阿托伐他汀對冠心病炎癥因子hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的干預(yù)作用

冀元元，李綱，劉志遠(yuǎn)，李玉東，鄭喜勝，程梅

（1.南陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南南陽473009；2.南陽市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南南陽473009；3.山東大學(xué)醫(yī)學(xué)系，山東濟(jì)南250100）

阿托伐他汀對冠心病炎癥因子hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的干預(yù)作用

冀元元1，李綱1，劉志遠(yuǎn)1，李玉東1，鄭喜勝2，程梅3

（1.南陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南南陽473009；2.南陽市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南南陽473009；3.山東大學(xué)醫(yī)學(xué)系，山東濟(jì)南250100）

目的探究阿托伐他汀對冠心病(CHD）炎癥因子hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的影響。方法選取2010年1月～2014年7月于南陽市中心醫(yī)院收治的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者160例，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者均分為2組(n=80）。對照組給予活血化瘀、改善微循環(huán)等常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療。觀察2組患者治療前和治療2個(gè)月后炎癥因子hs-CRP、TNF-α和IL-6的水平變化，進(jìn)行比較分析。結(jié)果2組患者治療前hs-CRP、TNF-α和IL-6水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2個(gè)月后2組患者各項(xiàng)指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療前后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05），而對照組患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論阿托伐他汀可以顯著降低冠心病患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平，對于冠心病的防治具有重要意義。

阿托伐他?。还谛牟。谎装Y因子

冠心病的發(fā)生發(fā)展過程實(shí)際上就是一種特殊的炎癥反應(yīng)過程［1］。炎癥反應(yīng)在很多疾病中都起到重要作用，在冠心病的發(fā)展中亦是如此，尤其是在粥樣硬化板塊的形成過程中更為重要［2］。他汀類藥物是一類常用的調(diào)脂藥物，臨床上應(yīng)用最廣泛，對患者的遠(yuǎn)期控制具有重要意義。阿托伐他汀是臨床上常用的調(diào)節(jié)血脂藥物，其作為HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，可以抑制膽固醇等的生成，從而減緩冠心病進(jìn)程［3-4］。冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）的簡稱，是當(dāng)下危害人類健康的常見慢性疾病之一。其起病隱匿，病程長且進(jìn)程緩慢，具有較高的發(fā)病率和病死率。本文旨在研究降脂藥物阿托伐他汀對CHD炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2014年7月于南陽市中心醫(yī)院門診就診的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者160例。樣本入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)：以中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會于2007年制定的《冠心病診斷與治療指南》［5］為依據(jù)進(jìn)行診斷；②患者在本院完成相關(guān)檢查和檢驗(yàn)，如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、血脂等，用以輔助診療；③160位CHD患者均排除患有腫瘤、結(jié)核、肝炎等其他疾病；④患者在1月內(nèi)均未服用任何降血脂藥物；⑤向患者詳細(xì)講明實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，并簽署相關(guān)知情同意書，并獲得倫理委員會批準(zhǔn)。用隨機(jī)數(shù)表法將此160例CHD患者平均分為2組，實(shí)驗(yàn)組80例，其中男51例，女29例，平均年齡（57.5±11.3）歲，病程（2.9±1.3）年。對照組80例，其中男49例，女31例，平均年齡（55.8±10.9）歲，病程（3.2±0.9）年。2組患者在年齡、性別和病程上的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 2組患者均在診斷明確后給予其他常規(guī)治療，如抗凝、緩解心絞痛等同時(shí)禁止過度勞累和改變不良生活習(xí)慣等。實(shí)驗(yàn)組給予阿托伐他?。≒fizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準(zhǔn)字H20120352）治療，40 mg/次，1次/d，睡前服用。對照組僅給予其他常規(guī)治療，不給于任何降脂藥物。2組患者分別于治療前和治療觀察2個(gè)月后取靜脈血，進(jìn)行相關(guān)炎癥因子的檢驗(yàn)，進(jìn)行比較分析。

1.3 觀察指標(biāo) ①白介素-6因子（IL-6）：使用GC-911γ計(jì)數(shù)儀；②腫瘤壞死因子（TNF-α）：與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，其濃度與病情的嚴(yán)重程度成正比。使用GC-911γ計(jì)數(shù)儀進(jìn)行測定；③超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）：其為肝臟合成，釋放到血液中，常于炎癥反應(yīng)期水平增高。血清hs-CRP水平的高低，直接影響了動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死（ACI）的發(fā)生，是心血管危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測因子之一，對預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化和急性腦梗死的嚴(yán)重程度和預(yù)后有重要意義。使用C反應(yīng)蛋白測定試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）測定hs-CRP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用±s”表示，組間的比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后hs-CRP的比較 2組患者治療前hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組患者治療2個(gè)月后hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療前后hs-CRP水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對照組治療前后hs-CRP水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 2組患者治療前后hs-CRP的比較（μg/mL）Tab.1 Comparison of hs-CRP before and after treatment in two groups（μg/m L）

2.2 2組患者治療前后TNF-α的比較分析 2組患者治療前TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組患者治療2個(gè)月后TNF-α水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療前后TNF-α水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對照組治療前后TNF-α水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2）。

表2 2組患者治療前后TNF-α的比較（pg/mL）Tab.2 Comparison of TNF-αbefore and after treatment in two groups（pg/mL）

2.3 2組患者治療前后IL-6的比較分析 2組患者治療前IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組患者治療2個(gè)月后IL-6水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療前后IL-6水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對照組治療前后IL-6水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表3）。

表3 2組患者治療前后IL-6的比較（μg/mL）Tab.3 Comparison of IL-6 before and after treatment in two groups（μg/mL）

3 討論

冠心病主要是由于血脂異常，引起血脂在血管壁內(nèi)異常沉積，引起血管狹窄，從而導(dǎo)致缺血性改變，而這種改變較易發(fā)生于給心臟供血的冠狀動(dòng)脈，引起心臟缺血缺氧的發(fā)生，產(chǎn)生胸悶氣短、心絞痛和昏厥等癥狀，嚴(yán)重的可發(fā)生急性心肌梗死，危及患者生命。阿托伐他汀可明顯降低冠心病炎癥因子水平，其在抑制膽固醇等脂類物質(zhì)生成過程中發(fā)揮作用，間接地減緩和控制炎癥反應(yīng)的程度，從而控制和減緩冠心病的進(jìn)程。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病變開始于內(nèi)皮損傷［6］，血管內(nèi)皮損傷后人體自身會激發(fā)相應(yīng)的修復(fù)機(jī)制。通過自身的修復(fù)，血管內(nèi)皮可恢復(fù)其完整性，而冠心病的發(fā)生是由于修復(fù)過程中某些細(xì)胞因子或細(xì)胞性質(zhì)發(fā)生異常，正常情況下的血管內(nèi)皮損傷是不會產(chǎn)生SMC增殖及隨后一系列變化的［7］。所以冠心病進(jìn)程中一般認(rèn)為是內(nèi)皮細(xì)胞通透性或分泌功能的改變，進(jìn)而引起修復(fù)過程的改變，即炎癥反應(yīng)。冠心病進(jìn)程中，單核細(xì)胞和血小板于破損處粘附，單核細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下，使得內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng)，脂類進(jìn)入內(nèi)皮下沉積，被吞噬形成泡沫細(xì)胞［8］。最終會導(dǎo)致內(nèi)膜增厚，脂質(zhì)沉積而形成動(dòng)脈粥樣硬化病變。在整個(gè)發(fā)病機(jī)制中，炎性細(xì)胞分泌出各種炎性細(xì)胞因子，如白介素、腫瘤壞死因子、C反應(yīng)蛋白、干擾素等［9］。本文研究的是阿托伐他汀通過降血脂的作用進(jìn)而對炎癥因子的影響。

血脂與冠心病的病程進(jìn)展密切相關(guān)。阿托伐他汀是HMGCoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑［10］。HMG-CoA還原酶能將HMG-CoA轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，甲羥戊酸為膽固醇等脂類形成的前體。阿托伐他汀就是通過競爭性的抑制膽固醇等脂類的合成，從而降低血脂濃度［11］。IL-6在炎癥反應(yīng)中起到重要作用，該因子主要通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖分化，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)程［12-13］。IL-6在調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫過程中起到重要作用，該因子能夠激活和促進(jìn)T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分化成熟，并產(chǎn)生淋巴因子參與炎癥反應(yīng)；此外IL-6能促使B細(xì)胞前體增殖分化產(chǎn)生漿細(xì)胞，并產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體；與集落刺激因子共同作用，促進(jìn)粒系和單核系祖細(xì)胞的增殖分化，促進(jìn)炎癥反應(yīng)進(jìn)程。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）為肝臟合成，釋放到血液中，是一種全身性的非特異性的炎性標(biāo)志物，常于炎癥反應(yīng)期水平增高，是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測因子之一。以往檢測C反應(yīng)蛋白的方法比較粗糙，缺乏較高的靈敏性而無法達(dá)到預(yù)測心血管疾病的效果。近年來采用了超敏感檢測技術(shù)，對低濃度的C反應(yīng)蛋白有較高的敏感性，血清hs-CRP水平的高低，直接影響了動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死（ACI）的發(fā)生，對預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化和急性腦梗死的嚴(yán)重程度和預(yù)后有重要意義。hs-CRP在冠心病的治療中具有重要價(jià)值，炎癥反應(yīng)激進(jìn)期，也相應(yīng)的升高，因此其對于觀察冠心病粥樣斑塊的穩(wěn)定性有重要的臨床意義［14-15］。腫瘤壞死因子（TNF）同樣與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，其濃度與病情的嚴(yán)重程度成正比。TNF-α由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種單核因子，其能在體內(nèi)體外殺死或抑制腫瘤細(xì)胞，同時(shí)提高中性粒細(xì)胞活性和促使髓樣白血病細(xì)胞向單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分化，臨床上用于治療各種細(xì)菌和病毒的感染。因此IL-6、hs-CRP和TNF-α都可以用于冠心病預(yù)后及當(dāng)前病情的評估，是臨床上觀察患者病情的重要指標(biāo)。在本文研究中，2組患者治療前hs-CRP水平分別為（4.21±1.54）、（4.17±1.37）；2組患者治療2個(gè)月后hs-CRP水平分別為（2.81±0.87）、（4.09±1.24），治療前后hs-CRP水平下降顯著；對IL-6和TNF-α比較分析也得出了同樣的結(jié)論，即服用阿托伐他汀的患者IL-6和TNF-α水平均有明顯降低。所以使用阿托伐他汀對冠心病患者進(jìn)行治療，其在IL-6、hs-CRP和TNF-α水平控制上均有積極意義，對于冠心病的遠(yuǎn)期控制和患者的長期生存有重要的臨床意義，具有臨床推廣價(jià)值。同時(shí)，臨床上通過對IL-6、hs-CRP和TNF-α水平的檢測，也能準(zhǔn)確的評估冠心病患者的病情控制情況。

［1］ 梁偉，楊暉，吳春芳，等.不同調(diào)脂治療方案對冠心病患者血脂和IL-6、TNF-α水平的影響［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，26(3）：193-197.

［2］Ong KL，Waters DD，Messig M，et al.Effect of change in body weight on incident diabetes mellitus in patients with stable coronary artery disease treated with atorvastatin(from the treating to new targets study）［J］.Am JCardiol，2014，113(10）：1593-1598.

［3］施琦龍.冠心病患者血清MMP-9、白介素-18和高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及阿托伐他汀的干預(yù)作用［J］.中國慢性病預(yù)防與控制，2011，19(6）：629-631.

［4］余盛龍，陳次濱.參脈注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭患者的臨床療效［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(49）：53-55.

［5］陳懿，徐世鄂.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者的調(diào)脂作用和安全性比較［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34(9）：2389-2390.

［6］劉兵，楊春梅，張立，等.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33(23）：5791-5792.

［7］王青山.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病57例［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33(16）：3956-3957.

［8］施琦龍.冠心病患者血清MMP-9、白介素-18和高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及阿托伐他汀的干預(yù)作用［J］.中國慢性病預(yù)防與控制，2011，19(6）：629-631.

［9］Kaul U，Varma J，Kahali D，et al.Post-marketing study of clinical experience of atorvastatin 80mg vs40mg in Indian patientswith acute coronary syndrome-a randomized，multi-centre study(CUREACS）［J］.JAssoc Physicians India，2013，61(2）：97-101.

［10］Pelliccia F，Rosano G，Marazzi G，et al.Pharmacodynamic effects of atorvastatin versus rosuvastatin in coronary artery disease patients with normal platelet reactivity while on dual antiplatelet therapy--the PEARL randomized cross-over study［J］.Eur JPharmacol，2014，725：18-22.

［11］ 單偉超，趙潔，郭金銳，等.阿托伐他汀對老年心肌梗死患者血脂水平的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34(15）：4159-4161.

［12］崔飛飛，徐惠.阿托伐他汀對冠心病性心力衰竭患者血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影響［J］.山東醫(yī)藥，2014，54 (8）：42-44.

［13］ 楊文，劉潔云，秦雷，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效對比研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(6）：621-623.

［14］ 賀寶霞，石磊，趙樹進(jìn)，等.阿托伐他汀的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，27(11）：888-891.

［15］ 林曉明，陳生曉，鐘春，等.不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭療效分析［J］.山東醫(yī)藥，2014，54(17）：60-61.

（編校：秦曉英，吳茜）

Interventional effect of atorvastatin on inflammatory factors hs-CRP，TNF-αand IL-6 of coronary heart disease

JIYuan-yuan1，LIGang1，LIU Zhi-yuan1，LIYu-dong1，ZHENG Xi-sheng2，CHENGmei3

（1.Department of Cardiology，Nanyang Municipal Central Hospital，Nanyang 473009，China；2.Department of Intensive Care Unit，Nanyang Municipal Central Hospital，Nanyang 473009，China；3.Department of Medicine，Shandong University，Jinan 250100，China）

ObjectiveTo explore the effects of atorvastatin on inflammatory factors（hs-CRP，TNF-αand IL-6 levels）of coronary heart disease.Methods160 patients with coronary artery disease were selected which were treated in Nanyang Municipal Central Hospital from January 2010 to July 2014.The 160 CHD patientswere divided into two groups using the random number tablemethod.On the basis of conventional treatment，patients of the experimental group were given atorvastatin，but the patients of control group were given only the other conventional treatment.Patients of two groupswere tested about inflammatory factors before treatment and after two months treatment，and then analyzed and compared.ResultsIt had no statistically significant difference on hs-CRP，TNF-αand IL-6 levels in patients of the two groups before treatment；it had statistically significant difference on hs-CRP，TNF-αand IL-6 levels in patients of the two groups of twomonths after treatment（P＜0.05）；differences on hs-CRP，TNF-αand IL-6 levels of patients between pre-treatment and after treatment of two months in the experimental group were statistically significant（P＜0.05）；however，it was opposite in the control group.ConclusionAtorvastatin could significantly reduce the levels of inflammatory factors（hs-CRP、TNF-αand IL-6）of patients with coronary artery disease.It has important clinical value.

atorvastatin；coronary heart disease；inflammatory factors

R541.4

A

1005-1678(2014）07-0147-03

2008年度山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（Y2008C100）

冀元元，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病，高血壓病，心衰，心律失常等，E-mail：qch1821460089@163.com。