彩色多普勒超聲檢測(cè)α重型地中海貧血胎兒大腦中動(dòng)脈的價(jià)值研究

陳小蘭

[摘要] 目的 探討應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）預(yù)測(cè)胎兒α重型地中海貧血的臨床價(jià)值。 方法 將在本院接受產(chǎn)前檢查，夫婦雙方經(jīng)血液學(xué)檢查為α地中海貧血基因攜帶者130例（觀察組）和正常對(duì)照組130例胎兒，進(jìn)行產(chǎn)前彩色多普勒超聲檢查，常規(guī)超聲檢查后，對(duì)胎兒MCA的收縮期峰值血流速度（PSV）進(jìn)行測(cè)量記錄，并通過羊膜腔穿刺或臍血穿刺術(shù)進(jìn)行地中海貧血基因診斷，行臍血穿刺術(shù)者做胎兒血紅蛋白（Hb）測(cè)定。 結(jié)果 重型α地中海貧血胎兒的MCA-PSV明顯增高，并同中間型、輕型、無α地中海貧血組及對(duì)照組胎兒比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。除重型α地中海貧血之外的3種α地中海貧血組與對(duì)照組胎兒的MCA-PSV兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。 結(jié)論 彩色多普勒超聲目前是測(cè)量α重型地中海貧血胎兒MCA的一種非侵入性方法，是一種具有重復(fù)性好、安全、無創(chuàng)且經(jīng)濟(jì)實(shí)用特點(diǎn)的有效診斷方法。

[關(guān)鍵詞] 大腦中動(dòng)脈；胎兒；地中海貧血；彩色多普勒超聲

[中圖分類號(hào)] R556.9[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）06（a）-0107-03

Study of value of color Doppler ultrasound detecting middle cerebral artery in fetuses with α severe Mediterranean anemia

CHEN Xiao-lan

Department of Medical Technology,Luoding Traditional Chinese Medicine Hospital in Yunfu City of Guangdong Province,Yunfu 527200,China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of color Doppler ultrasonic detecting middle cerebral artery (MCA) in fetuses with alpha severe Mediterranean anemia. Methods 130 cases with alpha Mediterranean anemia gene carriers (the observation group) whose patients examined by hematology and whose mother receiving prenatal examination in our hospital,and 130 normal fetuses were selected as the control group,color Doppler ultrasound examination was carried out in all of fetuses,after routine ultrasound examination,peak systolic velocity (PSV) of blood flow of MCA in fetuses was measures and recorded.Thalassemia gene was diagnosed by amniocentesis or cordocentesis,hemoglobin (Hb) was detected in whom taken umbilical cord puncture. Results MCA-PSV increased obviously in fetuses with severe alpha Mediterranean anemia,and there was statistical difference of MCA-PSV between the fetuses with severe alpha Mediterranean anemia and the intermediate type,light,no Mediterranean anemia group,the control group (all P<0.05).In addition to alpha severe Mediterranean anemia,MCA-PSV of the other 3alpha Mediterranean anemia group was compared with the control group,and there was no statistical difference of two-two comparison among groups above-mentioned (all P>0.05). Conclusion Color Doppler ultrasound is a non-invasive method detecting MCA of fetuses with alpha severe Mediterranean anemia,and it is an effective diagnostic method of having the characteristics of good repeatability,safety,non-invasive and it is economical and practical.

[Key words] Middle cerebral artery;Fetus;Mediterranean anemia; Color Doppler ultrasound

地中海貧血（Mediterranean anemia）簡稱地貧，是血紅蛋白的珠蛋白鏈合成減少或完全缺失所致的遺傳性溶血性貧血，地貧是對(duì)人類健康危害最嚴(yán)重的遺傳性溶血病[1]。目前α重型地貧的產(chǎn)前診斷主要是通過抽取羊水、絨毛或臍血直接定量血紅蛋白鏈，但作為入侵性、有創(chuàng)性產(chǎn)前操作，有致流產(chǎn)及早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[2]。傳統(tǒng)的侵入性檢查方法雖然精確，但增加了胎兒早產(chǎn)、流產(chǎn)及羊水早破等風(fēng)險(xiǎn)。近年來，國外學(xué)者應(yīng)用超聲多普勒技術(shù)預(yù)測(cè)胎兒貧血，其中評(píng)價(jià)較高的是多普勒檢測(cè)大腦中動(dòng)脈（middle cerebral artery，MCA）[3]。通過彩色多普勒超聲檢測(cè)胎兒MCA收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV），為產(chǎn)前篩查α重型地貧基因胎兒提供更高的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組：選擇2010年6月~2013年12月在本院接受產(chǎn)前檢查，夫婦雙方經(jīng)血液學(xué)檢查為α地貧基因攜帶者，胎兒具有α地貧風(fēng)險(xiǎn)的130例，孕婦年齡19~37歲，平均（27.6±4.9）歲，孕20~31周，平均（22.2±2.6）周。

對(duì)照組：選取同期在本院接受產(chǎn)前檢查，夫婦雙方經(jīng)血液學(xué)檢查無α地貧基因攜帶者及其他并發(fā)癥，孕婦年齡20~39歲，平均（28.7±4.2）歲，孕20~32周，平均（22.6±2.5）周，130例正常胎兒。所有孕婦既往月經(jīng)周期正常，均無心、腦、肝、腎、高血壓、糖尿病、惡性腫瘤等內(nèi)科疾患。兩組孕婦年齡、身高、體質(zhì)量、平均孕周基線資料等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用MaLab90彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為3~15 MHz。

1.2.1 胎兒MCA檢測(cè)對(duì)胎兒進(jìn)行生長參數(shù)（BPD、HC、AC、FL）測(cè)量及評(píng)估，并測(cè)量羊水暗區(qū)及胎盤厚度等常規(guī)檢查后，取胎兒顱底部水平橫切面，采用彩色多普勒血流顯像顯示大腦動(dòng)脈環(huán)（Willis環(huán)）彩色血流分布及走行，使聲束入射角與MCA平行，將取樣容積置于MCA起始處，每次選定5~6個(gè)形態(tài)一致的頻譜波，測(cè)量MCA-PSV[4]。對(duì)每個(gè)胎兒的MCA進(jìn)行至少3次測(cè)量，取其平均值，所有孕婦每次多普勒信號(hào)取樣時(shí)長不超過1 min，MCA用中位數(shù)的倍數(shù)（multiples of the median，MOM）表示[5]。判斷評(píng)價(jià)指標(biāo)將采用Mari等[6]制訂的胎兒MCA參考值，MCA=1.0 MOM為正常平均值，>1.29 MOM可判斷輕度貧血，>1.5 MOM可判斷中度貧血，>1.55 MOM可判斷重度貧血。

1.2.2 地貧基因檢測(cè)將所有行孕期夫婦雙方外周血行血紅蛋白電泳及肽鏈分析，來實(shí)施α地貧基因診斷、確定夫婦地貧基因型。觀察組的130例孕婦在超聲引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺術(shù)或臍帶血穿刺術(shù)行胎兒α地貧基因診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的地貧基因診斷結(jié)果

觀察組：胎兒羊水或臍帶血α地貧基因診斷結(jié)果為：重型α地貧31例，占23.85%，中間型α地貧15例，占11.54%，輕型α地貧67例，占51.54%，無α地貧17例，占13.08%。31例重型α地貧胎兒MCA異常增高，其中19例則顯示重度貧血（MCA>1.55 MOM），12例則顯示輕度貧血（MCA>1.29 MOM），對(duì)照組胎兒均未顯示貧血（MCA<1.29 MOM）。

2.2 兩組的彩色多普勒超聲聲像圖

31例重型α地貧胎兒有16例超聲聲像圖無異常表現(xiàn)，孕齡20~32周，平均（23.3±2.7）周；15例則顯示心胸面積比值增大、腹水、肝臟增大、股骨短、胎盤增厚等一些具有不同程度的胎兒水腫表現(xiàn)，孕齡20~31周，平均（23.3±2.7）周。其他的幾種地貧組與對(duì)照組胎兒未顯示異常聲像圖表現(xiàn)。

2.3 各組胎兒MCA-PSV的比較

重型α地貧胎兒MCA-PSV明顯增高，并同中間型、輕型、無α地貧組及對(duì)照組胎兒比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。除重型α地貧之外的3種α地貧組與對(duì)照組胎兒的MCA-PSV兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）， 4種α地貧組及對(duì)照組胎兒的MCA-PSV隨著孕齡的增加并逐漸遞增（表1）。

表1 兩組胎兒MCA的比較（x±s）

與中間型α地貧、輕型α地貧、無α地貧、對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

α地貧屬單基因疾病，機(jī)理是珠蛋白基因的缺陷導(dǎo)致珠蛋白鏈合成障礙，使形成血紅蛋白四聚體的α鏈及非α鏈比例失調(diào)，進(jìn)而引起紅細(xì)胞破壞，α重型地貧胎兒可于出生前或出生后迅速死亡，胎兒水腫及胎盤水腫等致孕婦出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征及產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后大出血，是一種致死性疾病，臨床上重度地貧是引產(chǎn)的指證[7]。全球約有18億人攜帶地貧基因，東南亞及我國的南方屬高發(fā)地，尚無根治的方法，如果醫(yī)生漏診1例重型α地貧胎兒，意味著胎兒則會(huì)出現(xiàn)水腫、宮內(nèi)死亡的高風(fēng)險(xiǎn)，孕婦將導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病、產(chǎn)后大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，孕婦的生存質(zhì)量受到威脅，增加家庭和社會(huì)雙重的負(fù)擔(dān)，危害性極大[8]。本課題130例基因診斷地貧中，重型α地貧31例，占23.85%，中間型α地貧15例，占11.54%，輕型α地貧67例，占51.54%，無α地貧17例，占13.08%。

目前α重型地貧的產(chǎn)前診斷主要是通過抽取羊水、絨毛或臍血直接定量血紅蛋白鏈，但作為入侵性有創(chuàng)性產(chǎn)前操作，具致流產(chǎn)及早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)的侵入性檢查方法雖然精確，但增加了胎兒早產(chǎn)、流產(chǎn)及羊水早破等風(fēng)險(xiǎn)[9]。傳統(tǒng)的侵入性方法，在進(jìn)行基因診斷胎兒地貧時(shí)，會(huì)出現(xiàn)創(chuàng)傷性，增加早產(chǎn)、流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

近幾年國外有應(yīng)用超聲多普勒檢測(cè)胎兒MCA血流速度診斷不同類型胎兒貧血的大量研究報(bào)道，MCA可以診斷所有的紅細(xì)胞異體免疫反應(yīng)的胎兒貧血，并把具有貧血風(fēng)險(xiǎn)的胎兒能降低70%以上的侵入性操作，暫時(shí)成為診斷胎兒貧血的最佳方法[10]。采用彩色多普勒超聲對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的胎兒的MCA進(jìn)行檢測(cè)篩查出α重型地貧的高危兒，達(dá)到有效地減少圍產(chǎn)兒死亡，減少孕產(chǎn)婦的產(chǎn)科并發(fā)癥，減輕社會(huì)及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的目的[11]。近年來，彩色多普勒超聲檢查提高了臨床的確診及診斷率，是臨床上常用的診斷檢查方法，并且在檢測(cè)MCA時(shí)可檢測(cè)獲取到收縮期峰值流速、舒張末期流速度、平均血流速度、收縮期峰值血流速度/舒張末期血流速度比值（S/D）、搏動(dòng)指數(shù) （PI）、阻力指數(shù)（RI）等一些評(píng)價(jià)指標(biāo)，這些血流參數(shù)可清楚地反映腦血流動(dòng)力學(xué)變化，MCA可顯示胎兒身體上半部分血管血流，其代表胎兒的中央血管，是大腦半球血液供應(yīng)最豐富的血管，并密切反映胎兒顱腦血液循環(huán)的動(dòng)態(tài)變化[12]。本課題基因診斷130例地貧中，31例重型α地貧胎兒MCA異常增高，其中19例則顯示重度貧血（MCA>1.55 MOM），12例則顯示輕度貧血（MCA>1.29 MOM），對(duì)照組胎兒均沒有顯示貧血（MCA<1.29 MOM）。

為有效地降低圍產(chǎn)兒的死亡率，減少孕產(chǎn)婦的產(chǎn)科并發(fā)癥，促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育，采取有效的產(chǎn)前診斷可以控制重型地貧患兒的出生率，在排除傳統(tǒng)的有創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法時(shí)，無創(chuàng)性產(chǎn)前檢測(cè)方法在篩查、診斷、確診及治療監(jiān)測(cè)等各個(gè)環(huán)節(jié)都顯得至關(guān)重要[13]。

本研究結(jié)果表明，重型α地貧胎兒MCA-PSV明顯增高，并同中間型、輕型、無a地貧組及對(duì)照組胎兒比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。除重型α地貧之外的3種a地貧組與對(duì)照組胎兒MCA-PSV兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，4種α地貧組及對(duì)照組胎兒MCA-PSV隨著孕齡的增加而逐漸遞增。

綜上所述，MCA是預(yù)測(cè)胎兒重型α地貧的一個(gè)可靠參數(shù)，超聲多普勒檢測(cè)胎兒MCA是一種安全、可靠、有效診斷胎兒貧血的非侵入性方法。在妊娠中期的早期行超聲測(cè)量MCA可作為早期預(yù)測(cè)胎兒重型α地貧的一項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)有α地貧風(fēng)險(xiǎn)而MCA <1.29 MOM的胎兒可以考慮暫時(shí)無需行羊膜腔穿刺術(shù)、臍血穿刺術(shù)等侵入性診斷，動(dòng)態(tài)觀察MCA值的變化，從而減少侵入性操作；對(duì)于MCA >1.29 MOM的胎兒則采取侵入性操作進(jìn)行胎兒地貧基因診斷。

[參考文獻(xiàn)]

[1]馬燕，溫靜，李敏清，等.胎兒大腦中動(dòng)脈血流速度與胎兒地中海貧血的相關(guān)性研究[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2008， 24（4）：361-363.

[2]戰(zhàn)軍，邢愛耘.多普勒超聲測(cè)量胎兒大腦中動(dòng)脈血流在高危妊娠中的研究進(jìn)展[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2012，8（2）：220-223.

[3]Degani S.Fetal cerebrovascular circulation:a review of pren atal ultrasound assessment[J].Gynecol Obstet，2008，66（3）：184-196.

[4]張?jiān)角?，凌?超聲多普勒檢測(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度在診斷胎兒貧血中的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，16(11)：1528-1531.

[5]湯冬梅，盧慧濤，李征軍，等.彩超檢測(cè)在胎兒窘迫中應(yīng)用價(jià)值的探討[J].江西醫(yī)藥，2013，48（10）：927-929.

[6]Mari G，Deter RL，Carpenter RL，et al.Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization.Collaborative Group for Doppler assessment of the blood velocity in anemic fetuses[J].N Engl J Med，2000，342 (1)：9-14.

[7]郭紅梅，王忠，齊朝陽，等.超聲檢測(cè)大腦中動(dòng)脈峰值流速對(duì)預(yù)測(cè)胎兒重型α-地中海貧血的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，29（4）：423-424.

[8]盧婷婷，李智賢，馬燕，等.二維超聲在篩查重型α-地中海貧血胎兒的應(yīng)用研究[A].中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第九屆全國腹部超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C].西安，2012.

[9]馬燕，龍鳳，余健，等.超聲多普勒測(cè)量大腦中動(dòng)脈和肝內(nèi)臍靜脈血流速度預(yù)測(cè)胎兒α地中海貧血的研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（2）：218-222.

[10]張?jiān)角?，凌?超聲多普勒檢測(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度在診斷胎兒貧血中的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010， 16（11）：1528-1532.

[11]凌奕，金松，張?jiān)角啵?彩超大腦中動(dòng)脈血流峰值速度檢測(cè)胎兒宮內(nèi)貧血的研究[J].中國婦幼保健，2011，26（14）：2193-2195.

[12]劉冰冰，喬華，李建國.正常晚孕期胎兒大腦中動(dòng)脈血流的彩色多普勒超聲表現(xiàn)[J].放射學(xué)實(shí)踐，2009，24（12）：1378-1379.

[13]潘麗玲，程鳳銳.彩色多普勒超聲檢測(cè)妊高征患者胎兒大腦中動(dòng)脈和臍動(dòng)脈博動(dòng)指數(shù)的價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2002， 23（9）：968-969.

（收稿日期：2014-04-21本文編輯：許俊琴）

1.2 方法

采用MaLab90彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為3~15 MHz。

1.2.1 胎兒MCA檢測(cè)對(duì)胎兒進(jìn)行生長參數(shù)（BPD、HC、AC、FL）測(cè)量及評(píng)估，并測(cè)量羊水暗區(qū)及胎盤厚度等常規(guī)檢查后，取胎兒顱底部水平橫切面，采用彩色多普勒血流顯像顯示大腦動(dòng)脈環(huán)（Willis環(huán)）彩色血流分布及走行，使聲束入射角與MCA平行，將取樣容積置于MCA起始處，每次選定5~6個(gè)形態(tài)一致的頻譜波，測(cè)量MCA-PSV[4]。對(duì)每個(gè)胎兒的MCA進(jìn)行至少3次測(cè)量，取其平均值，所有孕婦每次多普勒信號(hào)取樣時(shí)長不超過1 min，MCA用中位數(shù)的倍數(shù)（multiples of the median，MOM）表示[5]。判斷評(píng)價(jià)指標(biāo)將采用Mari等[6]制訂的胎兒MCA參考值，MCA=1.0 MOM為正常平均值，>1.29 MOM可判斷輕度貧血，>1.5 MOM可判斷中度貧血，>1.55 MOM可判斷重度貧血。

1.2.2 地貧基因檢測(cè)將所有行孕期夫婦雙方外周血行血紅蛋白電泳及肽鏈分析，來實(shí)施α地貧基因診斷、確定夫婦地貧基因型。觀察組的130例孕婦在超聲引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺術(shù)或臍帶血穿刺術(shù)行胎兒α地貧基因診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的地貧基因診斷結(jié)果

觀察組：胎兒羊水或臍帶血α地貧基因診斷結(jié)果為：重型α地貧31例，占23.85%，中間型α地貧15例，占11.54%，輕型α地貧67例，占51.54%，無α地貧17例，占13.08%。31例重型α地貧胎兒MCA異常增高，其中19例則顯示重度貧血（MCA>1.55 MOM），12例則顯示輕度貧血（MCA>1.29 MOM），對(duì)照組胎兒均未顯示貧血（MCA<1.29 MOM）。

2.2 兩組的彩色多普勒超聲聲像圖

31例重型α地貧胎兒有16例超聲聲像圖無異常表現(xiàn)，孕齡20~32周，平均（23.3±2.7）周；15例則顯示心胸面積比值增大、腹水、肝臟增大、股骨短、胎盤增厚等一些具有不同程度的胎兒水腫表現(xiàn)，孕齡20~31周，平均（23.3±2.7）周。其他的幾種地貧組與對(duì)照組胎兒未顯示異常聲像圖表現(xiàn)。

2.3 各組胎兒MCA-PSV的比較

重型α地貧胎兒MCA-PSV明顯增高，并同中間型、輕型、無α地貧組及對(duì)照組胎兒比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。除重型α地貧之外的3種α地貧組與對(duì)照組胎兒的MCA-PSV兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）， 4種α地貧組及對(duì)照組胎兒的MCA-PSV隨著孕齡的增加并逐漸遞增（表1）。

表1 兩組胎兒MCA的比較（x±s）

與中間型α地貧、輕型α地貧、無α地貧、對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

α地貧屬單基因疾病，機(jī)理是珠蛋白基因的缺陷導(dǎo)致珠蛋白鏈合成障礙，使形成血紅蛋白四聚體的α鏈及非α鏈比例失調(diào)，進(jìn)而引起紅細(xì)胞破壞，α重型地貧胎兒可于出生前或出生后迅速死亡，胎兒水腫及胎盤水腫等致孕婦出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征及產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后大出血，是一種致死性疾病，臨床上重度地貧是引產(chǎn)的指證[7]。全球約有18億人攜帶地貧基因，東南亞及我國的南方屬高發(fā)地，尚無根治的方法，如果醫(yī)生漏診1例重型α地貧胎兒，意味著胎兒則會(huì)出現(xiàn)水腫、宮內(nèi)死亡的高風(fēng)險(xiǎn)，孕婦將導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病、產(chǎn)后大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，孕婦的生存質(zhì)量受到威脅，增加家庭和社會(huì)雙重的負(fù)擔(dān)，危害性極大[8]。本課題130例基因診斷地貧中，重型α地貧31例，占23.85%，中間型α地貧15例，占11.54%，輕型α地貧67例，占51.54%，無α地貧17例，占13.08%。

目前α重型地貧的產(chǎn)前診斷主要是通過抽取羊水、絨毛或臍血直接定量血紅蛋白鏈，但作為入侵性有創(chuàng)性產(chǎn)前操作，具致流產(chǎn)及早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)的侵入性檢查方法雖然精確，但增加了胎兒早產(chǎn)、流產(chǎn)及羊水早破等風(fēng)險(xiǎn)[9]。傳統(tǒng)的侵入性方法，在進(jìn)行基因診斷胎兒地貧時(shí)，會(huì)出現(xiàn)創(chuàng)傷性，增加早產(chǎn)、流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

近幾年國外有應(yīng)用超聲多普勒檢測(cè)胎兒MCA血流速度診斷不同類型胎兒貧血的大量研究報(bào)道，MCA可以診斷所有的紅細(xì)胞異體免疫反應(yīng)的胎兒貧血，并把具有貧血風(fēng)險(xiǎn)的胎兒能降低70%以上的侵入性操作，暫時(shí)成為診斷胎兒貧血的最佳方法[10]。采用彩色多普勒超聲對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的胎兒的MCA進(jìn)行檢測(cè)篩查出α重型地貧的高危兒，達(dá)到有效地減少圍產(chǎn)兒死亡，減少孕產(chǎn)婦的產(chǎn)科并發(fā)癥，減輕社會(huì)及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的目的[11]。近年來，彩色多普勒超聲檢查提高了臨床的確診及診斷率，是臨床上常用的診斷檢查方法，并且在檢測(cè)MCA時(shí)可檢測(cè)獲取到收縮期峰值流速、舒張末期流速度、平均血流速度、收縮期峰值血流速度/舒張末期血流速度比值（S/D）、搏動(dòng)指數(shù) （PI）、阻力指數(shù)（RI）等一些評(píng)價(jià)指標(biāo)，這些血流參數(shù)可清楚地反映腦血流動(dòng)力學(xué)變化，MCA可顯示胎兒身體上半部分血管血流，其代表胎兒的中央血管，是大腦半球血液供應(yīng)最豐富的血管，并密切反映胎兒顱腦血液循環(huán)的動(dòng)態(tài)變化[12]。本課題基因診斷130例地貧中，31例重型α地貧胎兒MCA異常增高，其中19例則顯示重度貧血（MCA>1.55 MOM），12例則顯示輕度貧血（MCA>1.29 MOM），對(duì)照組胎兒均沒有顯示貧血（MCA<1.29 MOM）。

為有效地降低圍產(chǎn)兒的死亡率，減少孕產(chǎn)婦的產(chǎn)科并發(fā)癥，促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育，采取有效的產(chǎn)前診斷可以控制重型地貧患兒的出生率，在排除傳統(tǒng)的有創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法時(shí)，無創(chuàng)性產(chǎn)前檢測(cè)方法在篩查、診斷、確診及治療監(jiān)測(cè)等各個(gè)環(huán)節(jié)都顯得至關(guān)重要[13]。

本研究結(jié)果表明，重型α地貧胎兒MCA-PSV明顯增高，并同中間型、輕型、無a地貧組及對(duì)照組胎兒比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。除重型α地貧之外的3種a地貧組與對(duì)照組胎兒MCA-PSV兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，4種α地貧組及對(duì)照組胎兒MCA-PSV隨著孕齡的增加而逐漸遞增。

綜上所述，MCA是預(yù)測(cè)胎兒重型α地貧的一個(gè)可靠參數(shù)，超聲多普勒檢測(cè)胎兒MCA是一種安全、可靠、有效診斷胎兒貧血的非侵入性方法。在妊娠中期的早期行超聲測(cè)量MCA可作為早期預(yù)測(cè)胎兒重型α地貧的一項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)有α地貧風(fēng)險(xiǎn)而MCA <1.29 MOM的胎兒可以考慮暫時(shí)無需行羊膜腔穿刺術(shù)、臍血穿刺術(shù)等侵入性診斷，動(dòng)態(tài)觀察MCA值的變化，從而減少侵入性操作；對(duì)于MCA >1.29 MOM的胎兒則采取侵入性操作進(jìn)行胎兒地貧基因診斷。

[參考文獻(xiàn)]

[1]馬燕，溫靜，李敏清，等.胎兒大腦中動(dòng)脈血流速度與胎兒地中海貧血的相關(guān)性研究[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2008， 24（4）：361-363.

[2]戰(zhàn)軍，邢愛耘.多普勒超聲測(cè)量胎兒大腦中動(dòng)脈血流在高危妊娠中的研究進(jìn)展[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2012，8（2）：220-223.

[3]Degani S.Fetal cerebrovascular circulation:a review of pren atal ultrasound assessment[J].Gynecol Obstet，2008，66（3）：184-196.

[4]張?jiān)角啵柁?超聲多普勒檢測(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度在診斷胎兒貧血中的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，16(11)：1528-1531.

[5]湯冬梅，盧慧濤，李征軍，等.彩超檢測(cè)在胎兒窘迫中應(yīng)用價(jià)值的探討[J].江西醫(yī)藥，2013，48（10）：927-929.

[6]Mari G，Deter RL，Carpenter RL，et al.Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization.Collaborative Group for Doppler assessment of the blood velocity in anemic fetuses[J].N Engl J Med，2000，342 (1)：9-14.

[7]郭紅梅，王忠，齊朝陽，等.超聲檢測(cè)大腦中動(dòng)脈峰值流速對(duì)預(yù)測(cè)胎兒重型α-地中海貧血的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，29（4）：423-424.

[8]盧婷婷，李智賢，馬燕，等.二維超聲在篩查重型α-地中海貧血胎兒的應(yīng)用研究[A].中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第九屆全國腹部超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C].西安，2012.

[9]馬燕，龍鳳，余健，等.超聲多普勒測(cè)量大腦中動(dòng)脈和肝內(nèi)臍靜脈血流速度預(yù)測(cè)胎兒α地中海貧血的研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（2）：218-222.

[10]張?jiān)角啵柁?超聲多普勒檢測(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度在診斷胎兒貧血中的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010， 16（11）：1528-1532.

[11]凌奕，金松，張?jiān)角?，?彩超大腦中動(dòng)脈血流峰值速度檢測(cè)胎兒宮內(nèi)貧血的研究[J].中國婦幼保健，2011，26（14）：2193-2195.

[12]劉冰冰，喬華，李建國.正常晚孕期胎兒大腦中動(dòng)脈血流的彩色多普勒超聲表現(xiàn)[J].放射學(xué)實(shí)踐，2009，24（12）：1378-1379.

[13]潘麗玲，程鳳銳.彩色多普勒超聲檢測(cè)妊高征患者胎兒大腦中動(dòng)脈和臍動(dòng)脈博動(dòng)指數(shù)的價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2002， 23（9）：968-969.

（收稿日期：2014-04-21本文編輯：許俊琴）

1.2 方法

采用MaLab90彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為3~15 MHz。

1.2.1 胎兒MCA檢測(cè)對(duì)胎兒進(jìn)行生長參數(shù)（BPD、HC、AC、FL）測(cè)量及評(píng)估，并測(cè)量羊水暗區(qū)及胎盤厚度等常規(guī)檢查后，取胎兒顱底部水平橫切面，采用彩色多普勒血流顯像顯示大腦動(dòng)脈環(huán)（Willis環(huán)）彩色血流分布及走行，使聲束入射角與MCA平行，將取樣容積置于MCA起始處，每次選定5~6個(gè)形態(tài)一致的頻譜波，測(cè)量MCA-PSV[4]。對(duì)每個(gè)胎兒的MCA進(jìn)行至少3次測(cè)量，取其平均值，所有孕婦每次多普勒信號(hào)取樣時(shí)長不超過1 min，MCA用中位數(shù)的倍數(shù)（multiples of the median，MOM）表示[5]。判斷評(píng)價(jià)指標(biāo)將采用Mari等[6]制訂的胎兒MCA參考值，MCA=1.0 MOM為正常平均值，>1.29 MOM可判斷輕度貧血，>1.5 MOM可判斷中度貧血，>1.55 MOM可判斷重度貧血。

1.2.2 地貧基因檢測(cè)將所有行孕期夫婦雙方外周血行血紅蛋白電泳及肽鏈分析，來實(shí)施α地貧基因診斷、確定夫婦地貧基因型。觀察組的130例孕婦在超聲引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺術(shù)或臍帶血穿刺術(shù)行胎兒α地貧基因診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的地貧基因診斷結(jié)果

觀察組：胎兒羊水或臍帶血α地貧基因診斷結(jié)果為：重型α地貧31例，占23.85%，中間型α地貧15例，占11.54%，輕型α地貧67例，占51.54%，無α地貧17例，占13.08%。31例重型α地貧胎兒MCA異常增高，其中19例則顯示重度貧血（MCA>1.55 MOM），12例則顯示輕度貧血（MCA>1.29 MOM），對(duì)照組胎兒均未顯示貧血（MCA<1.29 MOM）。

2.2 兩組的彩色多普勒超聲聲像圖

31例重型α地貧胎兒有16例超聲聲像圖無異常表現(xiàn)，孕齡20~32周，平均（23.3±2.7）周；15例則顯示心胸面積比值增大、腹水、肝臟增大、股骨短、胎盤增厚等一些具有不同程度的胎兒水腫表現(xiàn)，孕齡20~31周，平均（23.3±2.7）周。其他的幾種地貧組與對(duì)照組胎兒未顯示異常聲像圖表現(xiàn)。

2.3 各組胎兒MCA-PSV的比較

重型α地貧胎兒MCA-PSV明顯增高，并同中間型、輕型、無α地貧組及對(duì)照組胎兒比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。除重型α地貧之外的3種α地貧組與對(duì)照組胎兒的MCA-PSV兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）， 4種α地貧組及對(duì)照組胎兒的MCA-PSV隨著孕齡的增加并逐漸遞增（表1）。

表1 兩組胎兒MCA的比較（x±s）

與中間型α地貧、輕型α地貧、無α地貧、對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

α地貧屬單基因疾病，機(jī)理是珠蛋白基因的缺陷導(dǎo)致珠蛋白鏈合成障礙，使形成血紅蛋白四聚體的α鏈及非α鏈比例失調(diào)，進(jìn)而引起紅細(xì)胞破壞，α重型地貧胎兒可于出生前或出生后迅速死亡，胎兒水腫及胎盤水腫等致孕婦出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征及產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后大出血，是一種致死性疾病，臨床上重度地貧是引產(chǎn)的指證[7]。全球約有18億人攜帶地貧基因，東南亞及我國的南方屬高發(fā)地，尚無根治的方法，如果醫(yī)生漏診1例重型α地貧胎兒，意味著胎兒則會(huì)出現(xiàn)水腫、宮內(nèi)死亡的高風(fēng)險(xiǎn)，孕婦將導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病、產(chǎn)后大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，孕婦的生存質(zhì)量受到威脅，增加家庭和社會(huì)雙重的負(fù)擔(dān)，危害性極大[8]。本課題130例基因診斷地貧中，重型α地貧31例，占23.85%，中間型α地貧15例，占11.54%，輕型α地貧67例，占51.54%，無α地貧17例，占13.08%。

目前α重型地貧的產(chǎn)前診斷主要是通過抽取羊水、絨毛或臍血直接定量血紅蛋白鏈，但作為入侵性有創(chuàng)性產(chǎn)前操作，具致流產(chǎn)及早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)的侵入性檢查方法雖然精確，但增加了胎兒早產(chǎn)、流產(chǎn)及羊水早破等風(fēng)險(xiǎn)[9]。傳統(tǒng)的侵入性方法，在進(jìn)行基因診斷胎兒地貧時(shí)，會(huì)出現(xiàn)創(chuàng)傷性，增加早產(chǎn)、流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

近幾年國外有應(yīng)用超聲多普勒檢測(cè)胎兒MCA血流速度診斷不同類型胎兒貧血的大量研究報(bào)道，MCA可以診斷所有的紅細(xì)胞異體免疫反應(yīng)的胎兒貧血，并把具有貧血風(fēng)險(xiǎn)的胎兒能降低70%以上的侵入性操作，暫時(shí)成為診斷胎兒貧血的最佳方法[10]。采用彩色多普勒超聲對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的胎兒的MCA進(jìn)行檢測(cè)篩查出α重型地貧的高危兒，達(dá)到有效地減少圍產(chǎn)兒死亡，減少孕產(chǎn)婦的產(chǎn)科并發(fā)癥，減輕社會(huì)及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的目的[11]。近年來，彩色多普勒超聲檢查提高了臨床的確診及診斷率，是臨床上常用的診斷檢查方法，并且在檢測(cè)MCA時(shí)可檢測(cè)獲取到收縮期峰值流速、舒張末期流速度、平均血流速度、收縮期峰值血流速度/舒張末期血流速度比值（S/D）、搏動(dòng)指數(shù) （PI）、阻力指數(shù)（RI）等一些評(píng)價(jià)指標(biāo)，這些血流參數(shù)可清楚地反映腦血流動(dòng)力學(xué)變化，MCA可顯示胎兒身體上半部分血管血流，其代表胎兒的中央血管，是大腦半球血液供應(yīng)最豐富的血管，并密切反映胎兒顱腦血液循環(huán)的動(dòng)態(tài)變化[12]。本課題基因診斷130例地貧中，31例重型α地貧胎兒MCA異常增高，其中19例則顯示重度貧血（MCA>1.55 MOM），12例則顯示輕度貧血（MCA>1.29 MOM），對(duì)照組胎兒均沒有顯示貧血（MCA<1.29 MOM）。

為有效地降低圍產(chǎn)兒的死亡率，減少孕產(chǎn)婦的產(chǎn)科并發(fā)癥，促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育，采取有效的產(chǎn)前診斷可以控制重型地貧患兒的出生率，在排除傳統(tǒng)的有創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法時(shí)，無創(chuàng)性產(chǎn)前檢測(cè)方法在篩查、診斷、確診及治療監(jiān)測(cè)等各個(gè)環(huán)節(jié)都顯得至關(guān)重要[13]。

本研究結(jié)果表明，重型α地貧胎兒MCA-PSV明顯增高，并同中間型、輕型、無a地貧組及對(duì)照組胎兒比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。除重型α地貧之外的3種a地貧組與對(duì)照組胎兒MCA-PSV兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，4種α地貧組及對(duì)照組胎兒MCA-PSV隨著孕齡的增加而逐漸遞增。

綜上所述，MCA是預(yù)測(cè)胎兒重型α地貧的一個(gè)可靠參數(shù)，超聲多普勒檢測(cè)胎兒MCA是一種安全、可靠、有效診斷胎兒貧血的非侵入性方法。在妊娠中期的早期行超聲測(cè)量MCA可作為早期預(yù)測(cè)胎兒重型α地貧的一項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)有α地貧風(fēng)險(xiǎn)而MCA <1.29 MOM的胎兒可以考慮暫時(shí)無需行羊膜腔穿刺術(shù)、臍血穿刺術(shù)等侵入性診斷，動(dòng)態(tài)觀察MCA值的變化，從而減少侵入性操作；對(duì)于MCA >1.29 MOM的胎兒則采取侵入性操作進(jìn)行胎兒地貧基因診斷。

[參考文獻(xiàn)]

[1]馬燕，溫靜，李敏清，等.胎兒大腦中動(dòng)脈血流速度與胎兒地中海貧血的相關(guān)性研究[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2008， 24（4）：361-363.

[2]戰(zhàn)軍，邢愛耘.多普勒超聲測(cè)量胎兒大腦中動(dòng)脈血流在高危妊娠中的研究進(jìn)展[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2012，8（2）：220-223.

[3]Degani S.Fetal cerebrovascular circulation:a review of pren atal ultrasound assessment[J].Gynecol Obstet，2008，66（3）：184-196.

[4]張?jiān)角啵柁?超聲多普勒檢測(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度在診斷胎兒貧血中的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，16(11)：1528-1531.

[5]湯冬梅，盧慧濤，李征軍，等.彩超檢測(cè)在胎兒窘迫中應(yīng)用價(jià)值的探討[J].江西醫(yī)藥，2013，48（10）：927-929.

[6]Mari G，Deter RL，Carpenter RL，et al.Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization.Collaborative Group for Doppler assessment of the blood velocity in anemic fetuses[J].N Engl J Med，2000，342 (1)：9-14.

[7]郭紅梅，王忠，齊朝陽，等.超聲檢測(cè)大腦中動(dòng)脈峰值流速對(duì)預(yù)測(cè)胎兒重型α-地中海貧血的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，29（4）：423-424.

[8]盧婷婷，李智賢，馬燕，等.二維超聲在篩查重型α-地中海貧血胎兒的應(yīng)用研究[A].中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第九屆全國腹部超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C].西安，2012.

[9]馬燕，龍鳳，余健，等.超聲多普勒測(cè)量大腦中動(dòng)脈和肝內(nèi)臍靜脈血流速度預(yù)測(cè)胎兒α地中海貧血的研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（2）：218-222.

[10]張?jiān)角?，凌?超聲多普勒檢測(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度在診斷胎兒貧血中的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010， 16（11）：1528-1532.

[11]凌奕，金松，張?jiān)角?，?彩超大腦中動(dòng)脈血流峰值速度檢測(cè)胎兒宮內(nèi)貧血的研究[J].中國婦幼保健，2011，26（14）：2193-2195.

[12]劉冰冰，喬華，李建國.正常晚孕期胎兒大腦中動(dòng)脈血流的彩色多普勒超聲表現(xiàn)[J].放射學(xué)實(shí)踐，2009，24（12）：1378-1379.

[13]潘麗玲，程鳳銳.彩色多普勒超聲檢測(cè)妊高征患者胎兒大腦中動(dòng)脈和臍動(dòng)脈博動(dòng)指數(shù)的價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2002， 23（9）：968-969.

（收稿日期：2014-04-21本文編輯：許俊琴）