王奭驥 韓晉峰 張 晶
(吉林大學(xué)第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,吉林 長春 130021)
多臟器功能障礙綜合征(MODS)是在嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷、感染或休克等疾病發(fā)病24 h后出現(xiàn)的兩個或以上器官先后或同時發(fā)生的功能障礙或衰竭〔1〕,是由失控的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的系統(tǒng)或器官功能的損害,是一種致死率較高的臨床綜合征,其治療復(fù)雜、困難。抑制或清除炎癥因子是治療MODS的關(guān)鍵。老年患者多個系統(tǒng)臟器均有結(jié)構(gòu)和功能的改變,臟器儲備能力降低,調(diào)節(jié)功能減退,合并MODS后病情危重,死亡率更高。近年我科在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)聯(lián)合血必凈治療老年MODS患者,取得較好的療效。
1.1一般資料 選擇2009年1月至2011年1月在本院危重監(jiān)護(hù)病房(ICU)住院治療的老年(≥60歲)MODS患者66例,診斷符合1995年全國廬山會議診斷分級標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。原發(fā)病:全身感染13例,多發(fā)傷16例,大手術(shù)7例,重癥壞死性胰腺炎7例,重癥肺炎6例,心跳呼吸驟停8例,藥物中毒9例。隨機(jī)分為三組。常規(guī)治療組24例,其中男14例,女10例,年齡64~89〔平均(76.52±6.69)〕歲,累及2個器官功能障礙13例,≥3個11例;兩聯(lián)組常規(guī)治療+CVVH組20例,其中男13例,女7例,年齡68~89〔平均(77.36±7.47)〕歲,累及2個器官功能障礙11例,≥3個9例;三聯(lián)組常規(guī)治療+CVVH+血必凈組22例,其中男14例,女8例,年齡65~92〔平均(77.29±8.25)〕歲,累及2個器官功能障礙11例,≥3個11例,各組患者器官功能障礙的個數(shù)、性別及年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法 所有患者均給予包括去除病因、控制感染、呼吸支持、維持血流動力學(xué)穩(wěn)定、藥物保護(hù)臟器功能、營養(yǎng)支持等常規(guī)綜合治療。兩聯(lián)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行CVVH治療,CVVH采用瑞典產(chǎn)Prismaflex機(jī)進(jìn)行床邊治療,濾器M100(AN69膜)及其血管通路。血管通路采用艾貝爾11.5 F單針雙腔導(dǎo)管進(jìn)行深靜脈置管。輸人方式為前稀釋法,血流速150~250 ml/min;置換液流量為3 000 ml/h;超濾量為100~300 ml/h。持續(xù)1~4 d。三聯(lián)組在常規(guī)治療+CVVH基礎(chǔ)上,加用血必凈注射液,100 ml/次,3~4次/d,療程7 d。
1.3觀察方法 各組患者每日常規(guī)檢測血常規(guī)、肝功能、腎功能、動脈血氣分析等,選擇其中具有代表性的指標(biāo),如血小板(PLT)、血清總膽紅素(TBIL)、肌酐(Cr)及氧和指數(shù)(PaO2/FiO2),比較其治療前后的變化,并比較各組患者治療前后急性生理與慢性健康評分Ⅱ(APACHEⅡ)評分及呼吸支持時間、ICU住院時間。
1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗。
2.1治療前后各臟器功能相關(guān)指標(biāo)及APACHEⅡ評分變化的比較 治療后兩聯(lián)、三聯(lián)兩組各臟器功能相關(guān)指標(biāo)及APACHEⅡ評分與常規(guī)組比較均有明顯的改善(P<0.05),三聯(lián)組改善更明顯(P<0.01)。見表1。
表1 各項相關(guān)指標(biāo)在治療前后的比較±s)
2.2各組患者治療后呼吸機(jī)支持時間和ICU住院時間的比較 兩聯(lián)、三聯(lián)兩組患者的呼吸機(jī)支持時間〔(10.2±5.7)d,(7.5±6.1)d〕和ICU住院時間〔(11.8±7.2)d,(8.2±5.9)d〕較常規(guī)組〔(16.7±8.2)d,(19.7±6.6)d〕明顯縮短(P<0.05),三聯(lián)組更為顯著(P<0.01)。
老年人的各器官組織結(jié)構(gòu)和功能先后發(fā)生變化,故往往多種疾病同時存在,多病共存可以是同一器官的多種病變,也可以是多系統(tǒng)疾病同時存在。老年人的多病性在感染、創(chuàng)傷或手術(shù)打擊誘發(fā)之下,很容易發(fā)生MODS,并且對治療反應(yīng)差〔3〕。因此老年MODS是一組有別于成人MODS的臨床疾病,在老年患者中發(fā)病率高,治療困難,病死率高。
MODS是多種疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥,其病因復(fù)雜。MODS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前被大多數(shù)學(xué)者接受的是由于促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)的作用失衡學(xué)說。機(jī)體受到創(chuàng)傷、感染等刺激,產(chǎn)生劇烈的炎癥反應(yīng),同時,抗炎反應(yīng)也伴隨而生。如果兩者處于動態(tài)平衡,此時不會導(dǎo)致MODS的發(fā)生;當(dāng)促炎反應(yīng)占優(yōu)勢時,表現(xiàn)為“免疫亢進(jìn)”即全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),機(jī)體對外來打擊的反應(yīng)過于強(qiáng)烈而致自身細(xì)胞的損傷,導(dǎo)致MODS;當(dāng)抗炎反應(yīng)為主時,表現(xiàn)為“免疫抑制”即代償性抗炎反應(yīng)綜合征(CARS),機(jī)體對外來打擊的反應(yīng)低下,對感染易感性增加,從而加劇MODS;若兩者均處于亢進(jìn),使機(jī)體內(nèi)環(huán)境陷入更嚴(yán)重的紊亂,被稱為混合性抗炎反應(yīng)綜合征(MARS)。無論是SIRS、CARS還是MARS,均是機(jī)體炎癥反應(yīng)失控及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的破壞,這可能是誘發(fā)MODS的根本原因〔1,4〕。細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)大量釋放,并可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),損傷機(jī)體組織器官,最終發(fā)展成為MODS。
如何有效清除參與MODS發(fā)生發(fā)展的炎癥因子,改善預(yù)后是目前關(guān)注的熱點。CVVH可較好地清除炎癥因子,降低細(xì)胞因子的峰濃度,重建免疫平衡〔5〕。其優(yōu)點在于:①能夠有效清除炎癥介質(zhì)〔(如白細(xì)胞介素(IL)1、腫瘤壞死因子(TNF)、IL-6、補(bǔ)體片段、心肌抑制因子等〕,廣泛應(yīng)用于SIRS;②能迅速恢復(fù)液體與溶質(zhì)平衡,減輕心臟負(fù)荷引,糾正機(jī)體酸堿及電解質(zhì)紊亂,使內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定;③ 因CVVH為等滲性脫水,故能迅速穩(wěn)定血流動力學(xué)改變。使患者維持在相對穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境中,爭取時間對原發(fā)病進(jìn)行治療〔6〕。本研究顯示對老年MODS患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用CVVH治療,能迅速緩解患者的臨床癥狀,改善衰竭臟器的功能或抑制其進(jìn)一步惡化,從而縮短呼吸機(jī)支持時間及ICU住院時間。
血必凈注射液的主要有效成分是紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等。大量基礎(chǔ)研究以及臨床實踐證明,血必凈注射液具有強(qiáng)效抗內(nèi)毒素(脂多糖,LPS)作用,也有強(qiáng)效拮抗LPS誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性炎性介質(zhì)失控性釋放的作用,提高超氧化物歧化酶活性等作用,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),保護(hù)和修復(fù)應(yīng)激狀態(tài)下受損的臟器。臨床大量用于治療急性危重病。有研究〔7〕說明血必凈可抑制TNF-α、IL-6的釋放,降低炎癥反應(yīng)。曹書華等〔8〕發(fā)現(xiàn)血必凈能明顯降低感染性MODS大鼠TNF-α水平;病理形態(tài)學(xué)檢查顯示血必凈對心、肺、肝、腎組織有明顯的保護(hù)作用。本研究提示CVVH聯(lián)合血必凈治療MODS療效更顯著,可顯著改善老年MODS患者預(yù)后。
CVVH通過吸附和濾過來清除炎性介質(zhì),而血必凈可拮抗單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性炎性介質(zhì)失控性釋放。二者互為補(bǔ)充,可明顯改善老年MODS患者的臟器功能和預(yù)后,值得在臨床中推廣。
4 參考文獻(xiàn)
1Bone RC,Balk RA,Cerra FB,etal.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee.American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine〔J〕.Chest,1992;101(6):1644-55.
2王今達(dá),王寶恩. 多臟器功能失常綜合征(MODS)病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)〔J〕. 中國危重病急救醫(yī)學(xué),1995;11(6): 346-7.
3陳灝珠,林果為. 實用內(nèi)科學(xué)〔M〕. 第13版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011: 211.
4Osuchowski MF,Welch K,Siddiqui J,etal.Circulating cytokine/inhibitor profiles reshape the understanding of the SIRS/CARS continuum in sepsis and predict mortality〔J〕.J Immunol,2006;177(3):1967-74.
5Ronco C,Tetta C,Mariano F,etal.Interpreting the mechanism of continuous renal replacement therapy in sepsis:the peak concentration hypothesis〔J〕.Artif Organs,2003;27(9):792-801.
6黎磊石,季大璽.連續(xù)性血液凈化〔M〕.南京:東南大學(xué)出版社,2004.
7謝 銘.血必凈治療多發(fā)性創(chuàng)傷合并多器官功能障礙的臨床分析〔J〕. 中國急救醫(yī)學(xué),2006;26(5): 382-3.
8曹書華,王今達(dá).血必凈對感染性多臟器功能障礙綜合征大鼠組織及內(nèi)皮損傷保護(hù)作用的研究 〔J〕. 中國危重病急救醫(yī)學(xué),2002;18(6): 489-91.