上 間質(zhì)轉(zhuǎn)化信號轉(zhuǎn)導途徑研究進展

邵翔宇，陶慶松，嵇振嶺

(東南大學 醫(yī)學院，江蘇 南京 210009)

近年研究發(fā)現(xiàn)，多種細胞因子可以通過不同途徑誘導發(fā)生EMT。

1 轉(zhuǎn)化生長因 β信號通路

2 Notch信號

3 PI3K/AKT信號通路

4 Wnt信號通路

Wnt信號激活后，Wnt的靶基因激活，Wnt靶基因下游與惡性腫瘤相關的重要靶基因轉(zhuǎn)錄影響細胞的活動及壽命[20]。

另外，Notch信號和Wnt通路誘導EMT需要低氧刺激，導致腫瘤細胞能動性和侵襲性增加[21]。除上述機制以外，其他多種機制均可誘導EMT發(fā)生，如MiRNA的調(diào)控[22]、ERK1信號通路等；多種細胞生長因子如肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、上皮細胞生長因子(epithelial cell growth factor，EGF)、成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)等，與細胞膜特異性受體結(jié)合后均可觸發(fā)細胞內(nèi)信號級聯(lián)反應，促使細胞發(fā)生EMT[21]。

EMT在多種良、惡性疾病中均起到重要作用，雖然目前對EMT分子機制及轉(zhuǎn)導通路的研究已有了明顯的進展，但就轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡和關鍵目標基因如何調(diào)控不同情境下的EMT還有待更深入的研究，這有望開發(fā)出更多針對性的治療手段。