8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷在早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受中的表達(dá)及意義

黃綺文++++++黃鳴劍++++++熊佳華++++賴兆新+++++林金梅

[摘要] 目的 探討8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG）在早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受患者中的表達(dá)和意義。 方法 將98例早產(chǎn)兒分為喂養(yǎng)不耐受組（48例）和對(duì)照組（50例），收集外周血和尿液，采用ELISA方法檢測(cè)8-OHdG的表達(dá)。 結(jié)果 喂養(yǎng)不耐受組早產(chǎn)兒外周血8-OHdG，第1、7、14天尿8-OHdG的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)激（DNA氧化損傷）可能參與了早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病，應(yīng)激可能是早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病機(jī)制之一；8-OHdG是評(píng)估早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn)兒；喂養(yǎng)不耐受；應(yīng)激；8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷

[中圖分類號(hào)] R722.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）06（b）-0179-03

Expression and significance of 8-OHdG in preterm infant with feeding intolerance

HUANG Qi-wen1 HUANG Ming-jian1 XIONG Jia-hua1 LAI Zhao-xin1 LIN Jin-mei2

1.Department of Pediatrics,Maternity and Child Health Care Hospital of Haizhu District in Guangzhou City,Guangzhou 518172,China;2.Rydell Biotechnology Co.,Ltd. in Guangzhou,Guangzhou 510330,China

[Abstract] Objective To explore the expression and significance of 8-Hydroxy-2′-deoxyguanine (8-OHdG) in preterm infant with feeding intolerance. Methods 98 cases of preterm infant were divided into feeding intolerance group (48 cases) and control group (50 cases),expression of 8-OHdG in peripheral blood and urine were measured by ELISA kit between feeding intolerance group and control group. Results 8-OHdG levels in peripheral blood and in urine at day 1,7,14 in feeding intolerance group was higher than that of control group,the difference was significant (P<0.05). Conclusion DNA oxidative injury might implicate in the pathogenesis of feeding intolerance in preterm infants,stress may be involved in feeding intolerance of preterm infants. 8-OHdG might be a useful parameter for monitoring feeding intolerance in preterm infant.

[Key words] Preterm infant;Feeding intolerance;Stress;8-Hydroxy-2′-deoxyguanine

喂養(yǎng)不耐受是早產(chǎn)兒常見(jiàn)的并發(fā)癥，易引起壞死性小腸結(jié)腸炎等嚴(yán)重后果，其臨床特點(diǎn)為腹脹、嘔吐和血便等。早產(chǎn)兒從全胃腸外營(yíng)養(yǎng)向全腸道喂養(yǎng)的轉(zhuǎn)變應(yīng)該緩慢，而相關(guān)早期診斷的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不完備，如果出現(xiàn)腸道喂養(yǎng)不耐受表現(xiàn)常促使健康護(hù)理小組中斷喂養(yǎng)，而延長(zhǎng)了腸道外營(yíng)養(yǎng)的維持時(shí)間，因此感染等并發(fā)癥的發(fā)生增加[1-3]。

早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受病因復(fù)雜，其機(jī)制仍不清楚。成年人腦-腸道相互作用是重癥監(jiān)護(hù)患者腸道喂養(yǎng)不耐受的重要機(jī)制，應(yīng)激激素和細(xì)胞因子表達(dá)可引起腸道營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)和降低損傷作用[4-5]。早產(chǎn)兒早期腸道喂養(yǎng)可以營(yíng)養(yǎng)不成熟的胃腸系統(tǒng)和降低腸道損傷，通過(guò)抑制腸道通透性、降低再灌注損傷和阻斷絨毛萎縮。有報(bào)道提示，應(yīng)激反應(yīng)可能是喂養(yǎng)不耐受的重要發(fā)病機(jī)制，表現(xiàn)為應(yīng)激激素和DNA氧化損傷增加，8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-hydroxy-2′-deoxyguanine，8-OHdG）是活性氧損傷DNA的重要標(biāo)志[6-7]。因此，本研究以喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，觀察8-OHdG在喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒血液、唾液和尿液的表達(dá)變化情況，探討應(yīng)激（氧化損傷）在早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受發(fā)病中的作用及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1～12月廣州市海珠區(qū)婦幼保健院新生兒科早產(chǎn)兒（妊娠周<36周）98例，其中男51例，女47例，年齡7 h～32 d，以有無(wú)合并喂養(yǎng)不耐受分為喂養(yǎng)不耐受組（合并喂養(yǎng)不耐受）（48例）和對(duì)照組（50例）。喂養(yǎng)不耐受定義為[8]：①頻繁嘔吐（≥3次/d）；②奶量不增或減少（>3 d）；③胃潴留量>前次喂養(yǎng)量的1/3。出現(xiàn)腹脹、腹瀉、血便、腹部壓痛、腸鳴音減弱或消失等明顯消化道癥狀，及時(shí)排除新生兒敗血癥、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、外科急腹癥等，排除入院前合并消化系統(tǒng)疾病、先天畸形患兒。所有病例均經(jīng)患兒家長(zhǎng)簽署書面知情同意書。

1.2 方法

早產(chǎn)兒喂養(yǎng)方案參考北京協(xié)和醫(yī)院的新生兒診療常規(guī)[8]，腸外營(yíng)養(yǎng)方案參照相關(guān)文獻(xiàn)[8]，按不同日齡及體重決定液體、葡萄糖、脂肪、氨基酸的攝入量。記錄每日奶量、熱量、黃疸持續(xù)時(shí)間、體重增長(zhǎng)等臨床指標(biāo)。兩組均在積極治療原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上，依據(jù)病情給予禁食、胃腸減壓、保暖、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等支持對(duì)癥治療。喂養(yǎng)不耐受組在一般治療基礎(chǔ)上加用小劑量紅霉素和潘立酮，喂奶前半小時(shí)胃管內(nèi)注入，兩藥交替應(yīng)用，連用5～7 d。

1.3 測(cè)定外周血和尿液8-OHdG的表達(dá)水平

8-OHdG檢測(cè)參照生產(chǎn)廠家提供的操作說(shuō)明書，人8-OHdG ELISA測(cè)定試劑盒購(gòu)自上海凱博生化試劑有限公司，取50 μl稀釋好的樣品加入8-OHdG抗體包被的酶標(biāo)板中，輕輕晃動(dòng)混勻，37℃孵育60 min，棄去液體，甩干，每孔加滿稀釋后洗滌液，振蕩30 s，甩去洗滌液，用吸水紙拍干。如此重復(fù)5次，拍干后，加入每孔先加入顯色劑A 50 μl，再加入顯色劑B 50 μl，輕輕震蕩混勻，37℃避光顯色15 min。取出酶標(biāo)板，每孔加終止液50 μl，終止反應(yīng)（此時(shí)藍(lán)色立轉(zhuǎn)黃色）。以空白孔調(diào)零，在450 nm波長(zhǎng)下測(cè)量各孔的吸光度值（OD值），測(cè)定應(yīng)在加終止液后15 min以內(nèi)進(jìn)行，取3孔標(biāo)準(zhǔn)化處理后的A值平均數(shù)。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度及對(duì)應(yīng)的OD值計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程，再根據(jù)樣品的OD值在回歸方程上計(jì)算出對(duì)應(yīng)的樣品濃度。

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1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

喂養(yǎng)不耐受組早產(chǎn)兒外周血8-OHdG，第1、7、14天尿8-OHdG的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組外周血和尿8-OHdG表達(dá)的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

本研究首次采用應(yīng)激標(biāo)志8-OHdG探討喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)患兒是否存在應(yīng)激狀態(tài)（腦腸相互作用參與其中），研究結(jié)果顯示，兩組早產(chǎn)兒（無(wú)論有無(wú)喂養(yǎng)不耐受）外周血、第1天尿8-OHdG水平相對(duì)較低，外周血、第14天尿8-OHdG的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于本文局限性之一是樣本量相對(duì)較小，因此，今后需要進(jìn)一步深入大樣本研究驗(yàn)證這種作用的存在和機(jī)制。本文報(bào)道喂養(yǎng)不耐受在早產(chǎn)兒的發(fā)病率和以往研究結(jié)果相吻合[8-9]，相對(duì)而言喂養(yǎng)不耐受較常見(jiàn)于女性患兒，有些研究者認(rèn)為這可能與性別影響腸道和下丘腦垂體腎上腺軸有關(guān)，但是具體機(jī)制不詳。

喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病因素很復(fù)雜，出生時(shí)低水平糖皮質(zhì)激素有可能增加出生后第1周喂養(yǎng)不耐受的風(fēng)險(xiǎn)性，而這對(duì)皮質(zhì)醇參與腸道酶的成熟和轉(zhuǎn)運(yùn)活性，出生前應(yīng)用皮質(zhì)醇對(duì)早產(chǎn)兒的腸道通透性和蠕動(dòng)影響更大，如果過(guò)量可能引起更加嚴(yán)重的胃腸道并發(fā)癥[5]。應(yīng)激時(shí)內(nèi)源性皮質(zhì)醇有助于維持糖代謝平衡、抗炎癥反應(yīng)、維持腸道膜屏障和黏膜的血液灌注和分泌。此外，第1、7、14天，兩組患兒氧化應(yīng)激水平存在差異（8-OHdG），第1天相對(duì)較低，提示應(yīng)激標(biāo)志物的分布差異有利于鑒別和預(yù)測(cè)喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。迄今為止，有關(guān)喂養(yǎng)不耐受氧化應(yīng)激預(yù)后的專門研究未見(jiàn)報(bào)道，少數(shù)作者發(fā)現(xiàn)高水平的氧化應(yīng)激（應(yīng)激）可預(yù)測(cè)壞死性結(jié)腸炎的發(fā)生。這些研究結(jié)果進(jìn)一步提示了應(yīng)激參與了早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病過(guò)程[10-11]。

本研究試圖從應(yīng)激、腦腸功能軸角度探討早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病機(jī)制，嘗試采用8-OHdG作為應(yīng)激標(biāo)志，觀察其可否當(dāng)作非創(chuàng)傷性診斷早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的生物標(biāo)志物。本文研究應(yīng)用喂養(yǎng)不耐受定義和檢測(cè)方法尚不完善，可能影響研究結(jié)論的精確性；喂養(yǎng)不耐受的癥狀和體征非特異性，而其判斷是主觀的；還有樣本量較小、標(biāo)本收集方法等因素的影響。所以，今后大樣本、多生物標(biāo)志物的研究有利于深入闡明應(yīng)激和氧化/抗氧化體系的詳細(xì)的分子作用及機(jī)制，進(jìn)而判斷其對(duì)早產(chǎn)兒或者其他人群喂養(yǎng)不耐受的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，早產(chǎn)兒出生后前2周應(yīng)激生物標(biāo)志物（8-OHdG）的表達(dá)差異可以預(yù)測(cè)喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生，這將有助于早期識(shí)別早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受。繼續(xù)深入的研究有利于闡明早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病機(jī)制，為防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王立波，謝立超，紀(jì)東華，等.冠心病慢性房顫患者血清8-OHdG水平的研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35（6）：2-4.

[2]劉競(jìng)麗，董為偉，李勁頻，等.大鼠局灶性腦缺血/再灌注后氧化性損傷標(biāo)記8-OHdG及其修復(fù)酶rOGG1表達(dá)的研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2003，11（4）：198-200.

[3]魯燕，陸軼群，李紅霞，等.2型糖尿病患者血清8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸水平與大血管病變的相關(guān)性[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，27（5）：736-738.

[4]劉俊紅，高愛(ài)武，高淑磊，等.高血壓患者血清8-OHdG變化的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（1）：75-76，79. [5]王劍橋，王奮平，魏惠琴，等.早產(chǎn)兒與喂養(yǎng)不耐受[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2007，3（5）：288-291.

[6]王喆，李雪竹，嚴(yán)海東，等.終末期腎病中DNA氧化損傷標(biāo)志物8-OHdG水平的研究[J].中國(guó)血液凈化，2008，7（2）：65-68.

[7]劉志勇，易堅(jiān)，鄒小明，等.8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷在乳腺癌中的表達(dá)及意義[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2013，36（5）：408-412.

[8]陳中慧.極低出生體重兒喂養(yǎng)方式與胃腸功能損害發(fā)生的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（26）：31，33.

[9]白偉偉，趙林雙，向光大，等.硫辛酸抗氧化應(yīng)激對(duì)糖尿病心肌病患者8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸水平和心功能的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30（4）：237-240.

[10]余章斌，韓樹(shù)萍，陳玉林，等.我國(guó)早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].中國(guó)新生兒科雜志，2010，25（6）：346-350.

[11]李淑志，張紅敏，郭霞，等.影響早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的相關(guān)因素分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（29）：3850-3851.

（收稿日期：2014-03-06本文編輯：郭靜娟）

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1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

喂養(yǎng)不耐受組早產(chǎn)兒外周血8-OHdG，第1、7、14天尿8-OHdG的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組外周血和尿8-OHdG表達(dá)的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

本研究首次采用應(yīng)激標(biāo)志8-OHdG探討喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)患兒是否存在應(yīng)激狀態(tài)（腦腸相互作用參與其中），研究結(jié)果顯示，兩組早產(chǎn)兒（無(wú)論有無(wú)喂養(yǎng)不耐受）外周血、第1天尿8-OHdG水平相對(duì)較低，外周血、第14天尿8-OHdG的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于本文局限性之一是樣本量相對(duì)較小，因此，今后需要進(jìn)一步深入大樣本研究驗(yàn)證這種作用的存在和機(jī)制。本文報(bào)道喂養(yǎng)不耐受在早產(chǎn)兒的發(fā)病率和以往研究結(jié)果相吻合[8-9]，相對(duì)而言喂養(yǎng)不耐受較常見(jiàn)于女性患兒，有些研究者認(rèn)為這可能與性別影響腸道和下丘腦垂體腎上腺軸有關(guān)，但是具體機(jī)制不詳。

喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病因素很復(fù)雜，出生時(shí)低水平糖皮質(zhì)激素有可能增加出生后第1周喂養(yǎng)不耐受的風(fēng)險(xiǎn)性，而這對(duì)皮質(zhì)醇參與腸道酶的成熟和轉(zhuǎn)運(yùn)活性，出生前應(yīng)用皮質(zhì)醇對(duì)早產(chǎn)兒的腸道通透性和蠕動(dòng)影響更大，如果過(guò)量可能引起更加嚴(yán)重的胃腸道并發(fā)癥[5]。應(yīng)激時(shí)內(nèi)源性皮質(zhì)醇有助于維持糖代謝平衡、抗炎癥反應(yīng)、維持腸道膜屏障和黏膜的血液灌注和分泌。此外，第1、7、14天，兩組患兒氧化應(yīng)激水平存在差異（8-OHdG），第1天相對(duì)較低，提示應(yīng)激標(biāo)志物的分布差異有利于鑒別和預(yù)測(cè)喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。迄今為止，有關(guān)喂養(yǎng)不耐受氧化應(yīng)激預(yù)后的專門研究未見(jiàn)報(bào)道，少數(shù)作者發(fā)現(xiàn)高水平的氧化應(yīng)激（應(yīng)激）可預(yù)測(cè)壞死性結(jié)腸炎的發(fā)生。這些研究結(jié)果進(jìn)一步提示了應(yīng)激參與了早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病過(guò)程[10-11]。

本研究試圖從應(yīng)激、腦腸功能軸角度探討早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病機(jī)制，嘗試采用8-OHdG作為應(yīng)激標(biāo)志，觀察其可否當(dāng)作非創(chuàng)傷性診斷早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的生物標(biāo)志物。本文研究應(yīng)用喂養(yǎng)不耐受定義和檢測(cè)方法尚不完善，可能影響研究結(jié)論的精確性；喂養(yǎng)不耐受的癥狀和體征非特異性，而其判斷是主觀的；還有樣本量較小、標(biāo)本收集方法等因素的影響。所以，今后大樣本、多生物標(biāo)志物的研究有利于深入闡明應(yīng)激和氧化/抗氧化體系的詳細(xì)的分子作用及機(jī)制，進(jìn)而判斷其對(duì)早產(chǎn)兒或者其他人群喂養(yǎng)不耐受的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，早產(chǎn)兒出生后前2周應(yīng)激生物標(biāo)志物（8-OHdG）的表達(dá)差異可以預(yù)測(cè)喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生，這將有助于早期識(shí)別早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受。繼續(xù)深入的研究有利于闡明早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病機(jī)制，為防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王立波，謝立超，紀(jì)東華，等.冠心病慢性房顫患者血清8-OHdG水平的研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35（6）：2-4.

[2]劉競(jìng)麗，董為偉，李勁頻，等.大鼠局灶性腦缺血/再灌注后氧化性損傷標(biāo)記8-OHdG及其修復(fù)酶rOGG1表達(dá)的研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2003，11（4）：198-200.

[3]魯燕，陸軼群，李紅霞，等.2型糖尿病患者血清8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸水平與大血管病變的相關(guān)性[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，27（5）：736-738.

[4]劉俊紅，高愛(ài)武，高淑磊，等.高血壓患者血清8-OHdG變化的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（1）：75-76，79. [5]王劍橋，王奮平，魏惠琴，等.早產(chǎn)兒與喂養(yǎng)不耐受[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2007，3（5）：288-291.

[6]王喆，李雪竹，嚴(yán)海東，等.終末期腎病中DNA氧化損傷標(biāo)志物8-OHdG水平的研究[J].中國(guó)血液凈化，2008，7（2）：65-68.

[7]劉志勇，易堅(jiān)，鄒小明，等.8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷在乳腺癌中的表達(dá)及意義[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2013，36（5）：408-412.

[8]陳中慧.極低出生體重兒喂養(yǎng)方式與胃腸功能損害發(fā)生的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（26）：31，33.

[9]白偉偉，趙林雙，向光大，等.硫辛酸抗氧化應(yīng)激對(duì)糖尿病心肌病患者8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸水平和心功能的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30（4）：237-240.

[10]余章斌，韓樹(shù)萍，陳玉林，等.我國(guó)早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].中國(guó)新生兒科雜志，2010，25（6）：346-350.

[11]李淑志，張紅敏，郭霞，等.影響早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的相關(guān)因素分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（29）：3850-3851.

（收稿日期：2014-03-06本文編輯：郭靜娟）

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1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

喂養(yǎng)不耐受組早產(chǎn)兒外周血8-OHdG，第1、7、14天尿8-OHdG的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組外周血和尿8-OHdG表達(dá)的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

本研究首次采用應(yīng)激標(biāo)志8-OHdG探討喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)患兒是否存在應(yīng)激狀態(tài)（腦腸相互作用參與其中），研究結(jié)果顯示，兩組早產(chǎn)兒（無(wú)論有無(wú)喂養(yǎng)不耐受）外周血、第1天尿8-OHdG水平相對(duì)較低，外周血、第14天尿8-OHdG的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于本文局限性之一是樣本量相對(duì)較小，因此，今后需要進(jìn)一步深入大樣本研究驗(yàn)證這種作用的存在和機(jī)制。本文報(bào)道喂養(yǎng)不耐受在早產(chǎn)兒的發(fā)病率和以往研究結(jié)果相吻合[8-9]，相對(duì)而言喂養(yǎng)不耐受較常見(jiàn)于女性患兒，有些研究者認(rèn)為這可能與性別影響腸道和下丘腦垂體腎上腺軸有關(guān)，但是具體機(jī)制不詳。

喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病因素很復(fù)雜，出生時(shí)低水平糖皮質(zhì)激素有可能增加出生后第1周喂養(yǎng)不耐受的風(fēng)險(xiǎn)性，而這對(duì)皮質(zhì)醇參與腸道酶的成熟和轉(zhuǎn)運(yùn)活性，出生前應(yīng)用皮質(zhì)醇對(duì)早產(chǎn)兒的腸道通透性和蠕動(dòng)影響更大，如果過(guò)量可能引起更加嚴(yán)重的胃腸道并發(fā)癥[5]。應(yīng)激時(shí)內(nèi)源性皮質(zhì)醇有助于維持糖代謝平衡、抗炎癥反應(yīng)、維持腸道膜屏障和黏膜的血液灌注和分泌。此外，第1、7、14天，兩組患兒氧化應(yīng)激水平存在差異（8-OHdG），第1天相對(duì)較低，提示應(yīng)激標(biāo)志物的分布差異有利于鑒別和預(yù)測(cè)喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。迄今為止，有關(guān)喂養(yǎng)不耐受氧化應(yīng)激預(yù)后的專門研究未見(jiàn)報(bào)道，少數(shù)作者發(fā)現(xiàn)高水平的氧化應(yīng)激（應(yīng)激）可預(yù)測(cè)壞死性結(jié)腸炎的發(fā)生。這些研究結(jié)果進(jìn)一步提示了應(yīng)激參與了早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病過(guò)程[10-11]。

本研究試圖從應(yīng)激、腦腸功能軸角度探討早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病機(jī)制，嘗試采用8-OHdG作為應(yīng)激標(biāo)志，觀察其可否當(dāng)作非創(chuàng)傷性診斷早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的生物標(biāo)志物。本文研究應(yīng)用喂養(yǎng)不耐受定義和檢測(cè)方法尚不完善，可能影響研究結(jié)論的精確性；喂養(yǎng)不耐受的癥狀和體征非特異性，而其判斷是主觀的；還有樣本量較小、標(biāo)本收集方法等因素的影響。所以，今后大樣本、多生物標(biāo)志物的研究有利于深入闡明應(yīng)激和氧化/抗氧化體系的詳細(xì)的分子作用及機(jī)制，進(jìn)而判斷其對(duì)早產(chǎn)兒或者其他人群喂養(yǎng)不耐受的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，早產(chǎn)兒出生后前2周應(yīng)激生物標(biāo)志物（8-OHdG）的表達(dá)差異可以預(yù)測(cè)喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生，這將有助于早期識(shí)別早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受。繼續(xù)深入的研究有利于闡明早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病機(jī)制，為防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王立波，謝立超，紀(jì)東華，等.冠心病慢性房顫患者血清8-OHdG水平的研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35（6）：2-4.

[2]劉競(jìng)麗，董為偉，李勁頻，等.大鼠局灶性腦缺血/再灌注后氧化性損傷標(biāo)記8-OHdG及其修復(fù)酶rOGG1表達(dá)的研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2003，11（4）：198-200.

[3]魯燕，陸軼群，李紅霞，等.2型糖尿病患者血清8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸水平與大血管病變的相關(guān)性[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，27（5）：736-738.

[4]劉俊紅，高愛(ài)武，高淑磊，等.高血壓患者血清8-OHdG變化的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（1）：75-76，79. [5]王劍橋，王奮平，魏惠琴，等.早產(chǎn)兒與喂養(yǎng)不耐受[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2007，3（5）：288-291.

[6]王喆，李雪竹，嚴(yán)海東，等.終末期腎病中DNA氧化損傷標(biāo)志物8-OHdG水平的研究[J].中國(guó)血液凈化，2008，7（2）：65-68.

[7]劉志勇，易堅(jiān)，鄒小明，等.8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷在乳腺癌中的表達(dá)及意義[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2013，36（5）：408-412.

[8]陳中慧.極低出生體重兒喂養(yǎng)方式與胃腸功能損害發(fā)生的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（26）：31，33.

[9]白偉偉，趙林雙，向光大，等.硫辛酸抗氧化應(yīng)激對(duì)糖尿病心肌病患者8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸水平和心功能的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30（4）：237-240.

[10]余章斌，韓樹(shù)萍，陳玉林，等.我國(guó)早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].中國(guó)新生兒科雜志，2010，25（6）：346-350.

[11]李淑志，張紅敏，郭霞，等.影響早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的相關(guān)因素分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（29）：3850-3851.

（收稿日期：2014-03-06本文編輯：郭靜娟）

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