乳腺癌患者手術(shù)聯(lián)合化療后網(wǎng)織紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及臨床意義

楊 林 張 路

(湖北省婦幼保健院檢驗(yàn)科,湖北 武漢 430070)

網(wǎng)織紅細(xì)胞是反映骨髓造血功能的重要指標(biāo)〔1〕。目前外科手術(shù)為主聯(lián)合化療仍是乳腺癌的主要治療模式，大多數(shù)乳腺癌患者均有較好的臨床效果〔2〕?；熓侵委熑橄侔┑闹饕侄沃唬涓弊饔檬强梢砸鹑矶鄠€(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，最重要的就是骨髓造血功能抑制，引起白細(xì)胞、血小板減少，甚至貧血〔3，4〕。在術(shù)后化療不同階段及時(shí)監(jiān)測(cè)骨髓造血功能狀況，有助于評(píng)估治療效果，判斷疾病預(yù)后，調(diào)整治療方案，具有重要的臨床價(jià)值。本研究通過(guò)觀察手術(shù)切除聯(lián)合化療方案的乳腺癌患者化療不同階段網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RET)、網(wǎng)織紅細(xì)胞分類和未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)(IRF)，探討其在監(jiān)測(cè)化療后骨髓造血功能抑制和恢復(fù)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇2013年1月至2013年12月我院乳腺科收治的68例女性乳腺癌患者為研究對(duì)象，年齡36～58歲，中位數(shù)47歲，所有患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)明確診斷。病理分型：28例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，17例浸潤(rùn)性小葉癌，13例腺樣囊性癌，8例乳頭狀癌，髓樣癌2例?；颊呔捎檬中g(shù)聯(lián)合化療方案。

1.2手術(shù)切除 對(duì)所有患者施患側(cè)乳房廣泛切除或象限切除術(shù)，切緣與腫瘤距離1.5 cm以上。切除對(duì)象包括腫瘤所在腺體，表皮，腺體下筋膜。將象限逐漸擴(kuò)大后清除乳腺組織，再對(duì)腺體和皮下組織進(jìn)行縫合，最后縫合皮膚。

1.3化療方案 AT：多西紫杉醇+阿霉素；CMF：環(huán)磷酰胺+氨甲喋呤+氟尿嘧啶；FAC：氟尿嘧啶+阿霉素+環(huán)磷酰胺。

1.4方法 患者先行患側(cè)乳房廣泛切除或象限切除，在化療前和化療后第3、7、14、21、28天晨起空腹抽取靜脈血2 ml于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管，檢測(cè)RET、高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率(HFR)，中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率(MFR)，低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(LFR)和IRF。

1.5儀器和試劑 SYSMEX XE-2000i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀購(gòu)自希森美康公司(日本)，所用熒光染料、溶血素、鞘液等均為原廠配套試劑。

2 結(jié) 果

2.1手術(shù)聯(lián)合化療方案治療乳腺癌患者化療各階段RET、HFR，MFR和IRF 化療后第3天開(kāi)始患者RET、HFR、MFR和IRF已經(jīng)較化療前顯著下降(P<0.05)。第3～14天患者RET、HFR和MFR呈持續(xù)性下降，第14天RET、HFR和MFR最低，第21天患者RET、HFR和MFR較第14天升高(P<0.05)；之后RET、HFR和MFR繼續(xù)升高，第28天和化療前相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。第3～7天IRF呈持續(xù)性下降，第7天IRF最低，第14天IRF較第7天開(kāi)始升高，但差異尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，之后IRF繼續(xù)升高，第28天時(shí)IRF顯著高于化療前(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后各階段網(wǎng)織紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)的變化±s,%,n=68)

2.2乳腺癌患者化療各階段白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、RET和IRF變化的比較 圖1可見(jiàn)，患者WBC從化療后第3～21天一直呈持續(xù)下降趨勢(shì)，但下降速度慢，程度輕，之后緩慢升高，第28天時(shí)仍低于化療前水平。RET第14天后開(kāi)始升高，IRF第7天后開(kāi)始升高，說(shuō)明乳腺癌患者化療過(guò)程中WBC不如網(wǎng)織紅細(xì)胞的變化敏感。

圖1 手術(shù)聯(lián)合化療方案乳腺癌患者化療各階段WBC、RET和IRF的比較

3 討 論

近年來(lái)，隨著對(duì)乳腺癌診療技術(shù)的改進(jìn)，綜合治療的發(fā)展以及患者對(duì)術(shù)后生活質(zhì)量，特別是形體完整的愿望和要求，使乳腺癌保乳手術(shù)成為治療乳腺癌的主要方法。然而乳腺癌是一種全身性疾病，即使早期發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞也可能已發(fā)生遠(yuǎn)處隱匿性轉(zhuǎn)移，手術(shù)無(wú)法根除隱匿性轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞?；熥鳛槟[瘤治療的方法，是利用化學(xué)合成藥物抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，殺死腫瘤細(xì)胞的方法，對(duì)降低復(fù)發(fā)率有積極意義〔5〕，它是一種非特異性治療手段，故對(duì)全身的原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有效果，因此常和手術(shù)治療聯(lián)合使用。但也由于選擇性差，在殺死腫瘤細(xì)胞取得治療效果的同時(shí)，也會(huì)殺死正常細(xì)胞，出現(xiàn)不同程度的毒副作用，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲差、脫發(fā)、皮膚黏膜出血等〔6〕，其中最重要且影響最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為骨髓造血功能抑制，機(jī)體免疫力低下，WBC、RBC、PLT等全血細(xì)胞減少，患者易發(fā)生感染、貧血〔7〕。

RET又稱年輕紅細(xì)胞，介于晚幼紅與成熟紅細(xì)胞之間。經(jīng)激光照射后網(wǎng)織紅細(xì)胞產(chǎn)生特定波長(zhǎng)的熒光，熒光強(qiáng)度與細(xì)胞內(nèi)RNA含量多少呈正相關(guān)，據(jù)此將RET分為L(zhǎng)RF、MRF、HRF三類〔8〕。幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞胞質(zhì)中殘留RNA多，熒光強(qiáng)度最高，主要是HRF；成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞胞質(zhì)殘留RNA較少，熒光強(qiáng)度低，多為L(zhǎng)RF；MRF則介于HRF和LRF之間〔9〕。IRF=(MRF+HRF)/(MRF+HRF+LRF)，骨髓造血功能正常時(shí)，外周血幾乎全是成熟紅細(xì)胞，HFR很難見(jiàn)到；骨髓造血功能受抑制時(shí)出現(xiàn)幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞生成和釋放減少，成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞相對(duì)升高〔10〕，IRF降低；造血功能恢復(fù)后，骨髓生成和釋放幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，IRF升高。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后化療后IRF開(kāi)始升高的時(shí)間比HRF和MRF早，變化程度大，反映骨髓造血功能恢復(fù)更為敏感；WBC的變化滯后于網(wǎng)織紅細(xì)胞各參數(shù)，敏感性較網(wǎng)織紅細(xì)胞差，結(jié)果與其他報(bào)道基本吻合〔11，12〕。

綜上所述，網(wǎng)織紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)與骨髓造血狀態(tài)有關(guān)，可以反映乳腺癌手術(shù)聯(lián)合化療后骨髓造血功能的抑制和恢復(fù)。造血功能恢復(fù)后IRF是網(wǎng)織紅細(xì)胞各參數(shù)中最早升高的指標(biāo)，是檢測(cè)骨髓造血抑制和恢復(fù)的敏感指標(biāo)。WBC也能評(píng)價(jià)骨髓造血功能，但化療后較網(wǎng)織紅細(xì)胞降低晚，出現(xiàn)降低時(shí)骨髓抑制已經(jīng)很嚴(yán)重，且變化程度小，不如網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)敏感。因此，網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)監(jiān)測(cè)對(duì)觀察手術(shù)聯(lián)合化療乳腺癌患者治療效果、指導(dǎo)臨床用藥和調(diào)整治療方案具有重要的參考價(jià)值。

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