化療對老年肺癌患者腎功能的影響分析

李 明

在泌尿系統(tǒng)中存在的惡性腫瘤會對腎功能造成極大的傷害，其他部位的惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、浸潤或經(jīng)過化療及手術(shù)治療等也都可能對患者的腎功能造成損傷[1-2]，所以對癌癥患者的腎功能的損傷進行正確評估和早期診斷對癌癥患者的及時和準確治療具有十分重要的意義[3]。在化療時的腎臟功能的儲備情況是重要的限制因素，尤其是對于老年患者，因為年齡大，且常常伴隨著糖尿病和高血壓等疾病，即使是相同年齡的老年患者，腎臟的儲備功能也存在極大差別[4]。本研究主要針對60歲以上的肺癌患者進行化療前的腎功能評估，并對化療過程中腎功能變化進行動態(tài)監(jiān)測，分析化療對老年肺癌患者腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2007年6月至2013年6月于我院住院且經(jīng)過病理學及影像學資料證實為癌癥，并進行化療且年齡大于60歲的肺部腫瘤患者50例，其中男性27例，女性23例，平均年齡(66.1±9.8)歲。經(jīng)ECOG評分在0～2分。所有的患者均經(jīng)過檢查除外并且無原發(fā)性腎臟病史，無系統(tǒng)性的紅斑狼瘡等疾病史。入選患者的化療方案均為吉西他濱+順鉑(GP)。

1.2 方法

1.2.1 血清學檢查方法 所有患者均在初次化療之前和化療1個周期、2個周期之后抽取5 ml靜脈血，然后測定血清尿素氮(BUN)，血清胱抑素C(CysC)，血肌酐(SCr)，內(nèi)生肌酐清除率(CCr)，其中CysC的檢測應用的是乳膠顆粒增強免疫比濁法，所有測試均在全自動的生化分析儀上完成。收集患者的24 h尿液，然后測定其Cr的濃度，CCr的計算應用Cockcroft-Gault公式，具體表示為：CCr(ml/min)=尿Cr(μmol/L)×尿流量(ml/min)×1.73 m/SCr(mol/L)×體表面積(m2)。正常的CysC參考值為0.88～1.09 ml/min；正常的SCr的參考值為女性53.0～88.0 μmol/L，男性70.0～106.0 μmol/L；正常的CCr的參考值為女性(95±20) ml/min，男性(105±20) ml/min。

1.2.299mcTc-DTPA腎動態(tài)顯像 所有的患者均在初次化療之前和化療1個周期、2個周期之后進行99mcTc-DTPA的腎動態(tài)顯像的檢查。檢查方法為應用放射性核素顯像劑99mcTc-DTPA，用量為每人次370～740 MBq，其注射的體積小于1 ml，探頭應用低能通用準直器配置?；颊咴?0 min之內(nèi)飲水500 ml并進行排尿，采用端坐位，使探頭對準患者的背后，采集雙腎及膀胱視野。肘靜脈在注入顯像劑之后進行影像采集，采集速度為間隔2 s采集1幀，連續(xù)采集30幀，獲得腎臟的血流灌注的影像。然后按照每間隔30 s采集1幀的采集速度連續(xù)采集30幀，獲得顯像劑在腎臟的攝取及排泄過程，并應用感興趣區(qū)(ROI)的技術(shù)獲取雙腎的時間-放射性的曲線，即腎圖，同時對腎小球濾過率(GFR)進行定量測定。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對老年癌癥患者腎功能的臨床數(shù)據(jù)進行處理，定量數(shù)據(jù)均采用平均值±標準差表示；計量資料均采用t檢驗；計數(shù)資料均采用χ2檢驗；所得結(jié)果P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者化療前BUN，CysC，SCr，CCr，GFR水平

肺癌患者化療前的BUN，CysC，SCr，CCr，GFR水平如表1所示，在化療前，50例患者的BUN、SCr 值均處在正常水平范圍內(nèi)，所以判斷均能耐受化療。60～70歲組的患者的CCr水平比70歲以上組略高，但是差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；99mcTc-DTPA腎動態(tài)顯像顯示雙腎的GFR 70歲以上組低于60～70歲組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示70歲以上患者的CCr及GFR的下降趨勢更加明顯，考慮可能是年齡增加導致腎功能水平下降。伴隨著疾病組的患者與60歲以上年齡組的患者經(jīng)比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示伴隨著的疾病對腎臟功能的影響明顯高于年齡增加的影響，因此，對于伴有糖尿病和高血壓等疾病的患者，更應關注化療對腎功能的影響。

表1 在癌癥患者化療前的BUN，CysC，SCr，CCr，GFR水平

2.2 在肺癌患者化療后的腎功能儲備

化療1周期后，所有患者的BUN、SCr值仍處于正常水平范圍內(nèi)，但CysC不同程度地升高，CCr值有20例患者出現(xiàn)了明顯的改變，改變主要發(fā)生于伴隨著疾病的患者。經(jīng)99mcTc-DTPA腎動態(tài)顯像顯示患者腎功能曲線峰時出現(xiàn)延長，腎清除速率降低。見表2。

在化療2個周期之后，60～70歲伴疾病組患者中3例，>70歲伴疾病組患者中4例患者的BUN、SCr(6例)水平隨著化療的進行而呈現(xiàn)上升的趨勢，而GFR則隨著化療的進行而下降，在化療2個周期后CysC、CCr及GFR進一步地下降，在降至30 ml以下時，則中斷化療，其余患者的BUN、SCr仍維持正常水平。對于部分患者的CCr下降及GFR繼續(xù)下降者，則通過減少化療藥物的劑量等方法繼續(xù)進行治療。見表3。

表2 癌癥患者化療第1個周期的腎功能儲備(例，%)

表3 癌癥患者化療第2個周期的腎功能儲備(例，%)

3 討論

準確地評估老年癌癥患者對化療的耐受性和老年人腎臟儲備功能是治療老年腫瘤的重要方面[5]。目前，腎臟儲備功能的檢測方法非常多，比較常用的是BUN和SCr血肌酐的測定[6]。腎臟由于儲備能力及代償能力十分強大，當腎組織遭受輕度或早期的受損時，BUN和SCr的水平往往變化不大，當腎組織有50%以上無功能時，所測數(shù)值仍可能在正常的范圍之內(nèi)；然而當其出現(xiàn)異常，超出正常范圍的時候，表明有效的腎單位的60%～70%已經(jīng)受到損傷；而當腎小球濾過率下降到正常的1/3時，其水平才會發(fā)生明顯上升。此外，BUN和SCr水平還受年齡、性別、體重、身高、飲食、肌肉、營養(yǎng)和檢測方法等的影響，敏感性較差，不能夠作為早期的腎功能受損的指標[7]。此外，對老年人來講，雖然BUN和SCr處于正常水平，但是其腎臟腎實質(zhì)、腎臟重量與腎單位隨著年齡的增加而降低，腎小球纖維化、腎血管、腎小管退行性隨著年齡增加而進行性的加重，導致藥物的排泄能力發(fā)生改變，其他的疾病的病理變化也會加重腎臟的損害[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，化療前50例患者的BUN、SCr 值均處在正常水平范圍內(nèi)，所以判斷均能耐受化療。60～70歲組的患者的CCr水平比70歲以上組略高，99mcTc-DTPA腎動態(tài)顯像顯示雙腎的GFR 70歲以上組低于60～70歲組，但差異無統(tǒng)計學意義，提示70歲以上患者的CCr及GFR的下降趨勢更加明顯，考慮可能是因年齡增加所導致的腎功能水平下降。伴隨著疾病組的患者與不伴隨著疾病組的患者經(jīng)比較，差異具有統(tǒng)計學意義。提示伴隨著的疾病對腎臟功能的影響明顯高于年齡增加的影響，因此，對于伴有糖尿病和高血壓等疾病的患者，更應關注化療對腎功能的影響。

本研究結(jié)果顯示，在化療1周期之后，所有患者的BUN、SCr值均仍處于正常水平范圍內(nèi)，但是CysC出現(xiàn)不同程度的升高現(xiàn)象，CCr值有23例患者出現(xiàn)了明顯的改變，改變主要發(fā)生于伴隨著疾病組的患者。經(jīng)99mcTc-DTPA腎動態(tài)顯像顯示患者的腎功能曲線峰時出現(xiàn)延長，腎清除速率降低。在化療2個周期之后，伴疾病組患者中7例患者的BUN、6例SCr水平隨著化療的進行而呈現(xiàn)上升的趨勢，而GFR則隨著化療的進行而下降，在化療2個周期后CysC、CCr及GFR進一步的下降，在降至30 ml以下時，則中斷化療。

評估老年肺部癌癥患者是否可以接受化療不能僅僅依靠年齡推斷，還需要評估肺癌患者實際的生理儲備功能。本研究的結(jié)果顯示，伴隨著年齡增加，腎小球的濾過能力出現(xiàn)下降，腎臟的儲備能力降低，僅靠BUN和SCr評估老年癌癥患者的腎臟功能十分粗糙，不夠準確。此外，伴隨著年齡的增加，腎臟的儲備能力出現(xiàn)下降，對于年齡大于70歲的癌癥患者在化療時要注意藥物的劑量，并謹慎使用腎毒性藥物。年齡增加雖然是老年患者腎功能水平下降的重要的因素，但是每個患者的身體的基本素質(zhì)和既往病史都對腎臟功能有重要影響，所以要結(jié)合BUN、SCr、CysC、CCr以及GFR等檢查對腎臟病變進行綜合分析，可以在早期對老年癌癥患者的腎臟功能儲備和化療后的腎臟損傷進行全面定量地評價，為臨床預防提供依據(jù)。

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