肝素抗炎作用的研究進(jìn)展

孫佳鳳，蔣婷婷，邱曉東，夏江燕

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210009； 2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 麻醉科，江蘇 南京 210009)

1 肝素的結(jié)構(gòu)

2 肝素的抗炎作用及其機(jī)制

2.1 肝素結(jié)合蛋白

目前已被證實(shí)的肝素結(jié)合蛋白超過(guò)100種，并且其數(shù)量仍在不斷增長(zhǎng)。這些蛋白可調(diào)節(jié)機(jī)體各項(xiàng)病理生理過(guò)程，包括參與凝血和纖溶溶解、構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)、參與脂質(zhì)代謝以及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。研究發(fā)現(xiàn)，肝素同樣可以結(jié)合急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和補(bǔ)體蛋白，這為肝素抗炎特性提供了一定的理論依據(jù)。

但是迄今為止，肝素結(jié)合域的結(jié)構(gòu)仍未知，且缺乏有效的檢測(cè)手段。然而一旦將其抗炎結(jié)構(gòu)提取出來(lái)進(jìn)行加工處理，將有很廣闊的臨床應(yīng)用前景。

2.2 肝素和肥大細(xì)胞

2.3 肝素和選擇素介導(dǎo)的細(xì)胞黏附

在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，大量活化的白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，進(jìn)而引起白細(xì)胞游走出血管，釋放大量蛋白酶和超氧離子，破壞組織細(xì)胞膜和細(xì)胞器的通透性與完整性，使溶酶體膜破裂，損傷組織細(xì)胞，最終引起組織器官結(jié)構(gòu)損傷和功能障礙[18]。

2.4 肝素和核因 κB(N κB)

2.5 肝素和細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是細(xì)胞在一定條件下接受刺激信號(hào)并受基因調(diào)控的一種自主性、程序性死亡過(guò)程。凋亡途徑包括線粒體途徑、死亡受體途徑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑等。這幾種途徑都可以激活細(xì)胞凋亡蛋白酶家族成員，最終導(dǎo)致細(xì)胞降解死亡。

3 無(wú)抗凝活性肝素抗炎研究的現(xiàn)狀與展望

肝素作為抗凝劑應(yīng)用于臨床已將近80年，其副作用已經(jīng)很清楚，如內(nèi)出血、血小板減少癥及骨質(zhì)增生。因此，無(wú)抗凝活性肝素將是安全的、潛在的抗炎藥物。

4 總 結(jié)

大量研究資料證實(shí)，肝素具有很好的抗炎特性，然而肝素并沒(méi)有作為一種抗炎藥物廣泛用于臨床，可能與其出血風(fēng)險(xiǎn)高有關(guān)。但是隨著無(wú)抗凝活性的肝素、肝素衍生物以及肝素類似物的發(fā)現(xiàn)，這一顧慮將不復(fù)存在。目前的研究必須重點(diǎn)關(guān)注無(wú)抗凝活性肝素在各種急慢性炎癥性疾病中的作用。而之前大部分的臨床研究證據(jù)均不充分，并且或多或少都存在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的不足，因此設(shè)計(jì)出一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)臨床試驗(yàn)至關(guān)重要。炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化形成、血栓形成以及細(xì)胞增殖之間存在相互聯(lián)系，而肝素的多效性決定了其作為一個(gè)綜合性藥物應(yīng)用于臨床的前景。

[18] 李志鵬，張玉平，趙自剛，等.白細(xì)胞在全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生機(jī)制中的作用[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2011，6(12):9，29．