.05)，且十二指腸潰瘍和胃竇性胃炎是胃癌的低風(fēng)險(xiǎn)因素[8]。因此，腸上皮化生和高GCRI分?jǐn)?shù)被認(rèn)為是患胃癌的高風(fēng)險(xiǎn)因素[9]。鑒于此，根除幽門(mén)螺旋桿菌，治愈慢性胃炎可以降低罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，甚至停止或延緩與癌變相關(guān)的病理變化從，而減少患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)[10]。

總之，年齡，幽門(mén)螺旋桿菌，十二指腸潰瘍，地理因素是慢性胃炎發(fā)展為胃癌的主要因素。

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