FOLFOX4方案化療聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌

陳東升+吳光興+陳德雄+唐麗珠

【摘要】目的探討應(yīng)用FOLFOX4方案化療聯(lián)合射頻消融(RFA)治療伴有門脈癌栓的局部晚期原發(fā)性肝癌的療效。方法 46例經(jīng)臨床確診伴有門脈癌栓的局部晚期原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為兩組, 聯(lián)合組(n=24)：此組患者先行RFA治療, 每4周治療1次, 共4個療程, 第1次RFA治療后1周行FOLFOX4方案化療, 14 d為1個周期, 共12個周期；單純射頻組(n=22)：此組患者單純采用射頻消融治療, 每4周治療1次, 共4個療程。觀察終點(diǎn)為病情進(jìn)展。結(jié)果聯(lián)合組患者治療后1、2、3年無瘤生存率分別為 75.2%、51.0%和36.1%, 射頻組患者治療后1、2、3年無瘤生存率分別為 60.0%、31.2%和15.7%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.024)。 結(jié)論對于腫瘤直徑為3~5 cm的多個病灶結(jié)節(jié)合并門脈癌栓的原發(fā)性肝癌患者, FOLFOX4方案化療聯(lián)合射頻消融治療的療效優(yōu)于單純射頻消融。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌； 化療； 射頻消融

Chemotherapy of FOLFOX 4 combined with radiofrequency ablation for the treatment of hepatocellular carcinoma CHEN Dong-sheng,WU Guang-xing, CHEN De-xiong, et al. Zhanjiang Central People's Hospital, Zhanjiang 524037, China

【Abstract】Objective To compare the effect of chemotherapy of FOLFOX 4 combined with radiofrequency ablation (RFA) and radiofrequency ablation alone for the treatment of 3~5 cm hepatocellular carcinoma (HCC) with portal vein tumor thrombus. Methods Choosing 46 cases of clinically diagnosed locally advanced hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus patients and randomly dividing them into two groups, FOLFOX 4 combined with RFA group (n=24): first with RFA therapy, once every 4 weeks, a total of 4 sessions, first week after RFA treatment with FOLFOX 4 chemotherapy, 14 days for a cycle, a total of 12 cycles; RFA alone group(n =22): patients treatment with RFA alone, once every 4 weeks, a total of 4 sessions. Observed disease progression. Results Disease free survival of FOLFOX 4 combined with RFA group after 1 year, 2 year, 3 year were 75.2%, 51.0%, and 36.1%, and RFA alone group were 60.0%, 31.2% and 15.7%. The differences between the two groups were statistically significant(P=0.024). Conclusion Chemotherapy of FOLFOX 4 plus RFA are better than RFA alone for the treatment of 3~5cm hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus.

【Key words】Hepatocellular carcinoma; Chemotherapy; Radiofrequency ablation我國是肝癌高發(fā)區(qū), 肝癌的治療方法中手術(shù)切除仍為首選, 但僅占肝癌患者的10%, 診斷時不能切除的占80%以上。肝動脈介入治療是不能切除肝癌的首選方法之一, 但門靜脈癌栓形成或門靜脈主干部分阻塞者不宜行肝動脈栓塞術(shù)治療。對于腫瘤直徑為3~5 cm的多個病灶結(jié)節(jié)合并門脈癌栓的原發(fā)性肝癌患者, 作者采用FOLFOX4方案化療聯(lián)合射頻消融治療的方法治療, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1. 1入組標(biāo)準(zhǔn)①根據(jù)2001年中國抗癌協(xié)會制定的原發(fā)性肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的患者。②病灶數(shù) ≤3個, 且至少有一個病灶直徑為3~5 cm。③全部病例均合并門脈主干癌栓形成。④ 無肝外組織器官轉(zhuǎn)移。⑤肝功能為Child-pughA或B級。⑥未接受過其他任何治療。⑦無凝血功能障礙, 無腹水、感染、惡病質(zhì)等。

1. 2一般資料選取自2007年2月~2010年5月共46例合并門脈主干癌栓形成的原發(fā)性肝癌患者, 隨機(jī)分為聯(lián)合組(化療聯(lián)合RFA)和射頻組(單純RFA)。兩組患者的年齡、AFP和腫瘤病灶大小見表1。

表1聯(lián)合組和射頻組患者的基本臨床特征

項(xiàng)目 聯(lián)合組(n=24) 射頻組(n=22) P

年齡(歲) 58.41±7.92 54.09±9.18 0.057

腫瘤大小(cm) 4.07±0.56 3.92±0.52 0.286

甲胎蛋白水平< 400(μg/L)

≥400(μg/L) 18

6 12

10 0.658

白蛋白(g/L) 32.2±3.0 31.9±4.2 0.173

總膽紅素(μmol/L) 18.27±3.42 20.16±2.43 0.218

1. 3治療方法聯(lián)合組患者先行RFA治療, 每4周治療1次, 共4個療程, 第1次RFA治療1周后行FOLFOX4方案化療, 14 d為1個周期, 共12個周期；射頻組患者直接行RFA治療, 每4周治療1次, 共4個療程。

1. 3. 1RFA采用溫控式WE-7568多極射頻腫瘤消融儀, 脈沖頻率 290 kHz, 最大輸出功率 200 W。14G 鞘管式多電極針, 內(nèi)藏10枚可伸縮電極, 全部伸展?fàn)顟B(tài)下空間直徑 4.0~4.5 cm。采用彩色多普勒超聲診斷儀引導(dǎo)定位, 消融范圍覆蓋病灶周邊 5~10 mm非瘤肝組織。設(shè)定初始溫度為 70℃, 最終溫度為 95℃, 功率輸出時間 10 min。消融后 12 d復(fù)查增強(qiáng)CT, 了解消融范圍, 如病灶仍有增強(qiáng), 1周后再行1次RFA治療。

1. 3. 2全身化療采用FOLFOX4方案行全身化療：艾恒(L-OHP)85 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 第1天；亞葉酸鈣200 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 第1、2天；氟尿嘧啶 600 mg/m2, 持續(xù)靜脈滴注22 h, 第1、2天；14 d為1個周期, 共12個周期。每次化療前預(yù)防應(yīng)用地塞米松、苯海拉明、雷莫司瓊等預(yù)防惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

endprint

1. 4隨診兩組患者均于治療后4周復(fù)查腹部增強(qiáng)CT、AFP及肝功能、血常規(guī)。病灶穩(wěn)定患者全部治療結(jié)束后每2個月復(fù)查腹部增強(qiáng)CT、AFP及肝功能、血常規(guī)持續(xù)2年。

1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。生存資料采用 Kaplan-Meier 方法, 生存率比較采用 Logrark 檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2. 1療效聯(lián)合組患者治療后1、2、3年無瘤生存率分別為 75.2%、51.0%和36.1%, 射頻組患者治療后1、2、3年無瘤生存率分別為 60.0%、31.2%和15.7%, 兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024, 見圖1)。聯(lián)合組患者1、2、3年生存率分別為 88.7%、70.2%和52.1%, 射頻組患者1、2、3年生存率分別為 82.6%、61.7%和38.7%, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.17, 見圖2)。

圖1聯(lián)合組和射頻組患者的無瘤生存曲線

圖2聯(lián)合組和射頻組患者的生存曲線

2. 2不良反應(yīng)兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的射頻消融相關(guān)并發(fā)癥。聯(lián)合組中有1例出現(xiàn) 2 度白細(xì)胞下降, 給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療后恢復(fù)正常, 4例化療后合并藥物性肝功能損害, 對癥護(hù)肝治療后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。射頻組中患者未見明顯不良反應(yīng)。兩組患者并發(fā)癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

目前對于不適合手術(shù)切除的晚期肝癌, 治療手段有經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞化療、射頻消融、無水乙醇注射、系統(tǒng)化療、放射治療等［1］。

肝臟是一種對抗損害的防御器官, 損傷后的G0期肝細(xì)胞仍能繼續(xù)繁殖, 因其生物學(xué)、藥代動力學(xué)以及獲得性耐藥等因素, 肝癌是一種相對化療耐藥的腫瘤［2］。多數(shù)傳統(tǒng)的化療藥, 單藥有效率都<10%, 且對生存期改善不大, 故原發(fā)性肝癌迄今尚無標(biāo)準(zhǔn)化療方案。國內(nèi)詹正宇等［3］使用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶全身化療方案治療原發(fā)性肝癌11例, 有效率為40%。秦叔逵等［4］報(bào)道用奧沙利鉑為主的FOLFOX方案治療晚期原發(fā)性肝癌, 有效率為50%。張俊凱等［5］應(yīng)用FOLFOX6方案全身治療晚期原發(fā)性肝癌有效率為51.6%, 中位腫瘤進(jìn)展時間(TTP)為5.5個月。國外Yen等［6］使用奧沙利鉑單藥方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移肝癌, 中位TTP為2個月。故目前認(rèn)為, 對于沒有合并禁忌證的原發(fā)性肝癌患者, 采用單藥化療優(yōu)于對癥支持治療［7］。

對于不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌, TACE是主要的治療方法, 但TACE不能用于合并門靜脈癌栓的原發(fā)性肝癌患者, 特別是肝內(nèi)多個病灶的肝癌患者。門靜脈癌栓的存在是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源之一, 也是影響晚期肝癌患者生存期的主要因素之一。經(jīng)皮肝穿刺射頻消融(RFA)治療≤3 cm的小肝癌的完全壞死率為90%~98%［8］。但多項(xiàng)臨床研究顯示, 單純局部RFA治療最大徑<5 cm的原發(fā)性肝癌患者, 局部復(fù)發(fā)率較高［9］。

對于腫瘤直徑3~5 cm伴有門靜脈癌栓的原發(fā)性肝癌患者, 為了進(jìn)一步提高腫瘤控制率, 作者先用FOLFOX4方案行全身化療后, 聯(lián)合局部射頻消融治療, 結(jié)果顯示, 聯(lián)合組患者的1、2、3年無瘤生存率為75.2%、51.0%和36.1%, 射頻組患者的1、2、3年無瘤生存率為60.0%、31.2%和15.7%, 兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

應(yīng)用FOLFOX4方案化療聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌取得良好效果可能與全身化療可以殺滅腫瘤病灶外周的癌細(xì)胞, 同時可以殺滅可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處的微小癌灶；其次, 局部消融治療使腫瘤病灶中心的腫瘤細(xì)胞壞死；另外, 一些對藥物不敏感的殘留癌細(xì)胞可通過RFA來殺滅。張耀軍等［10］認(rèn)為對不能手術(shù)的轉(zhuǎn)移性肝癌行RFA聯(lián)合化療是安全、有效的新手段。

通過本研究, 作者認(rèn)為, 在治療合并門脈癌栓、最大直徑3~5 cm的原發(fā)性肝癌時, FOLFOX4方案全身化療聯(lián)合RFA是一種有效、安全、不良反應(yīng)輕的治療手段。

參考文獻(xiàn)

［1］ Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma : Chemoembolization improves survival. Hepatology , 2003, 37(2) :429-442.

［2］ Epstein RJ, Leung TW. Reversing hepatocellular carcinoma progression by using networked boilogical therapies. Clin Cancer Res , 2007, 13(1): 11-17.

［3］ 詹正宇, 鐘陸行, 張凌.奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2008, 9(1):24-25.

［4］ 秦叔逵, 曹夢苒, 錢軍, 等.奧沙利鉑為主的FOLFOX方案治療晚期原發(fā)性肝癌.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2005, 10(1):58-60.

［5］ 張俊凱, 潘佩玲, 吳穎猛, 等. FOLFOX6方案治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2010, 15(1):70-74.

［6］ Yen Y, Lim DW, Chung V, et al. Phase II study of oxaliplatin in patients with unresectable , metastatic, or recurrent hepatocellular cancer :a California cancer consortium Trial. Am J Clin Oncol , 2008, 31(4):317-322.

［7］ 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會, 中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作委員會, 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會肝癌學(xué)組.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2009, 14(3):259-269.

［8］ 張智堅(jiān).肝癌的射頻消融治療.中國實(shí)用外科雜志, 2004, 24(8):465-467.

［9］ Hasegawa K, Makuuchi M, Takayama T, et al. Surgical resection vs. percutaneous ablation for hepatocellular carcinoma : a preliminary report of the Japanese nationwide survey. J Hepatol, 2008, 49(4):589-594.

［10］張耀軍, 陳敏山, 梁惠宏.射頻消融與化療聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性肝癌.實(shí)用癌癥雜志, 2004, 19(4):406-408.

［收稿日期：2014-03-18］

endprint

1. 4隨診兩組患者均于治療后4周復(fù)查腹部增強(qiáng)CT、AFP及肝功能、血常規(guī)。病灶穩(wěn)定患者全部治療結(jié)束后每2個月復(fù)查腹部增強(qiáng)CT、AFP及肝功能、血常規(guī)持續(xù)2年。

1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。生存資料采用 Kaplan-Meier 方法, 生存率比較采用 Logrark 檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2. 1療效聯(lián)合組患者治療后1、2、3年無瘤生存率分別為 75.2%、51.0%和36.1%, 射頻組患者治療后1、2、3年無瘤生存率分別為 60.0%、31.2%和15.7%, 兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024, 見圖1)。聯(lián)合組患者1、2、3年生存率分別為 88.7%、70.2%和52.1%, 射頻組患者1、2、3年生存率分別為 82.6%、61.7%和38.7%, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.17, 見圖2)。

圖1聯(lián)合組和射頻組患者的無瘤生存曲線

圖2聯(lián)合組和射頻組患者的生存曲線

2. 2不良反應(yīng)兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的射頻消融相關(guān)并發(fā)癥。聯(lián)合組中有1例出現(xiàn) 2 度白細(xì)胞下降, 給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療后恢復(fù)正常, 4例化療后合并藥物性肝功能損害, 對癥護(hù)肝治療后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。射頻組中患者未見明顯不良反應(yīng)。兩組患者并發(fā)癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

目前對于不適合手術(shù)切除的晚期肝癌, 治療手段有經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞化療、射頻消融、無水乙醇注射、系統(tǒng)化療、放射治療等［1］。

肝臟是一種對抗損害的防御器官, 損傷后的G0期肝細(xì)胞仍能繼續(xù)繁殖, 因其生物學(xué)、藥代動力學(xué)以及獲得性耐藥等因素, 肝癌是一種相對化療耐藥的腫瘤［2］。多數(shù)傳統(tǒng)的化療藥, 單藥有效率都<10%, 且對生存期改善不大, 故原發(fā)性肝癌迄今尚無標(biāo)準(zhǔn)化療方案。國內(nèi)詹正宇等［3］使用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶全身化療方案治療原發(fā)性肝癌11例, 有效率為40%。秦叔逵等［4］報(bào)道用奧沙利鉑為主的FOLFOX方案治療晚期原發(fā)性肝癌, 有效率為50%。張俊凱等［5］應(yīng)用FOLFOX6方案全身治療晚期原發(fā)性肝癌有效率為51.6%, 中位腫瘤進(jìn)展時間(TTP)為5.5個月。國外Yen等［6］使用奧沙利鉑單藥方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移肝癌, 中位TTP為2個月。故目前認(rèn)為, 對于沒有合并禁忌證的原發(fā)性肝癌患者, 采用單藥化療優(yōu)于對癥支持治療［7］。

對于不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌, TACE是主要的治療方法, 但TACE不能用于合并門靜脈癌栓的原發(fā)性肝癌患者, 特別是肝內(nèi)多個病灶的肝癌患者。門靜脈癌栓的存在是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源之一, 也是影響晚期肝癌患者生存期的主要因素之一。經(jīng)皮肝穿刺射頻消融(RFA)治療≤3 cm的小肝癌的完全壞死率為90%~98%［8］。但多項(xiàng)臨床研究顯示, 單純局部RFA治療最大徑<5 cm的原發(fā)性肝癌患者, 局部復(fù)發(fā)率較高［9］。

對于腫瘤直徑3~5 cm伴有門靜脈癌栓的原發(fā)性肝癌患者, 為了進(jìn)一步提高腫瘤控制率, 作者先用FOLFOX4方案行全身化療后, 聯(lián)合局部射頻消融治療, 結(jié)果顯示, 聯(lián)合組患者的1、2、3年無瘤生存率為75.2%、51.0%和36.1%, 射頻組患者的1、2、3年無瘤生存率為60.0%、31.2%和15.7%, 兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

應(yīng)用FOLFOX4方案化療聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌取得良好效果可能與全身化療可以殺滅腫瘤病灶外周的癌細(xì)胞, 同時可以殺滅可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處的微小癌灶；其次, 局部消融治療使腫瘤病灶中心的腫瘤細(xì)胞壞死；另外, 一些對藥物不敏感的殘留癌細(xì)胞可通過RFA來殺滅。張耀軍等［10］認(rèn)為對不能手術(shù)的轉(zhuǎn)移性肝癌行RFA聯(lián)合化療是安全、有效的新手段。

通過本研究, 作者認(rèn)為, 在治療合并門脈癌栓、最大直徑3~5 cm的原發(fā)性肝癌時, FOLFOX4方案全身化療聯(lián)合RFA是一種有效、安全、不良反應(yīng)輕的治療手段。

參考文獻(xiàn)

［1］ Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma : Chemoembolization improves survival. Hepatology , 2003, 37(2) :429-442.

［2］ Epstein RJ, Leung TW. Reversing hepatocellular carcinoma progression by using networked boilogical therapies. Clin Cancer Res , 2007, 13(1): 11-17.

［3］ 詹正宇, 鐘陸行, 張凌.奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2008, 9(1):24-25.

［4］ 秦叔逵, 曹夢苒, 錢軍, 等.奧沙利鉑為主的FOLFOX方案治療晚期原發(fā)性肝癌.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2005, 10(1):58-60.

［5］ 張俊凱, 潘佩玲, 吳穎猛, 等. FOLFOX6方案治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2010, 15(1):70-74.

［6］ Yen Y, Lim DW, Chung V, et al. Phase II study of oxaliplatin in patients with unresectable , metastatic, or recurrent hepatocellular cancer :a California cancer consortium Trial. Am J Clin Oncol , 2008, 31(4):317-322.

［7］ 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會, 中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作委員會, 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會肝癌學(xué)組.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2009, 14(3):259-269.

［8］ 張智堅(jiān).肝癌的射頻消融治療.中國實(shí)用外科雜志, 2004, 24(8):465-467.

［9］ Hasegawa K, Makuuchi M, Takayama T, et al. Surgical resection vs. percutaneous ablation for hepatocellular carcinoma : a preliminary report of the Japanese nationwide survey. J Hepatol, 2008, 49(4):589-594.

［10］張耀軍, 陳敏山, 梁惠宏.射頻消融與化療聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性肝癌.實(shí)用癌癥雜志, 2004, 19(4):406-408.

［收稿日期：2014-03-18］

endprint

1. 4隨診兩組患者均于治療后4周復(fù)查腹部增強(qiáng)CT、AFP及肝功能、血常規(guī)。病灶穩(wěn)定患者全部治療結(jié)束后每2個月復(fù)查腹部增強(qiáng)CT、AFP及肝功能、血常規(guī)持續(xù)2年。

1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。生存資料采用 Kaplan-Meier 方法, 生存率比較采用 Logrark 檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2. 1療效聯(lián)合組患者治療后1、2、3年無瘤生存率分別為 75.2%、51.0%和36.1%, 射頻組患者治療后1、2、3年無瘤生存率分別為 60.0%、31.2%和15.7%, 兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024, 見圖1)。聯(lián)合組患者1、2、3年生存率分別為 88.7%、70.2%和52.1%, 射頻組患者1、2、3年生存率分別為 82.6%、61.7%和38.7%, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.17, 見圖2)。

圖1聯(lián)合組和射頻組患者的無瘤生存曲線

圖2聯(lián)合組和射頻組患者的生存曲線

2. 2不良反應(yīng)兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的射頻消融相關(guān)并發(fā)癥。聯(lián)合組中有1例出現(xiàn) 2 度白細(xì)胞下降, 給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療后恢復(fù)正常, 4例化療后合并藥物性肝功能損害, 對癥護(hù)肝治療后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。射頻組中患者未見明顯不良反應(yīng)。兩組患者并發(fā)癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

目前對于不適合手術(shù)切除的晚期肝癌, 治療手段有經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞化療、射頻消融、無水乙醇注射、系統(tǒng)化療、放射治療等［1］。

肝臟是一種對抗損害的防御器官, 損傷后的G0期肝細(xì)胞仍能繼續(xù)繁殖, 因其生物學(xué)、藥代動力學(xué)以及獲得性耐藥等因素, 肝癌是一種相對化療耐藥的腫瘤［2］。多數(shù)傳統(tǒng)的化療藥, 單藥有效率都<10%, 且對生存期改善不大, 故原發(fā)性肝癌迄今尚無標(biāo)準(zhǔn)化療方案。國內(nèi)詹正宇等［3］使用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶全身化療方案治療原發(fā)性肝癌11例, 有效率為40%。秦叔逵等［4］報(bào)道用奧沙利鉑為主的FOLFOX方案治療晚期原發(fā)性肝癌, 有效率為50%。張俊凱等［5］應(yīng)用FOLFOX6方案全身治療晚期原發(fā)性肝癌有效率為51.6%, 中位腫瘤進(jìn)展時間(TTP)為5.5個月。國外Yen等［6］使用奧沙利鉑單藥方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移肝癌, 中位TTP為2個月。故目前認(rèn)為, 對于沒有合并禁忌證的原發(fā)性肝癌患者, 采用單藥化療優(yōu)于對癥支持治療［7］。

對于不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌, TACE是主要的治療方法, 但TACE不能用于合并門靜脈癌栓的原發(fā)性肝癌患者, 特別是肝內(nèi)多個病灶的肝癌患者。門靜脈癌栓的存在是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源之一, 也是影響晚期肝癌患者生存期的主要因素之一。經(jīng)皮肝穿刺射頻消融(RFA)治療≤3 cm的小肝癌的完全壞死率為90%~98%［8］。但多項(xiàng)臨床研究顯示, 單純局部RFA治療最大徑<5 cm的原發(fā)性肝癌患者, 局部復(fù)發(fā)率較高［9］。

對于腫瘤直徑3~5 cm伴有門靜脈癌栓的原發(fā)性肝癌患者, 為了進(jìn)一步提高腫瘤控制率, 作者先用FOLFOX4方案行全身化療后, 聯(lián)合局部射頻消融治療, 結(jié)果顯示, 聯(lián)合組患者的1、2、3年無瘤生存率為75.2%、51.0%和36.1%, 射頻組患者的1、2、3年無瘤生存率為60.0%、31.2%和15.7%, 兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

應(yīng)用FOLFOX4方案化療聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌取得良好效果可能與全身化療可以殺滅腫瘤病灶外周的癌細(xì)胞, 同時可以殺滅可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處的微小癌灶；其次, 局部消融治療使腫瘤病灶中心的腫瘤細(xì)胞壞死；另外, 一些對藥物不敏感的殘留癌細(xì)胞可通過RFA來殺滅。張耀軍等［10］認(rèn)為對不能手術(shù)的轉(zhuǎn)移性肝癌行RFA聯(lián)合化療是安全、有效的新手段。

通過本研究, 作者認(rèn)為, 在治療合并門脈癌栓、最大直徑3~5 cm的原發(fā)性肝癌時, FOLFOX4方案全身化療聯(lián)合RFA是一種有效、安全、不良反應(yīng)輕的治療手段。

參考文獻(xiàn)

［1］ Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma : Chemoembolization improves survival. Hepatology , 2003, 37(2) :429-442.

［2］ Epstein RJ, Leung TW. Reversing hepatocellular carcinoma progression by using networked boilogical therapies. Clin Cancer Res , 2007, 13(1): 11-17.

［3］ 詹正宇, 鐘陸行, 張凌.奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2008, 9(1):24-25.

［4］ 秦叔逵, 曹夢苒, 錢軍, 等.奧沙利鉑為主的FOLFOX方案治療晚期原發(fā)性肝癌.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2005, 10(1):58-60.

［5］ 張俊凱, 潘佩玲, 吳穎猛, 等. FOLFOX6方案治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2010, 15(1):70-74.

［6］ Yen Y, Lim DW, Chung V, et al. Phase II study of oxaliplatin in patients with unresectable , metastatic, or recurrent hepatocellular cancer :a California cancer consortium Trial. Am J Clin Oncol , 2008, 31(4):317-322.

［7］ 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會, 中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作委員會, 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會肝癌學(xué)組.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2009, 14(3):259-269.

［8］ 張智堅(jiān).肝癌的射頻消融治療.中國實(shí)用外科雜志, 2004, 24(8):465-467.

［9］ Hasegawa K, Makuuchi M, Takayama T, et al. Surgical resection vs. percutaneous ablation for hepatocellular carcinoma : a preliminary report of the Japanese nationwide survey. J Hepatol, 2008, 49(4):589-594.

［10］張耀軍, 陳敏山, 梁惠宏.射頻消融與化療聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性肝癌.實(shí)用癌癥雜志, 2004, 19(4):406-408.

［收稿日期：2014-03-18］

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