宮頸癌組織中ABCG2與CD133的表達(dá)對(duì)預(yù)后的影響分析

王任曉

宮頸癌是女性高發(fā)惡性腫瘤，臨床上常采用宮腔鏡和脫落細(xì)胞學(xué)用于診斷，但陽(yáng)性率不高[1]。近年來(lái)，腫瘤干細(xì)胞(tumor stem cells，TSC)理論為臨床診療提供了新途徑。理論認(rèn)為，腫瘤干細(xì)胞是存在于腫瘤組織中具有自我分裂、更新、多向分化潛能的特殊細(xì)胞群體，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移及發(fā)生耐藥的根本決定因素[2]。因此，檢測(cè)腫瘤干細(xì)胞能準(zhǔn)確診斷組織的良惡性，并在一定程度上預(yù)測(cè)預(yù)后。為明確其臨床意義，我們進(jìn)行了相關(guān)檢測(cè)和統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

篩選出我院從2009年11月至2012年2月收治的200例宮頸癌病患設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，年齡31～56歲；同期收治的100例宮頸內(nèi)瘤變患者和100例正常患者分別作為對(duì)照A組和作對(duì)照B組，年齡分別為32～54歲、30～56歲。所有病患均無(wú)嚴(yán)重慢性病史、無(wú)其他惡性腫瘤史、無(wú)吸煙史和嚴(yán)重惡病質(zhì)疾病。3組病患在年齡、慢性病史病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法[3]

3組標(biāo)本均為未治療前活檢組織；檢測(cè)使用鼠抗人ABCG2與CD133，SP試劑免疫組化試劑。免疫組化染色按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。PBS代替一抗為陰性對(duì)照。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性細(xì)胞<5%為陰性，6%≤陽(yáng)性細(xì)胞≤25%為+，26%≤陽(yáng)性細(xì)胞≤50%為+ +，陽(yáng)性細(xì)胞>50%為+ + +。

1.3 統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目

統(tǒng)計(jì)比較3組患者標(biāo)本中ABCG2與CD133表達(dá)陽(yáng)性率，并按陽(yáng)性表達(dá)程度統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)組3、12、24個(gè)月生存期及預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 3組患者ABCG2、CD133陽(yáng)性表達(dá)率比較

ABCG2、CD133陽(yáng)性表達(dá)率分別為：實(shí)驗(yàn)組69.5%、67.0%，對(duì)照A組33.0%、33.0%，對(duì)照B組18.0%、16.0%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 宮頸癌組織中ABCG2與CD133的表達(dá)陽(yáng)性率對(duì)預(yù)后的影響

除生存期3個(gè)月ABCG2或CD133的表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P>0.05)，12個(gè)月、24個(gè)月 ABCG2或CD133的表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組組間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 2組血清CA125、CEA水平比較/例

表2 宮頸癌組織中ABCG2與CD133的表達(dá)陽(yáng)性率對(duì)預(yù)后的影響

2.3 宮頸癌組織中 ABCG2與CD133表達(dá)陽(yáng)性程度與預(yù)后的關(guān)系

根據(jù)陽(yáng)性表達(dá)程度與不同生存期生存率的統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示：隨著陽(yáng)性程度增加，遠(yuǎn)期生存率降低，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 宮頸癌組織中 ABCG2與CD133表達(dá)陽(yáng)性與生存期的關(guān)系(例，%)

3 討論

ABCG2(ATP-binding cassette transporter family G member 2)是從腫瘤細(xì)胞體系中發(fā)現(xiàn)并分離的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族成員之一，最初發(fā)現(xiàn)于1998年，是乳腺癌細(xì)胞中能自我克隆并引起耐藥的基因[4]。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明[5]，該基因編碼產(chǎn)生的蛋白能增加細(xì)胞的耐藥性；轉(zhuǎn)染ABCG2基因的細(xì)胞具有自我復(fù)制、修復(fù)和生長(zhǎng)的能力，并對(duì)多種化療藥物產(chǎn)生耐藥，包括常用化療藥物拓?fù)涮婵?、米托蒽醌、柔紅霉素等。因此，ABCG2已受到廣大學(xué)者的關(guān)注和研究。已有大量文獻(xiàn)報(bào)道[6]，在肝癌、胰腺癌、骨肉瘤等腫瘤細(xì)胞株中都分離培養(yǎng)出ABCG2表達(dá)陽(yáng)性的腫瘤干細(xì)胞。國(guó)外學(xué)者Patrawal認(rèn)為[7]，組織中ABCG2陽(yáng)性率可作為腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及預(yù)測(cè)預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)。

CD133最初被發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸細(xì)胞成瘤株，并具有可復(fù)制性，其本質(zhì)是1種分子質(zhì)量為120 k的跨膜蛋白。國(guó)外學(xué)者[8]將CD133陽(yáng)性細(xì)胞移植于正常人腎細(xì)胞群下，發(fā)現(xiàn)CD133表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞獨(dú)立成群，并可形成瘤株生發(fā)中心；而CD133表達(dá)陰性細(xì)胞則不具有自我修復(fù)和更新能力。目前已有報(bào)道表明[9]，在腦膠質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌腫瘤標(biāo)本中已發(fā)現(xiàn)CD133表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞，并可體外培養(yǎng)成瘤。因此，眾多研究者也已將CD133列入獨(dú)立腫瘤標(biāo)志物。

本次實(shí)驗(yàn)對(duì)200例宮頸癌患者標(biāo)本進(jìn)行ABCG2、CD133的檢測(cè)和統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)比同期內(nèi)瘤變標(biāo)本與正常組織標(biāo)本數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，3組患者標(biāo)本ABCG2、CD133陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即宮頸癌組織中ACBG2、CD133表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于內(nèi)瘤變組織與正常組織。除生存期3個(gè)月ABCG2或CD133的表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P>0.05)，12個(gè)月、24個(gè)月 ABCG2或CD133的表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組組間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著陽(yáng)性程度增加，遠(yuǎn)期生存率降低，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。我們不難從本次實(shí)驗(yàn)中得出結(jié)論，宮頸癌患者標(biāo)本組織中ABCG2與CD133表達(dá)陽(yáng)性程度越高，其遠(yuǎn)期生存率越低，預(yù)后越差。

本次對(duì)照A組為內(nèi)瘤變患者標(biāo)本，其陽(yáng)性表達(dá)率亦高于正常組織，與內(nèi)瘤變是癌前病變的理論相符。因此，應(yīng)重視癌前病變，并積極尋找治療、逆轉(zhuǎn)措施，降低宮頸癌發(fā)病率。

但是，我們?nèi)匀狈?duì)于ABCG2或CD133表達(dá)陽(yáng)性率與預(yù)后的準(zhǔn)確相關(guān)性探索，因此，沒(méi)有確切的證據(jù)闡述陽(yáng)性表達(dá)率的診斷界定或標(biāo)準(zhǔn)[10]，需要廣大研究者的深入研究和統(tǒng)計(jì)分析。

綜上所述，宮頸癌患者標(biāo)本組織中ABCG2與CD133表達(dá)陽(yáng)性率越高，其遠(yuǎn)期生存率越低，預(yù)后越差。應(yīng)大力推廣對(duì)宮頸癌患者ABCG2與CD133的檢測(cè)，并對(duì)診斷做出貢獻(xiàn)。

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