陳天江
本研究對惡性腫瘤并發(fā)腹腔積液的特點(diǎn)進(jìn)行分析,探討治療措施。
選擇我院2010年1月至2012年6月收治的惡性腫瘤并發(fā)腹腔積液患者156例。所有患者經(jīng)病理學(xué)確診為惡性腫瘤,在原有腫瘤疾病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)腹部憋脹,經(jīng)CT或B超確診并發(fā)腹腔積液?;颊咧心行?3例,女性63例;年齡45~73歲,平均(58.1±7.3)歲;原發(fā)性肝癌16例,胃癌36例,胰腺癌20例,卵巢癌18例,大腸癌35例,肺癌31例。選擇同期經(jīng)腹腔積液檢查為良性腹腔積液的60例患者作為對照,男性41例,女性19例;年齡43~75歲,平均(57.5±6.8)歲;結(jié)核性腹腔積液27例,肝源性腹腔積液33例。
使用日立7170A全自動生化分析儀進(jìn)行測定,采用DGKC法測定患者腹腔積液標(biāo)本中的乳酸脫氫酶(LDH)、腺苷酸脫氨酶(ADA)。采用免疫發(fā)光法檢測CEA、AFP、CA125、CA199。
1.3.1 積極治療階段 對患者積極治療?;颊呓?jīng)B超定位穿刺點(diǎn)行腹腔穿刺抽取腹腔積液或留置中心靜脈導(dǎo)管引流腹腔積液,將腹腔積液盡量緩慢抽取或引流至最少。完成后將5-氟尿嘧啶1.0 g和順鉑60.0 mg加入0.9%氯化鈉注射液50.0 ml中腹腔內(nèi)注射,利多卡因20.0 mg和地塞米松10.0 mg加入0.9%氯化鈉注射液100.0 ml中腹腔內(nèi)滴入,少量腹腔積液患者每7~10天給藥1次,中、大量腹腔積液患者每5~7天給藥1次,再配合復(fù)方苦參注射液12~15 ml加入生理鹽水250.0 ml中靜脈滴注,每日1次。囑患者注射順鉑后1~2 h內(nèi)每15 min 緩慢變換體位1次,使藥物在腹腔內(nèi)均勻分布,與腹膜病灶充分接觸。用藥期間對癥進(jìn)行止吐治療,治療4次后評估療效。
1.3.2 對癥處理階段 惡性腫瘤晚期時,出現(xiàn)原發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,腹腔積液量較大,患者營養(yǎng)狀況較差,機(jī)體損耗嚴(yán)重,無法承受放、化療。此時采用腹腔穿刺抽取腹腔積液或留置中心靜脈導(dǎo)管引流腹腔積液,目的是緩解患者癥狀,減輕臨終前痛苦,提高生活質(zhì)量。
按照世界衛(wèi)生組織(WHO) 規(guī)定的腫瘤化療的療效判定標(biāo)準(zhǔn),完全緩解(CR):腹腔積液消失維持4周以上;部分緩解(PR):腹腔積液減少50%以上且維持4周以上;無效(NC):腹腔積液減少不足50%。不良反應(yīng)按照WHO 抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn),分為0~Ⅳ度。
肝硬化腹腔積液組浮腫發(fā)生率為51.5%,顯著高于惡性腹腔積液組(χ2=22.074,P<0.05)和結(jié)核性腹腔積液組(χ2=13.351,P<0.05);結(jié)核性腹腔積液組出現(xiàn)發(fā)熱癥狀占40.7%,顯著高于惡性腹腔積液組(χ2=19.691,P<0.05)和肝硬化腹腔積液組(χ2=4.972,P<0.05);惡性腹腔積液組出現(xiàn)移動性濁音體征占89.1%,顯著高于結(jié)核性腹腔積液組(χ2=9.505,P<0.05);腹脹、腹痛、乏力消瘦、腹隆、腹部壓痛的發(fā)生率組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。
表1 腹腔積液性質(zhì)與癥狀、體征的關(guān)系(例,%)
惡性腹腔積液組和結(jié)核性腹腔積液組LDH水平明顯高于肝硬化腹腔積液組;惡性腹腔積液組和肝硬化腹腔積液組ADA水平明顯低于結(jié)核性腹腔積液組;惡性腹腔積液組CEA、AFP、CA199水平均升高,顯著高于結(jié)核性腹腔積液組和肝硬化腹腔積液組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義;CA125組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。見表2。
表2 腹腔積液性質(zhì)與檢測指標(biāo)的關(guān)系
156例惡性腹腔積液患者治療后CR 3例,PR 49例,有效率為33.3%。不良反應(yīng)中消化道癥狀:Ⅳ度腹瀉、腹痛26例,Ⅳ度惡心嘔吐15例;Ⅳ度白細(xì)胞下降24例,Ⅳ度血小板下降10例。無肝腎功能損害。
惡性腹腔積液常見于晚期的惡性腫瘤,具有量大、頑固、反復(fù)出現(xiàn)的特點(diǎn),嚴(yán)重時患者呼吸和消化功能會受到影響,出現(xiàn)腹痛、腹脹、胸悶、電解質(zhì)紊亂、食欲減退、呼吸困難[1-2]。
本研究發(fā)現(xiàn)惡性腹腔積液組出現(xiàn)浮腫癥狀占14.7%,明顯低于肝硬化腹腔積液組的51.5%;惡性腹腔積液組出現(xiàn)發(fā)熱癥狀占9.0%,顯著低于結(jié)核性腹腔積液組的40.7%;惡性腹腔積液組出現(xiàn)移動性濁音體征占89.1%,顯著高于結(jié)核性腹腔積液組的66.7%。可見惡性腹腔積液出現(xiàn)浮腫、發(fā)熱癥狀的可能性較低,出現(xiàn)移動性濁音體征的可能性高,與其他病因存在顯著差異。不同原因引起的腹腔積液的性質(zhì)有較大差異,腹腔積液LDH和ADA檢查能夠初步判斷腹腔積液的性質(zhì)。LDH水平越高提示炎癥越明顯,ADA在淋巴細(xì)胞中存在較高含量,因此對結(jié)核性腹膜炎的敏感度較高[3]。本研究惡性腹腔積液組和結(jié)核性腹腔積液組LDH水平明顯高于肝硬化腹腔積液組,惡性腹腔積液組和肝硬化腹腔積液組ADA水平明顯低于結(jié)核性腹腔積液組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)??梢姼骨环e液中LDH和ADA濃度對鑒別良惡性腹腔積液有一定的作用。
腫瘤組織在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中產(chǎn)生并分泌的多種酶、激素及特異性蛋白統(tǒng)稱為腫瘤標(biāo)志物,其中CEA、AFP、CA125、CA199是公認(rèn)診斷價值較高的標(biāo)志物。金鑫鑫等[4]研究發(fā)現(xiàn)AFP只對肝癌引起的腹腔積液診斷敏感性較高,而對其他原因引起的腹腔積液的診斷意義不大。魯偉等[5]研究進(jìn)展期胃癌伴腹腔積液患者的血清和腹腔積液CEA值,發(fā)現(xiàn)腹腔積液CEA>5 ng/ml時預(yù)后不佳,認(rèn)為腹腔積液CEA值可用于判斷腹腔積液性質(zhì)及預(yù)后。CA125升高可見于結(jié)腸癌、肺癌和胰腺癌等惡性腫瘤,而子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、盆腔炎、肝硬化等非惡性疾病中也發(fā)現(xiàn)。王一平等[6]研究認(rèn)為可能是腹膜的間皮細(xì)胞在腹腔積液刺激下激活了CA125基因,產(chǎn)生大量CA125進(jìn)入腹腔積液,而部分CA125通過腹膜屏障進(jìn)入血液循環(huán),因此腹腔積液和血清中CA125水平均升高。CA199在臨床上多用于膽囊癌、胃癌、胰腺癌和結(jié)腸癌的診斷。本研究惡性腹腔積液組CEA、AFP、CA199水平均升高,顯著高于結(jié)核性腹腔積液組和肝硬化腹腔積液組(P<0.05),CA125水平各組之間比較差異不大,可見惡性腹腔積液中CEA、AFP、CA199會呈現(xiàn)高表達(dá),與文獻(xiàn)報道的情況基本一致。
腹腔內(nèi)灌注化療是治療惡性腹腔積液的重要方法,腹腔內(nèi)注入高濃度的化療藥物,直接浸泡轉(zhuǎn)移的微小病灶和對游離癌細(xì)胞增強(qiáng)殺傷能力[7]。但是治療效果還是有限,到目前為止還沒有一種療效完全令人滿意的治療方法。本研究采用了復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療的治療方法,復(fù)方苦參注射液的主要成分為苦參、白土苓等,屬于中藥復(fù)方制劑。本文156例惡性腹腔積液患者CR 3例,PR 50例,有效率為34.0%。不良反應(yīng)主要為消化道癥狀、白細(xì)胞和血小板下降。治療效果較好,不良反應(yīng)較少。
綜上所述,惡性腫瘤并發(fā)腹腔積液患者較少出現(xiàn)浮腫、發(fā)熱癥狀,ADA水平偏低,CEA、AFP、CA199水平偏高,采用中醫(yī)藥聯(lián)合灌注化療有利于提高療效,減輕不良反應(yīng)。
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