匹多莫德對呼吸道感染患兒免疫功能影響的多中心研究

楊延源，張華，李站領(lǐng)，許秀輝，鐘輝耀，陳如華

（1.秦皇島市第三醫(yī)院醫(yī)院感染管理辦公室，河北秦皇島066000；2.秦皇島市第三醫(yī)院呼吸科，河北秦皇島066000；3.包鋼集團第三職工醫(yī)院預(yù)防保健科，重慶014010；4.烏蘭察布市第三醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古烏蘭察布012000；5.江蘇大學(xué)附屬宜興人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇宜興210000）

匹多莫德對呼吸道感染患兒免疫功能影響的多中心研究

楊延源1，張華1，李站領(lǐng)2，許秀輝3，鐘輝耀4，陳如華5

（1.秦皇島市第三醫(yī)院醫(yī)院感染管理辦公室，河北秦皇島066000；2.秦皇島市第三醫(yī)院呼吸科，河北秦皇島066000；3.包鋼集團第三職工醫(yī)院預(yù)防保健科，重慶014010；4.烏蘭察布市第三醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古烏蘭察布012000；5.江蘇大學(xué)附屬宜興人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇宜興210000）

目的探討匹多莫德對呼吸道感染患者臨床療效及免疫功能影響。方法選取秦皇島市第三醫(yī)院、包鋼集團第三職工醫(yī)院、烏蘭察布市第三醫(yī)院收治的反復(fù)呼吸道感染患者120例，按照隨機數(shù)字表達法分為2組，其中對照組60例，予抗感染、止咳、化痰、退熱常規(guī)治療；實驗組60例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德顆粒，0.4 g開水沖服，每日2次，60 d為1個療程，治療1個療程。治療后，對比2組臨床療效及治療前后患者血清免疫球蛋白水平(IgG、IgA、IgM），T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+）和NK細胞相對活性。結(jié)果治療后實驗組總有效率(95.00%）明顯高于對照組(81.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）；2組患者治療前各免疫指標水平無顯著性差異，治療后實驗組血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平較對照組明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）；治療后實驗組NK細胞相對活性明顯比對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）；2組患者在治療期間均出現(xiàn)較輕微皮疹、貧血等不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，經(jīng)對癥處理后，不良反應(yīng)可耐受。結(jié)論匹多莫德能夠明顯提高呼吸道感染患者臨床療效，有效改善反復(fù)呼吸道感染患者免疫功能，安全性較高，對臨床具有指導(dǎo)意義。

匹多莫德；呼吸道感染；臨床療效；免疫功能

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是由于患者免疫功能低下，而引起的一種呼吸道感染性疾?。?］，是兒童常見病和多發(fā)病，好發(fā)于2～6歲兒童［2］。本病臨床表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、惡寒的感冒癥狀，或反復(fù)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息的支氣管炎癥狀［3-4］。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計［5］，我國反復(fù)呼吸道感染患者的發(fā)病率從2000年的10.8%上升至2014年的20%，并有逐年上升趨勢。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，人們更加重視本病的防治及預(yù)后，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取抗感染、退熱、止咳化痰等對癥療法［6］，但效果并不理想，治療后容易復(fù)發(fā)，給患者帶來極大痛苦，同時也給患者家屬帶來巨大經(jīng)濟壓力。研究發(fā)現(xiàn)［7］，匹多莫德能夠有效提高本病的臨床療效，提升患兒免疫力，有效控制患者復(fù)發(fā)次數(shù)，減輕患者病情，縮短病情，為了增強療效，改善其預(yù)后，筆者做了有關(guān)研究。通過觀察總有效率、血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，T淋巴細胞亞群CD+3、CD+4、CD+8以及NK細胞相對活性，來探究匹多莫德對反復(fù)呼吸道感染的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年6月秦皇島市第三醫(yī)院、包鋼集團第三職工醫(yī)院、烏蘭察布市第三醫(yī)院以反復(fù)呼吸道感染為診斷而收入院患兒120例，采用隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組。實驗組60例，其中男34例，女26例，平均年齡（4.37±2.81）歲，患者病程0.4～3年，平均病程（11.6± 4.8）月；對照組60例，其中男32例，女28例，平均年齡（4.45± 2.94）歲?；颊卟〕?.3～3年，平均病程（10.8±5.0）月。2組患者的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 根據(jù)2011年《全國小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會議診斷根據(jù)》確定反復(fù)呼吸道感染診斷標準，患者每月患支氣管炎或感冒1次以上，或者每年患肺炎2次以上。排除呼吸系統(tǒng)先天畸形及引起呼吸道感染的其他疾?。?］。

1.3 納入標準 符合反復(fù)呼吸道感染的診斷標準；年齡1～7歲；患者或者家長自愿參與本實驗，并簽署知情同意書；經(jīng)所在單位倫理學(xué)相關(guān)機構(gòu)的批準。

1.4 排除標準 心、肝、腎嚴重疾??；惡性腫瘤；患有肺結(jié)核、艾滋病、病毒性肝炎等傳染病患者；血液性疾病，神志異常以及近2個月來使用增強免疫劑的患者。

1.5 治療方法 對照組參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組與《中華兒科雜志》編輯委員會聯(lián)合制定的《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》［9］，給予注射用阿奇霉素（武漢華龍生物制藥有限公司，國藥準字H20065082）靜點抗感染、鹽酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字J20080083）靜點止咳化痰、口服布洛芬混懸液（上海強生制藥有限公司，國藥準字H20000359）退熱等常規(guī)治療；實驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德顆粒（天津金世制藥有限公司，國藥準字H20030225），0.4 g開水沖服，每日2次，60 d為1個療程，治療1個療程。2組患者均在癥狀消退后停止常規(guī)藥物治療。治療結(jié)束后，觀察2組療效及治療前后2組患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，T淋巴細胞亞群CD+3、CD+4、CD+8，NK細胞相對活性。用藥期間，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.6 血清免疫球蛋白、T淋巴細胞亞群及NK細胞相對活性檢測方法 分別于治療前后晨起空腹抽取外周靜脈血3mL加入含EDTA-K2抗凝劑的真空管中混勻，采用免疫比濁法檢測各組患兒血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。采用流式細胞術(shù)檢測T淋巴細胞亞群CD+3、CD+4、CD+8水平及NK細胞，并計算NK細胞相對活性，試劑盒由賽馳生物公司提供，并且嚴格按照說明書操作。

1.7 療效判定標準［10］顯效：治療結(jié)束后6個月后未復(fù)發(fā)或僅發(fā)生1次較輕微呼吸道感染；有效：6個月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)減少至少一半以上，或病情較前減輕，病程較前縮短；無效：呼吸道感染次數(shù)、病情、病程較治療前無改變，或加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)計量數(shù)據(jù)用“±s”表示，正態(tài)計量資料采用t檢驗，樣本率的組間比較采用卡方檢驗分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后2組患者癥狀均有改善，且實驗組療效率（95.00%）明顯高于對照組（81.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組患者臨床療效比較［n（%）］Tab.1 Comparison of clinical curative effect between two groups［n（%）］

2.2 2組患者各免疫指標水平比較 2組治療前各免疫指標水平無顯著性差異；治療后2組患者血清免疫球蛋白和T淋巴細胞亞群均有所改善，且實驗組血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及T淋巴細胞亞群CD+3、CD+4、CD+8水平較對照組明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組患者NK細胞相對活性改善，但實驗組NK細胞相對活性明顯比對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組患者各免疫指標水平比較情況Tab.2 Comparison of immune indexes levels between two groups

2.3 不良反應(yīng)情況 2組患者在治療期間均出現(xiàn)較輕微皮疹、貧血等不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，經(jīng)對癥處理后，不良反應(yīng)可耐受，120例患者均完成全部治療（見表3）。

表3 2組不良反應(yīng)情況比較［n（%）］Tab.3 Comparison of adverse reactions between two group［n（%）］

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是學(xué)齡前兒童常見的呼吸系統(tǒng)性疾病，本病病程長，病情復(fù)雜，若治療不當易并發(fā)哮喘、心肌炎、腎炎等嚴重性疾病，對兒童身體生長發(fā)育和身心健康都帶來極大的影響，給患者家屬在經(jīng)濟上也帶來巨大壓力［11-12］。目前臨床上以抗感染、退熱、止咳化痰對癥治療為主，但療效并不理想，容易復(fù)發(fā)［13］。本病病因主要與先天因素、機體免疫功能低下、微量元素缺乏、維生素缺乏、喂養(yǎng)不當、以及遺傳等因素有關(guān)，其中機體免疫功能低下為其主要的因素之一［14］。研究表明［15］，在反復(fù)呼吸道感染患兒中有約50%的患者外周血中T淋巴細胞亞群缺乏，約有30%患兒自然殺傷細胞活性低下，又有約60%以上患者血清免疫球蛋白較正常明顯減少。因此在治療反復(fù)呼吸道感染時，佐以增強免疫功能藥物，改善患者體質(zhì)，減少復(fù)發(fā)次數(shù)，是目前治療本病的重點研究項目。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者癥狀均有改善，且實驗組總有效率（95.00%）明顯高于對照組（81.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及T淋巴細胞亞群CD+3、CD+4、CD+8水平較對照組明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組NK細胞相對活性明顯比對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），實驗結(jié)果證明，匹多莫德通過提高患者機體免疫功能，來提高臨床治療療效，減少復(fù)發(fā)次數(shù)。正常情況下，人體T淋巴細胞亞群處于一個平衡狀態(tài)，當CD4+T細胞減少時機體容易發(fā)生感染，因此T淋巴細胞各亞群能夠敏感反映感染的狀態(tài)、程度［16］。匹多莫德是人工合成的高純度二肽免疫制劑，既能通過刺激特異性免疫體液免疫和細胞免疫，也能刺激非特異性自然免疫，在快速反應(yīng)中，能夠增強NK細胞的殺傷力，促進中性粒細胞和吞噬細胞的吞噬活化；在免疫反應(yīng)中，能夠調(diào)節(jié)細胞免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)T淋巴細胞母細胞化，激活NK細胞的細胞毒作用；在慢反應(yīng)中，調(diào)節(jié)體液免疫，刺激B淋巴細胞增殖，有效增加患者體內(nèi)血清清免疫球蛋白和T淋巴細胞亞群，從而提高患兒體質(zhì)，增強抗感染能力［17-19］。有研究證明［20］，匹多莫德能夠提高患兒CD3+T細胞，CD+4T細胞、CD+4T/CD+8T比值，切斷炎癥發(fā)展過程，明顯改善患兒免疫功能，減少呼吸道感染。

綜上所述，反復(fù)呼吸道感染主要是由機體免疫功能低下所致，匹多莫德為改善患者機體免疫力，提升患者的抗感染能力，從而提高臨床治療療效，減少復(fù)發(fā)次數(shù)，且不良反應(yīng)較輕或者不明顯，是目前通過增強患者免疫功能治療呼吸道感染較為理想藥品，具有重要的臨床意義。

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（編校：王儼儼）

A multicenter study of effect of pidotimod on the immune function in children w ith respiratory tract infection

YANG Yan-yuan1，ZHANG Hua1，LIZhan-ling2，XU Xiu-hui3，ZHONG Hui-yao4，CHEN Ru-hua5

（1.Hospital Infection Management Office，The Third Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，China；2.Department of Respiration，The Third Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，China；3.Preventive Care Center，The Third Staff Hospital of Baogang Group，Chongqing 014010，China；4.Department of Pediatrics，The Third Hospital ofWulanchabu，Wulanchabu 012000，China；5.Department of Respiration，Yixing People's Hospital Affiliated to Jiangsu University，Yixing 210000，China）

ObjectiveTo explore the clinical curative effectof pidotimod on patientswith respiratory tract infection and effecton immune function.Methods120 children with recurrent respiratory tract infection in the Third Hospital of Qinhuangdao，the Third Staff Hospital of Baogang Group，the Third Hospital ofWulanchabu were selected，and were divided into two groups according to random number table.60 cases in control group were treated with routine treatment of anti-infection，relieving cough，eliminating phlegm，antipyretic；60 cases in experimental group were treated with pidotimod on the basis of routine treatment，oralwith boiled water，0.4g per times，2 times a day，with a course of60 days.Clinical curative effectafter treatmentand serum immunoglobulin（IgG，IgA，IgM）levels，T lymphocyte subsets（CD+3，CD+4，CD+8）levels and NK cells relative activities before and after treatmentwere compared between two groups.ResultsAfter treatment，the total effective rate of experimental group（95.00%）was significantly higher than thatof control group（81.67%），and the differencewas statistically significant（P＜0.05）；the immune indexes before treatmenthad no significant difference，and levels of serum immunoglobulin and T lymphocyte subsetswere improved，and levels of serum immunoglobulin（IgG，IgA，IgM）and T lymphocyte subsets（CD+3，CD+4，CD+8）of experimental group were more higher than those of control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；relative activity of NK cells in both groups improved after treatment，but relative activity of NK cells in experimental group was significantly higher than that in control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；adverse reactions accordingminor rashes and anemiawere observed in two groups，and there was no significant differece in the incidence of adverse reactions，and ADR was tolerable aftersymptomatic treatment.ConclusionPidotimod could significantly improve the clinical curative effect of patients with respiratory tract infections and effectively improve the immune function of patientswith recurrent respiratory tract infectionswith high security，which has a clinical significance.

pidotimod；respiratory tract infections；clinical curative effect；immune function

R725.6

A

1005-1678(2014）07-0132-04

秦皇島市科技支撐項目（201302A118）；江蘇大學(xué)2010年度臨床醫(yī)學(xué)科技發(fā)展基金資助（JLY2010033）

楊延源，女，大專，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科、醫(yī)院感染管理，E-mail：goodytyuan@126.com。