拉米夫定聯(lián)合異甘草酸鎂治療非小細(xì)胞肺癌化療患者合并慢性乙型肝炎的療效分析

徐炎良 劉建民 呂賽平 王迪進(jìn)

化療在NSCLC患者治療過(guò)程中占據(jù)著十分重要的地位，但是當(dāng)患者合并CHB時(shí)，由于HBV的存在，NSCLC患者在化療過(guò)程中更易合并肝功能損傷，從而影響化療的持續(xù)進(jìn)行，嚴(yán)重者甚至可能因此出現(xiàn)肝功能衰竭而導(dǎo)致患者死亡[1-2]。本研究旨在探討拉米夫定聯(lián)合異甘草酸鎂在晚期NSCLC合并CHB患者化療過(guò)程中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年6月-2013年2月我院收治的105例患者,均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為NSCLC；②臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期；③化療周期≥4個(gè)療程；④符合CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)拉米夫定過(guò)敏的患者；②合并其他可以導(dǎo)致肝功能損傷疾患的患者；③合并嚴(yán)重腎功能損傷的患者；④合并高血壓或心力衰竭的患者；⑤合并白細(xì)胞<4.0×109/L或血小板<80×109/L或者嚴(yán)重貧血的患者。根據(jù)治療方案將上述患者分為觀察組與對(duì)照組，觀察組男性39例，女性16例；年齡(57±6)歲；病理類(lèi)型:腺癌27例，鱗癌30例；臨床分期:Ⅲb期23例，Ⅳ期34例。對(duì)照組男性29例，女性19例；年齡(55±7)歲；病理類(lèi)型腺癌25例，鱗癌23例；臨床分期Ⅲb期17例，Ⅳ期31例。2組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

觀察組在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用拉米夫定、異甘草酸鎂。拉米夫定100 mg/次，從第1次入院化療確診合并CHB時(shí)即開(kāi)始口服，1次/d，直至患者符合拉米夫定停藥標(biāo)準(zhǔn)時(shí)即停止服用。異甘草酸鎂100 mg +10%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，在患者每次化療住院期間使用，1次/d。對(duì)照組單純接受化療。2組患者化療方案相同、化療周期數(shù)相近。2組患者在每次化療入院時(shí)均對(duì)其進(jìn)行肝功能檢查，記錄肝功能數(shù)據(jù)，肝功能異常的患者需接受護(hù)肝治療，直至肝功能轉(zhuǎn)為正常后方可進(jìn)行化療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者4次入院化療前肝功能情況及HBV DNA的比較

第1次入院，2組患者ALT、AST、TBIL、PA、HBV DNA 相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。第2～4次入院，觀察組ALT、AST、TBIL、HBV DNA顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，PA顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者4次入院化療前肝功能情況及HBV DNA的比較

2.2 2組患者完成4個(gè)化療周期總時(shí)間

觀察組、對(duì)照組完成4個(gè)化療周期總時(shí)間分別為(98±5)d、(151±5)d,兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

肺癌是目前臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，根據(jù)細(xì)胞類(lèi)型可以分為小細(xì)胞肺癌、NSCLC兩大類(lèi)，其中NSCLC占絕大多數(shù)[4]。CHB是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的慢性傳染病之一，全世界約有3.5億人為CHB患者[5]，因此NSCLC合并CHB在臨床上極為常見(jiàn)。

肺癌大多發(fā)病隱匿，盡管手術(shù)治療是肺癌最重要、最有效的治療手段，但是80%的肺癌患者在明確診斷時(shí)已經(jīng)喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，而以化療為中心的綜合治療成為NSCLC患者的主要治療手段[6]。值得注意的是，當(dāng)NSCLC合并CHB患者接受化療時(shí)，一方面，諸多化療藥物具有一定的肝毒性，另一方面，化療具有激活HBV的作用[7]，從而使得NSCLC合并CHB患者更易發(fā)生肝功能損傷，嚴(yán)重情況下甚至誘發(fā)肝功能衰竭而導(dǎo)致患者死亡?；谏鲜銮闆r，目前臨床上均認(rèn)為在NSCLC合并CHB患者化療過(guò)程中均應(yīng)聯(lián)合抗病毒、護(hù)肝治療。

拉米夫定是目前臨床上治療CHB常用的抗病毒藥物之一，它是1種口服核苷類(lèi)似物，可以通過(guò)多種機(jī)制抑制病毒DNA復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用，如在體內(nèi)磷酸化后生成三磷酸鹽，后者可以與脫氧胞嘧啶核苷競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)入病毒合成中的DNA鏈，使病毒DNA鏈不能繼續(xù)延伸而終止復(fù)制；以及通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA聚合酶發(fā)揮抑制病毒DNA復(fù)制作用。由于拉米夫定對(duì)宿主細(xì)胞DNA的抑制作用較弱，在治療過(guò)程中不會(huì)引起宿主細(xì)胞DNA鏈終止，因此拉米夫定對(duì)人體具有極大的安全性與耐受性[8]。異甘草酸鎂則是利用天然藥物甘草有效成分研制的肝細(xì)胞保護(hù)劑類(lèi)藥物，它在體內(nèi)通過(guò)結(jié)合受體蛋白、類(lèi)固醇激素的靶細(xì)胞受體而發(fā)揮抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能作用。

在本研究中，所有患者均至少接受4個(gè)療程的化療，通過(guò)對(duì)入院初次肝功能檢查結(jié)果分析，我們發(fā)現(xiàn)第1次入院化療，兩組患者ALT、AST、TBIL、PA、HBV DNA相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是在第2～4次入院化療，觀察組ALT、AST、TBIL、HBV DNA顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而PA顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這說(shuō)明拉米夫定聯(lián)合異甘草酸鎂可以充分拮抗化療藥物的肝毒性以及激活HBV的作用。此外，我們對(duì)比分析兩組患者完成4個(gè)療程化療的總時(shí)間，結(jié)果顯示觀察組化療總時(shí)間顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，這主要是由于肝損傷是化療的禁忌證之一，當(dāng)化療前檢查發(fā)現(xiàn)患者合并肝損傷時(shí)，臨床上需要給予護(hù)肝治療，當(dāng)肝功能轉(zhuǎn)為正常后才可進(jìn)行化療。

綜上所述，化療聯(lián)合拉米夫定、異甘草酸鎂治療NSCLC合并CHB的療效確切，是理想治療方案之一。

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