繆琪蕾 莫麗亞 王敏紅 吳永華
(蘇州市立醫(yī)院本部老年科,江蘇 蘇州 215002)
2型糖尿病(T2DM)可引起體內(nèi)三大營(yíng)養(yǎng)素(碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪)、水和電解質(zhì)等的代謝紊亂,還可引起多系統(tǒng)損害,導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進(jìn)行性病變,甚至引起功能缺陷及器官衰竭〔1~4〕。骨質(zhì)疏松是一種以骨強(qiáng)度受損導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性升高為特征的骨骼疾病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、居民生活水平的提高以及臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步,人類(lèi)平均壽命的不斷延長(zhǎng),人口的老齡化的來(lái)臨,糖尿病(DM)合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病率越來(lái)越高,已經(jīng)成為社會(huì)性的健康問(wèn)題。本文采用回顧性調(diào)查,用多因素分析的方法,探討老年T2DM合并骨質(zhì)疏松和各種因素的關(guān)系。
1.1一般資料 選取2010~2013年我院收治的T2DM病人120例,均符合WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),其中男52例,女68例,年齡60~87〔平均(70.26±10.21)歲〕;對(duì)照組為我院門(mén)診病人及來(lái)我院健康體檢者136例,均無(wú)DM及影響骨代謝的各種疾病及藥物史,均排除垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺及性腺原發(fā)性疾病,均否認(rèn)激素類(lèi)和維生素D3及鈣劑用藥史,男65例,女71例,年齡60~75〔平均(68.91±6.81)〕歲。所有入選女性均已絕經(jīng)1年以上。DM組與健康組的年齡、性別、病程、BMI構(gòu)成相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),女性DM患者與對(duì)照組的絕經(jīng)年限差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組資料具有可比性。T2DM組與健康組的骨質(zhì)疏松發(fā)病率分別為57.19%和40.02%。女性患者患骨質(zhì)疏松的比例較大。見(jiàn)表1。
1.2方法 采集所有入選者空腹靜脈血和晨尿,測(cè)量其身高和體重,并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。
1.2.1實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖,采用微注法測(cè)量糖紅血紅蛋白(HbA1c),采用深圳邁瑞公司的LX20全自動(dòng)生化分析儀分析堿性磷酸酶(ALP)血鈣、血磷等臨床生化指標(biāo),采用放免法測(cè)定空腹胰島素(FINS)、甲狀旁腺素(PTH)和降鈣素(CT)。
1.2.2骨密度(BMD)測(cè)定 使用BMD 1000D型BMD儀測(cè)定股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子和腰椎2~4( L2~4)等部位的BMD,并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分為BMD降低者和正常者。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn):受檢者有1個(gè)或1個(gè)以上部位BMD在同性別正常年輕成人-2.5 表1 兩組一般臨床資料比較±s) 2.1DM組中兩個(gè)亞組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較 DM組骨質(zhì)疏松80例,骨量減少19例,骨質(zhì)疏松發(fā)病率82.5%。對(duì)照組骨質(zhì)疏松4例,骨量減少13例,骨質(zhì)疏松發(fā)病率 12.6%。DM組與對(duì)照組相比 BMD偏低(P<0.01)。根據(jù)BMD把DM組中兩個(gè)亞組(糖尿病骨量降低組和糖尿病骨量降低組),DM組兩個(gè)亞組的血糖及胰島素水平均高于正常對(duì)照組,但彼此間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。DM組的血鈣、血磷、ALP 水平與正常對(duì)照組比較也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。糖尿病骨量正常組的 HbA1c水平低于糖尿病骨量降低組(P<0.01)。糖尿病骨量降低組的CT 水平降低,PTH 水平增高,兩者與健康對(duì)照組和糖尿病骨量正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),糖尿病骨量正常組 PTH 和CT 水平與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。 2.2老年T2DM合并骨質(zhì)疏松相關(guān)因素分析 以腰椎L2~4BMD作因變量,以年齡、病程、BMI、HbA1c、FBG、ALP、Ca、P、PTH、CT、FINS、絕經(jīng)年限作自變量,進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,DM患者的腰椎BMD與年齡、BMD病程、HbA1c、女性絕經(jīng)年限、PTH呈負(fù)相關(guān)(r=-0.135,-0.126,-0.478,-0.412,-0.451,均P<0.05),與FINS、BMI、CT呈正相關(guān)(r=0.085,0.179,0.439,P<0.05),與IBG、ALP、Ca、P無(wú)顯著相關(guān)性(r=-0.142,-0.017,-0.107,-0.124,均P>0.05)。見(jiàn)表3。 表2 兩組BMD測(cè)定結(jié)果比較±s,g/cm2) 表3 兩組實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果±s) 隨著我國(guó)人口老齡化及DM發(fā)病率的增加,目前老年T2DM與骨質(zhì)疏松相關(guān)性的研究越來(lái)越多地受到重視,兩者的關(guān)系因?yàn)檠芯空哌x擇研究對(duì)象、研究方案設(shè)計(jì)、BMD 檢測(cè)技術(shù)、部位及方法的不同、各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)的差異等問(wèn)題而導(dǎo)致結(jié)果不完全一致。DM合并骨質(zhì)疏松是一個(gè)常見(jiàn)的DM慢性并發(fā)癥,Levin等〔5〕報(bào)道T2DM患者中合并骨量減少、骨質(zhì)疏松的患病率達(dá)50%~60%,尿鈣、磷排出增多,PTH分泌增多,可繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)。骨再建單位、骨吸收量和骨形成量的平衡失調(diào)是骨質(zhì)疏松骨丟失的主要原因。Inaba等報(bào)道T2DM患者由于胰島素呈相對(duì)或絕對(duì)不足狀態(tài),可使骨基質(zhì)膠原蛋白分解增加的同時(shí)鈣丟失也增加,使BMD下降。 BMD是骨礦物代謝中量化骨量的重要指標(biāo),BMD測(cè)量提供了一個(gè)早期診斷骨質(zhì)疏松的有效而敏感的檢查手段。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)股骨近端及腰椎內(nèi)骨松質(zhì)比例較高,其骨代謝率也較高,容易發(fā)生骨量減少,對(duì)于骨質(zhì)疏松較敏感,本研究提示,DM患者合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生率與國(guó)外報(bào)道相似。同時(shí)建議DM患者應(yīng)將BMD檢查作為常規(guī),以便及時(shí)了解各部位BMD變化,盡早發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松,積極治療,并能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)治療效果,進(jìn)而達(dá)到預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)生、降低骨質(zhì)疏松發(fā)生率或骨質(zhì)疏松程度的目的。 本研究結(jié)果說(shuō)明DM性骨質(zhì)疏松所致的骨量改變,是由于長(zhǎng)期的糖代謝紊亂所致。DM病程和增齡、長(zhǎng)期高血糖、DM微血管并發(fā)癥等因素影響B(tài)MD,使患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松。原因可能如下:(1)患者長(zhǎng)期高血糖致滲透性利尿,尿中大量排出鈣、磷、鎂等,阻礙腎小管對(duì)鈣、磷、鎂的重吸收,導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)〔4〕;(2)患者年齡增長(zhǎng)、DM病程的延長(zhǎng)和胰島功能衰退均可影響骨代謝,導(dǎo)致骨基質(zhì)轉(zhuǎn)換下降,骨基質(zhì)分解,鈣鹽丟失,引發(fā)骨質(zhì)疏松〔2~6〕;(3)糖尿病微血管病變影響骨血液供應(yīng),對(duì)骨的重建很不利,骨鈣動(dòng)員增加〔7,8〕。 本研究表明雌激素分泌不足致使破骨細(xì)胞的骨吸收活動(dòng)增加,成骨細(xì)胞的形成活動(dòng)相對(duì)減弱,從而導(dǎo)致骨代謝呈現(xiàn)負(fù)平衡狀態(tài),導(dǎo)致骨量減少,容易發(fā)生骨質(zhì)疏松〔1〕。 Jawaid等〔6〕研究了生活方式和飲食結(jié)構(gòu)改變對(duì)絕經(jīng)前婦女BMD的影響,發(fā)現(xiàn)經(jīng)控制飲食和增加活動(dòng)量18個(gè)月后,BMD下降率較對(duì)照組增加2倍。本研究結(jié)果與之相似,說(shuō)明體重對(duì)骨質(zhì)疏松有很大影響。因此,建議DM患者合理膳食,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),控制體重。 總之,DM是一種全身代謝性疾病,DM及其心、腦、腎、血管-神經(jīng)等慢性并發(fā)癥的防治已受到廣泛重視〔6〕。骨質(zhì)疏松作為DM慢性并發(fā)癥之一也應(yīng)引起廣大患者和醫(yī)生的重視,其嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,增加患者和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。醫(yī)生在治療DM時(shí)應(yīng)觀測(cè)患者的BMD,加大對(duì)骨質(zhì)疏松的預(yù)防;DM患者應(yīng)嚴(yán)格控制好飲食,維持理想體重,積極治療,控制好血糖,并且要定期去醫(yī)院進(jìn)行骨密度測(cè)定,早發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松,從而降低骨折的危險(xiǎn)性。 4 參考文獻(xiàn) 1American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus〔J〕.Diabetes Care, 2008;31(Suppl 1): S55-S60. 2Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E,etal.Intensive insulin therapy prevents the progression of diabetic microvascular complications in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: a randomized prospective 6-year study〔J〕.Diabetes Res Clin Pract,1995;28(2):103-17. 3Keech A, Simes RJ, Barter P,etal.Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study):randomised controlled trial〔J〕.Lancet,2005;366(9500): 1849-61. 4National Diabetes Data Group.Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance〔J〕.Diabetes,1979;28(12):1039-57. 5Levin ME, Boisseau VC, Avioli LV.Effects of diabetes mellitus on bone mass in juvenile and adult-onset diabetes〔J〕.Engl J Med, 1976;294(5): 241-5. 6Jawaid A, Salamone AR, Strutt AM,etal.ALS disease onset may occur later in patients with pre‐morbid diabetes mellitus〔J〕.Eur J Neurol, 2010;17(5): 733-9. 7Tuomilehto J, Lindstr?m J, Eriksson JG,etal.Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance〔J〕.Engl J Med,2001;344(18): 1343-50. 8Chiasson JL, Josse RG, Gomis R,etal.Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial〔J〕.Lancet, 2002;359(9323): 2072-7.2 結(jié) 果
3 討 論