正清風(fēng)痛寧電致孔透皮給藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療老年膝骨關(guān)節(jié)炎31例

馮亮華 陳旭艷 馮金芳 李 華 董志高 肖萍萍 梁李娜

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)B門(mén)市第二醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科，福建 廈門(mén) 361021)

膝骨關(guān)節(jié)炎(OA)臨床上治療手段眾多，但缺少有效的治療方法。綜合治療為目前最佳手段〔1〕。本研究旨在觀察正清風(fēng)痛寧電致孔透皮給藥治療老年膝OA的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年1月至2012年8月我科門(mén)診或住院膝OA患者61例。隨機(jī)分為治療組31例，男15例，女16例； 年齡60～78〔平均(70.4±4.3)〕歲； 病程0.5～9〔平均(3.2±2.3)〕年；病變以左膝為重8例，右膝為重者9例，雙膝重者14 例。 對(duì)照組30例，男14例，女16例； 年齡60～80〔平均(71.1±4.0)〕歲；病程0.5～10〔平均(3.6±2.8)〕年； 病變以左膝為重者7例，右膝為重者8例，雙膝重者15例。 兩組病程、年齡、性別、發(fā)病部位無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1995 年膝OA診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕:①近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝關(guān)節(jié)疼痛；②X線示骨贅形成；③關(guān)節(jié)液檢查符合OA；④晨僵≤30 min；⑤有骨摩擦音。 具有①②或①③④⑤或①④⑤條者可診斷。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有嚴(yán)重心肺疾患、高血壓、糖尿病、精神病史等；②合并有風(fēng)濕病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等其他膝關(guān)節(jié)疼痛性疾??；③膝關(guān)節(jié)畸形、膝關(guān)節(jié)手術(shù)史、嚴(yán)重創(chuàng)傷史；④合并有半月板損傷、關(guān)節(jié)游離體及由此引起的關(guān)節(jié)交鎖者。

1.4治療方法 對(duì)照組:鹽酸氨基葡萄糖膠囊(香港奧美制藥廠)0.75 g，2 次/d；塞來(lái)昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司)0.2 g，2次/d，共25 d。 治療組：鹽酸氨基葡萄糖膠囊(香港奧美制藥廠)0.75 g，2次/d，同時(shí)予LHJ-X1型原道電致孔電子脈沖治療儀(廣州綠海醫(yī)療器械保健用品有限公司)配合正清風(fēng)痛寧注射液(湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司)透皮給藥治療。具體操作方法：將吸附有2 ml正清風(fēng)痛寧注射液的紗布貼放在電極板上，然后分別放置在患者膝部的治療部位及對(duì)應(yīng)部位。再將熱療袋與電極板相粘貼，并緊密地綁在相應(yīng)的部位。電流強(qiáng)度以患者產(chǎn)生能耐受的麻痛感為度，1次/d，30 min/次，連續(xù)治療10次為1個(gè)療程，共2個(gè)療程(療程間休息5 d)。

1.5觀察指標(biāo) 疼痛指數(shù)采用目測(cè)模擬(VAS)法。關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)：0為無(wú)腫脹；1為平骨標(biāo)志；2為高出骨標(biāo)志；3為關(guān)節(jié)周?chē)[或積液征。關(guān)節(jié)活動(dòng)指數(shù)：0為活動(dòng)度正常；1 為活動(dòng)度受限<30% 以下；2 為活動(dòng)度受限 30%～60%；3 為活動(dòng)度受限>60%。膝關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià)采用Lysholms膝關(guān)節(jié)評(píng)分表〔3〕。用藥期間觀察記錄患者的不適表現(xiàn)，監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便潛血、肝腎功能、血糖等指標(biāo)。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn) 參考ACR 推薦的7 條病情改善標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)；關(guān)節(jié)腫脹數(shù)；醫(yī)生對(duì)病情的整體評(píng)估；患者對(duì)功能狀態(tài)的自我評(píng)估；患者對(duì)疼痛的自我評(píng)估；患者對(duì)病情的整體評(píng)估；急性反應(yīng)物〔紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)〕的變化。患者的關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及其余5 項(xiàng)指標(biāo)至少有3 項(xiàng)達(dá)到20%、50%、70%緩解程度，用ACR20、ACR50、ACR70分別表示。顯效:達(dá)到ACR70(指標(biāo)減少程度>70%)；有效:達(dá)到ACR50；無(wú)效:未達(dá)到ACR20。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組主要癥狀、體征比較 治療后治療組關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)活動(dòng)指數(shù)及Lysholms評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組主要癥狀、體征比較±s)

2.2兩組臨床療效比較 治療組總有效率(96.77%、顯效18例，有效12例、無(wú)效1例)優(yōu)于對(duì)照組(73.33%、顯效13例、有效9例、無(wú)效8例)(P<0.01)。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 主要為胃腸道不適、皮膚瘙癢等，癥狀均較輕，不需作特殊處理，不影響臨床治療。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率(26.7%)顯著高于治療組(6.45%)(P<0.01)。

3 討 論

研究表明，OA 在40 歲以上人群的患病率為10%～17%，65 歲以上則達(dá)70%，而在75歲以上人群中80%患有OA，該病的最終致殘率為53%〔5〕。膝關(guān)節(jié)是OA最常見(jiàn)的受累部位之一。本病目前尚無(wú)特效藥物治療，現(xiàn)有的治療措施包括西藥治療(如西藥內(nèi)服、注射療法、手術(shù)治療、功能鍛煉、理療等)、中醫(yī)治療(如中藥內(nèi)服、中藥外用、針灸治療、推拿治療等)、中西醫(yī)結(jié)合治療及組織工程方法治療等，但總的來(lái)說(shuō)都不是十分理想，尚有些欠缺〔6〕。

氨基葡萄糖是西藥治療OA的代表藥物之一。它可改善關(guān)節(jié)軟骨的代謝，提高關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)能力，保護(hù)損傷的關(guān)節(jié)軟骨，同時(shí)緩解疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，延緩OA病理過(guò)程和疾病進(jìn)程，兼具癥狀調(diào)控和結(jié)構(gòu)調(diào)控效應(yīng)〔2〕。氨基葡萄糖作用持久，副作用少，可作為老年人膝OA治療的首選藥物〔7〕。但它起效較慢，臨床上常常合用非甾體抗炎藥，如雙氯芬酸鈉、塞來(lái)昔布等。這些非甾體抗炎藥對(duì)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、積液及活動(dòng)受限有較好、較快的治療效果，同時(shí)不良反應(yīng)也很明顯，尤其是在膝OA高發(fā)病的中老年人群中更為突出，如胃腸道癥狀、腎或肝功能損害、影響血小板功能、可增加心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，因而限制了它們?cè)谂R床上的應(yīng)用。正清風(fēng)痛寧注射液有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)等類糖皮質(zhì)激素作用，可用于治療肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫痛、屈伸不利、麻木僵硬等病癥〔8〕。趙秋芳等〔9〕研究顯示，離子導(dǎo)入法配合正清風(fēng)痛寧治療膝OA，總有效率達(dá)92.8%，近期療效確切。

電致孔透皮給藥技術(shù)是在瞬間脈沖電場(chǎng)作用下，改變皮膚角質(zhì)脂質(zhì)雙分子層的結(jié)構(gòu)排列，使脂質(zhì)雙分子層的無(wú)序結(jié)構(gòu)增加形成暫時(shí)性的、可逆的、親水性的孔道，藥物經(jīng)孔道滲透入體內(nèi)病灶部位，達(dá)到治療疾病的目的。電致孔法相對(duì)于迄今應(yīng)用的傳統(tǒng)的被動(dòng)擴(kuò)散動(dòng)力和離子導(dǎo)入法具有以下幾種優(yōu)點(diǎn)〔10〕：①本法采用瞬間高電壓脈沖，對(duì)皮膚無(wú)損傷，所形成的孔道是暫時(shí)性、可逆性的。②透皮給藥起效快，且沒(méi)有離子導(dǎo)入法產(chǎn)生的滯后效應(yīng)，而且比后者對(duì)皮膚的刺激性小。③由于電致孔法采用脈沖式給藥，有利于實(shí)現(xiàn)生物大分子藥物的程序化給藥。正清風(fēng)痛寧注射液通過(guò)電致孔透皮給藥技術(shù)能夠更好地被體內(nèi)吸收，從而發(fā)揮更充分的藥理效應(yīng)。

4 參考文獻(xiàn)

1王秉文.不同療法治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效分析〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2010;39(6):728.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010;14(6):416-9.

3林建寧，孫笑非，阮狄克.膝關(guān)節(jié)Lysholms 評(píng)分等級(jí)評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)功能〔J〕.中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2008;23(3):230.

4吳東海，王國(guó)春.臨床風(fēng)濕病學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:235-6.

5施桂英.關(guān)節(jié)炎概要〔M〕.第2版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2005:25-6.

6李石勝，吳耀持.膝骨關(guān)節(jié)炎10 年治療概況：缺乏公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及治療方案〔J〕.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2012;14(28)：5268-71.

7王 蕾，王 健，王惠珍.氨基葡萄糖與美洛昔康治療老年膝骨關(guān)節(jié)炎療效的對(duì)比觀察〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010;30(18)：2691-2.

8朱士龍，陳迪釗，李 勇，等.青藤堿最新研究進(jìn)展〔J〕.吉首大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2011;32(5)：95-100.

9趙秋芳，易 君.正清風(fēng)痛寧離子導(dǎo)入治療骨性關(guān)節(jié)炎56例〔J〕.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2007;21(9):80.

10劉 剛，林妙君.電致孔脈沖儀配合正清風(fēng)痛寧透藥治療中風(fēng)后肩手綜合征30例臨床觀察〔J〕.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012;18(4)：98-9.