宮頸LCT結(jié)合陰道鏡及宮頸活檢對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌患者的早期診斷價(jià)值研究

洪 恩

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱，包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌，是宮頸癌連續(xù)發(fā)展過(guò)程中的必然階段[1]。及時(shí)診斷、早期發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變對(duì)預(yù)防宮頸癌具有重要意義。與傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)涂片相比，液基細(xì)胞學(xué)檢查(LCT)是采用薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)宮頸細(xì)胞并進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類，是1種目前國(guó)際上較先進(jìn)的宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)。我院自采用LCT技術(shù)以來(lái)，取得了良好的臨床效果，大大提高了宮頸上皮性疾病的檢出率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月-2013年6月在我院住院行宮頸 LCT 的250例患者，年齡18～77 歲，平均(35.5±4.1)歲，標(biāo)本采集均由本科室專職醫(yī)師完成。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)胞學(xué)取材和制片 采用一次性無(wú)菌細(xì)胞采樣刷，嚴(yán)格按照細(xì)胞采樣標(biāo)準(zhǔn)對(duì)宮頸管內(nèi)皮進(jìn)行細(xì)胞采樣，包括宮頸外口及脫落細(xì)胞。將采樣刷頭放回細(xì)胞保存液存儲(chǔ)瓶中，然后按照LCT制片要求，通過(guò)液基薄層制片儀將樣本制成薄層細(xì)胞涂片，進(jìn)行巴氏染色，顯微鏡下觀察。

1.2.2 細(xì)胞學(xué)診斷 按通用的TBS分級(jí)系統(tǒng)[2]將病例分為以下幾類：正?；蜓装Y反應(yīng)范圍；鱗狀細(xì)胞類病變，包括非典型鱗狀細(xì)胞(ASC)、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。腺細(xì)胞類病變分為：非典型腺細(xì)胞(AGC)、傾向于瘤變的不典型腺細(xì)胞、宮頸原位癌、腺癌。TBS報(bào)告正?；蜓仔苑磻?yīng)作為細(xì)胞學(xué)陰性，有鱗狀細(xì)胞類病變或腺細(xì)胞類病變作為細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性。

1.2.3 陰道鏡檢查和病理活檢 對(duì)經(jīng) LCT 提示有細(xì)胞學(xué)異常的患者，進(jìn)一步行陰道鏡檢查及宮頸活檢，對(duì)活檢組織進(jìn)行常規(guī)HE染色后觀察。參照女性生殖道腫瘤 WHO 分類[3]將病例分為：正?；蜓仔苑磻?yīng)、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)(包括 CINⅠ～Ⅲ級(jí))和浸潤(rùn)性癌。為研究符合率，根據(jù) TBS 標(biāo)準(zhǔn) LSIL 對(duì)應(yīng)組織學(xué)CINⅠ級(jí)、HSIL 對(duì)應(yīng)組織學(xué)包括 CIN Ⅱ級(jí)和 CIN Ⅲ級(jí)。

1.3 分析評(píng)價(jià)

以宮頸組織學(xué)活檢結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，將LCT結(jié)果同組織學(xué)結(jié)果進(jìn)行對(duì)照分析，統(tǒng)計(jì)兩者的符合率。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)胞學(xué)結(jié)果

在所有LCT陽(yáng)性病例中，ASC-US 142例(在陽(yáng)性病例中占 56.8%)，AGC 為3例(1.2%)，ASC-H 24例(9.6%)，LSIL 82 例(54.4%)，HSIL 為26例(10.4%)，SCC 1例(0.4%)。

2.2 細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)結(jié)果比較

對(duì)250 例陽(yáng)性患者進(jìn)行陰道鏡檢查和宮頸活檢，其中確診為CIN的病例為141例(占總活檢病例數(shù)的56.4%)；確診為 CIN 及以上的病例為159例(占總活檢病例數(shù)的63.6%)。以組織學(xué)結(jié)果驗(yàn)證細(xì)胞學(xué)結(jié)果，符合率分別為 ASC-US 100.0%，ASC-H 92.3%，LSIL 63.2%，HSIL 72.9%，SCC 100.0%，該結(jié)果表明，LCT 與組織學(xué)檢查具有較好的符合率，對(duì)早期診斷具有重要價(jià)值，見(jiàn)表1。

表1 細(xì)胞學(xué)檢查異常與組織學(xué)結(jié)果比較

2.3 宮頸病變與年齡的關(guān)系

將所研究患者依據(jù)年齡分為≤30 歲、31～40 歲、41～50 歲及50 歲以上 4 個(gè)階段，研究發(fā)病年齡與疾病的關(guān)系。由表2可知，細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性病例的年齡分布存在典型的差異，41～50 歲年齡段陽(yáng)性比例最高，為36.8%；其次為31～40 歲年齡段，為32.8%；≤30 歲年齡段占21.6%；>50歲的陽(yáng)性率最低，為8.8%，見(jiàn)表2。

在組織學(xué)與年齡的關(guān)系中，挖空細(xì)胞病例中≤30 歲年齡段的比例最低(8.0%)，而在>50歲年齡段的比例較高(20.0%)。在癌癥病例中，隨著年齡的增加，其發(fā)病率也逐漸增高。在活檢病例的各個(gè)年齡段中，CIN 比例以31～40 歲年齡段最高(22.4%)，見(jiàn)表3，表明 CIN 好發(fā)于中年婦女，因而對(duì)于31～50 歲中年婦女應(yīng)通過(guò) LCT進(jìn)行細(xì)胞學(xué)普查，可縮小宮頸活檢對(duì)象的范圍，提高檢出率，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)，早期處理的目的。

表2 細(xì)胞學(xué)異常與年齡的關(guān)系/例

表3 組織學(xué)異常與年齡的關(guān)系/例

3 討論

宮頸癌是目前最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，其死亡率居女性腫瘤的第2位，嚴(yán)重威脅女性的身體健康，宮頸病變是女性常見(jiàn)疾病之一，很有可能發(fā)展為宮頸癌，早期診斷極為重要[4]。LCT 是一種將脫落細(xì)胞保存在保存液中，通過(guò)渦旋振蕩，比重離心，自然沉降制片的技術(shù)。自該技術(shù)應(yīng)用于宮頸病變篩查以來(lái)，其獨(dú)特的取材方式及制作方法，不僅使取材器上的標(biāo)本幾乎得到全部保留，而且標(biāo)本經(jīng)Thinprep 2000系統(tǒng)程序化處理，使黏液、血液和炎性細(xì)胞與上皮細(xì)胞分離，制成均勻的薄層涂片。這種涂片細(xì)胞成分齊全、結(jié)構(gòu)清晰、背景干凈，不正常的上皮細(xì)胞容易辨認(rèn)，尤其對(duì)于細(xì)胞數(shù)量少、體積小的鱗狀上皮病變，大大提高了陽(yáng)性診斷率，減少了漏診率[5-6]。

本研究中行宮頸 LCT 篩查細(xì)胞學(xué)診斷為 AGC-NOS、ASC-US 及以上的病例共 250例，其中ASC-US占全部LCT篩查陽(yáng)性病例的39.2% (98/250)。ASC-US 在所研究病例中所占比例較高，與ASC-US涵蓋病種較多有關(guān)，主要因素除了炎性反應(yīng)刺激或制片操作原因外，與患者近期是否有人乳頭瘤病毒感染及CIN有關(guān)。在制片過(guò)程中，包括取材、固定等相關(guān)環(huán)節(jié)都可造成高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變或癌癥病例的液基細(xì)胞學(xué)涂片質(zhì)量下降，對(duì)片子的讀取產(chǎn)生影響。對(duì)于能否將 ASC-US 作為 TBS 診斷系統(tǒng)陽(yáng)性判斷的界點(diǎn)目前尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。為減少ASC-US 患者的過(guò)度檢查及治療，減輕患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，對(duì)ASC-US陽(yáng)性患者可建議其采取間隔 4～6 月進(jìn)行重復(fù)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，直至連續(xù)2次復(fù)查結(jié)果均為陰性。對(duì)隨訪過(guò)程中LCT結(jié)果仍為ASC-US的患者可進(jìn)一步行陰道鏡檢查及宮頸活檢。在所有活檢病例中，確診為 CIN 及以上的病例為155例，占總活檢病例數(shù)的 62.0%(155/250)。將細(xì)胞學(xué)結(jié)果與組織學(xué)活檢結(jié)果比較，符合率分別為 ASC-US(100.0%)、ASC-H(92.3%)、LSIL(63.2%)、HSIL(72.9%)、SCC(100.0%)。本組病例中細(xì)胞學(xué)診斷為 HSIL 的符合率雖然達(dá) 72.9%，但對(duì)于HSIL陰性而活檢為鱗癌的病例考慮與LCT 僅局限于細(xì)胞學(xué)形態(tài)，而沒(méi)有組織結(jié)構(gòu)有關(guān)，導(dǎo)致LCT檢查結(jié)果假陽(yáng)性或假陰性的產(chǎn)生。因此對(duì)于LCT 初篩陽(yáng)性的病例應(yīng)進(jìn)一步采用陰道鏡聯(lián)合組織活檢，以做出對(duì)宮頸病變進(jìn)行及時(shí)、準(zhǔn)確的早期診斷，從而指導(dǎo)醫(yī)生及時(shí)干預(yù)，降低宮頸癌發(fā)病率。

將所有研究病例按照年齡階段進(jìn)行劃分，分析該疾病與年齡的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)挖空細(xì)胞病例較多發(fā)生在31～50歲年齡段，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致[7]。細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)檢查均提示 31～50 歲年齡段是宮頸病變高發(fā)人群，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。 綜上所述，LCT 對(duì)于篩選細(xì)胞學(xué)異?；颊呔哂休^高的檢出率，對(duì)于低年齡段患者具有早期發(fā)現(xiàn)、早診斷的重要意義。對(duì)于高危人群進(jìn)行定期篩查，并結(jié)合組織學(xué)檢查進(jìn)行確診，從而提高患者的診斷率，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早治療的目的，從而最大限度降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率，提高患者的生活質(zhì)量。

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