燈盞細(xì)辛注射液對老年腦梗死患者血清IL-6及TNF-α表達的影響

游明瑤 蔡胤浩 王世君 趙 燕

(貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550000)

目前急性腦梗死(ACI)發(fā)病率、病殘率和死亡率較高，尤其是老年患者。近年來研究表明,免疫炎癥反應(yīng)在ACI發(fā)生發(fā)展中有重要作用，其中白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α等前炎性細(xì)胞因子所介導(dǎo)的免疫異常及炎性反應(yīng)與腦缺血再灌注神經(jīng)細(xì)胞損傷、變性以及凋亡過程密切相關(guān)〔1〕。燈盞細(xì)辛注射液具有活血祛瘀，通絡(luò)止痛的功效，臨床上應(yīng)用于ACI的治療取得了一定療效〔1〕。本研究將燈盞細(xì)辛注射液用于老年ACI的治療，觀察治療前后患者體內(nèi)IL-6與TNF-α表達水平的變化，旨在為燈盞細(xì)辛治療腦梗死的可能機制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2011年8月至2013年12月來我院治療，自發(fā)病到入院不超過24 h的老年ACI患者170例，均為首次發(fā)病,并伴有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損癥狀和體征，符合腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，并由頭顱CT或MRI證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肝、心、腎方面疾病及治療前和治療過程合并感染，免疫性疾病或接受激素治療及腫瘤患者。隨機分為燈盞細(xì)辛治療組和常規(guī)治療組各85例，其中燈盞細(xì)辛治療組男45例，女40例，年齡61～87〔平均(69.6±3.8)〕歲，病程8～24 h，平均(12.6±7.8)h；常規(guī)治療組中男43例，女42例，年齡63～86〔平均(68.6±3.5)〕歲，病程9～24 h，平均(11.6±6.8)h。兩組患者的年齡、性別及病情程度及神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔词褂糜绊懨庖吖δ芩幬?。健康對照組是同期于我院體檢健康者36名，其中男19名，女17名，年齡60～85〔平均(63.6±4.5)歲〕。

1.2治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療：丁苯酞氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注2次/d與10 ml腦苷肌肽注射液，靜脈滴注1次/d，阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg口服1次/d；燈盞細(xì)辛治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予燈盞細(xì)辛注射液40 ml(購自云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，10 ml/支，含總黃酮45 mg)加入生理鹽水250 ml中，靜脈滴注，1次/d，療程為15 d。兩組患者根據(jù)病情給予降壓、吸氧、脫水、糾正水電解質(zhì)失衡及預(yù)防感染等處置。

1.3檢測方法 采集老年患者治療前后清晨空腹腔靜脈血4 ml，靜置0.5 h后離心，分離血清保存，統(tǒng)一測試。酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測患者血清內(nèi)IL-6與TNF-α，ELISA試劑盒購自上海瑞齊生物科技有限公司；嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，顯色后酶標(biāo)儀比色。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后臨床療效比較 燈盞細(xì)辛組中基本治愈48例，顯著改善18例，改善9例，無改善10例，總有效率為88.2%；常規(guī)治療組基本治愈32例，顯著改善17例，改善8例，無改善23例，惡化5例，總有效率為67.1%。燈盞細(xì)辛組的治療效果優(yōu)于常規(guī)治療組(P<0.05)。

2.2治療前后老年患者血清TNF-α與IL-6水平變化 表1可見，老年腦梗死患者經(jīng)燈盞細(xì)辛治療后總有效率明顯高于常規(guī)治療組(P<0.05)，兩組患者在治療前血清IL-6與TNF-α水平顯著高于健康人組(P<0.05)，患者治療后IL-6與TNF-α水平均明顯下降，燈盞細(xì)辛治療組較常規(guī)治療組更顯著，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 三組患者治療前后血清TNF-α與IL-6水平比較±s,ng/ml)

2.3不良反應(yīng) 在治療過程中，燈盞細(xì)辛組個別患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，1例出現(xiàn)心悸、血壓下降，1例出現(xiàn)頭暈、頭痛，對2例患者即時停藥處理后，癥狀即可消失。

3 討 論

ACI作為嚴(yán)重危害老年人健康的主要疾病之一，死亡率高，是長期致殘的首位病因。腦梗死在中醫(yī)學(xué)屬“中風(fēng)”范疇，血行瘀滯、氣血陰陽失調(diào)、痰濕阻滯經(jīng)絡(luò)所導(dǎo)致的氣血運行受阻是其基本病因病機〔3〕；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死的主要病因在于血栓形成導(dǎo)致血管腔狹窄或是閉塞，血流不通所致腦組織缺血缺氧壞死及梗死中心神經(jīng)細(xì)胞的受損。免疫炎癥反應(yīng)與ACI缺血再灌注損傷密切相關(guān)，其中IL-6和TNF-α等前炎性細(xì)胞因子所介導(dǎo)的免疫異常及炎性反應(yīng)在腦缺血再灌注神經(jīng)細(xì)胞損傷、變性以及凋亡過程中起重要作用〔1〕。

炎性細(xì)胞因子IL-6與TNF-α可調(diào)節(jié)許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理活動，其所介導(dǎo)的免疫異常以及炎性反應(yīng)廣泛參與了ACI的病理生理過程〔4〕。IL-6主要由T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞等分泌，作為重要的促炎性細(xì)胞因子之一，在機體急性期反應(yīng)和免疫應(yīng)答等防御中有重要作用。TNF-α是一種前炎癥細(xì)胞因子，可廣泛參與多種生物活動，主要是由激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表達增加可加速細(xì)胞的死亡〔5〕。TNF-α可通過增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的表達等多條途徑，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)損傷，誘導(dǎo)腦梗死發(fā)病過程〔6～8〕。ACI發(fā)生炎癥時，IL-6及TNF-α等炎癥介質(zhì)由炎性細(xì)胞釋放，促進血管黏附因子的產(chǎn)生，加速了炎癥反應(yīng)進程，降低IL- 6及TNF-α表達水平，減少了炎癥損傷。本研究顯示燈盞細(xì)辛對老年腦梗死患者的治療效果佳，能顯著降低患者血清IL-6與TNF-α水平，從而減輕免疫應(yīng)答及炎癥損傷。

有研究表明〔9～11〕，燈盞細(xì)辛注射液主要含有野黃芩苷及總咖啡酸酯，具有一定抗炎和保護內(nèi)皮細(xì)胞作用，體內(nèi)試驗顯示，燈盞花素能抑制內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞之間的黏附，減輕缺血再灌注損傷；體外試驗表明，燈盞細(xì)辛注射液能抑制TNF-α誘導(dǎo)的炎癥蛋白分子表達。本研究表明燈盞細(xì)辛注射液能降低患者血清IL-6與TNF-α水平，可能與燈盞花素及總咖啡酸酯等成分有關(guān)。本研究只考察了炎性介質(zhì)IL-6與TNF-α，腦缺血再灌注損傷是否與其他因子有關(guān)，尚需進一步研究。

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