促血管生成素-1與反復(fù)自然流產(chǎn)的臨床相關(guān)性分析

陳朝軍

胚胎的種植與發(fā)育有三個(gè)重要的階段, 定位、黏附, 侵入及血管的形成。胎兒及胎盤血管發(fā)生異?；蚴芎⒅苯踊蜷g接地影響胚胎的正常發(fā)育, 從而導(dǎo)致自然流產(chǎn)［1］。Ang-1是一種在血管生成與重建中起到重要作用的因子, 在其作用下胎盤絨毛的血管快速增生形成［2］。為了研究Ang-1的表達(dá)與RSA之間的相關(guān)性, 特選取在2010年1月～2013年12月之間在本院接受治療的51例RSA患者, 采集患者的絨毛膜組織并將對(duì)其檢測(cè)結(jié)果分析研究后現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例為2010年1月～2013年12月期間收治的51例RSA患者和健康的人工流產(chǎn)患者39例, 其中

對(duì)照組患者年齡21～37歲, 平均年齡(24.7±12.1)歲, 由于意外受孕需要人工終止妊娠的早孕健康患者；觀察組患者年齡2～39歲, 平均年齡(24.9±13.3)歲, 既往自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次,排除解剖因素、遺傳因素、感染因素、內(nèi)分泌因素、凝血因素及免疫因素, 孕齡在12周內(nèi)的早期自然流產(chǎn)。兩組患者的年齡, 孕齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 將收集的兩組患者絨毛膜組織標(biāo)本制作成厚度為6 μm的石蠟切片, 將脫蠟水化的石蠟切片進(jìn)行免疫組化染色, 將石蠟切片放在0.01 mol/L的檸檬酸鹽緩沖液中進(jìn)行5 min的高壓修復(fù)然后冷卻, 在免疫前將非特異性抗原用血清封閉, 同時(shí)內(nèi)源性過氧化酶用3%的H2O2阻斷。將抗Ang-1多克隆抗體稀釋400倍, 保持溫度4℃進(jìn)行培育, 染色用羊抗兔抗體和3, 3-二苯基聯(lián)苯胺、復(fù)染用蘇木紅, 然后進(jìn)行脫水、透明、封片等常規(guī)操作。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者絨毛膜組織上的Ang-1的表達(dá)陽性率(陽性表現(xiàn)為棕黃色顆粒出現(xiàn)在絨毛膜上皮細(xì)胞上, 染色越深陽性率越高)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)過檢測(cè)后, 自然流產(chǎn)組Ang-1的陽性率92.16%明顯高于人工流產(chǎn)組陽性率66.67%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳細(xì)見表1。

表1 兩組患者經(jīng)檢測(cè)后的Ang-1的表達(dá)情況［n (%)］

3 討論

Ang家族主要包括4個(gè)成員：Ang-l、Ang-2、Ang-3、Ang-4, 均為屬于酪氨酸激酶受體Tie-2的配基, 其中Ang-1是當(dāng)前研究較多的一種蛋白質(zhì)因子。Ang-1主要由血管平滑肌細(xì)胞及周細(xì)胞分泌, 在胚胎期血管間質(zhì)和成人的子宮內(nèi)膜、卵巢、前列腺等組織中表達(dá)［3］。妊娠從胚泡著床開始就需要新生血管的不斷產(chǎn)生和豐富的血液營養(yǎng)供應(yīng), 新生血管的發(fā)育和胎盤血管網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建以及血管通透性的改變對(duì)正常妊娠的維持關(guān)系重大。如果胎盤血管網(wǎng)絡(luò)發(fā)育不健全, 對(duì)胚胎及胎兒的血流供應(yīng)障礙, 影響胚胎的發(fā)育與存活, 從而導(dǎo)致胚胎死亡及流產(chǎn)［1］。

RSA的病因復(fù)雜, 目前認(rèn)為有解剖因素、遺傳因素、感染因素、內(nèi)分泌因素、凝血因素及免疫因素等, 除了遺傳因素外, 目前對(duì)RSA的研究熱點(diǎn)集中在各種病理因素所致的病理生理變化最終導(dǎo)致胎盤-胎兒的血流灌注量不足, 導(dǎo)致胚胎發(fā)育障礙而流產(chǎn)。Ang-1促進(jìn)血管網(wǎng)形成、血管管腔增粗及血流量增加, 并能維持這種結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定［3］, 是維持胎兒血液供應(yīng)的重要因子。焦貴霞等［4］研究顯示, 自然流產(chǎn)患者蛻膜中Ang-1的表達(dá)低于健康人工流產(chǎn)蛻膜。沈寅琛等［1］研究認(rèn)為自然流產(chǎn)組絨毛膜組織中Ang-1的表達(dá)高于人工流產(chǎn)組, 林文雄等［5］研究顯示Ang-1的高表達(dá)與病理性血管的形成有關(guān)。提示Ang-1的蛋白表達(dá)高水平是造成RSA的病因之一?？赡艿臋C(jī)制為Ang-1的表達(dá)過度或受體缺陷則影響胎盤血管網(wǎng)絡(luò)的正常形成或畸形血管的形成, 使胚胎的血液供應(yīng)受阻或病理性血管破裂至絨毛下血腫, 從而導(dǎo)致自然流產(chǎn)。

［1］沈寅琛, 甘柏柳, 陸洪波, 等.促血管生成素-1與反復(fù)自然流產(chǎn)的相關(guān)性研究.海南醫(yī)學(xué), 2013, 24(2):169-170.

［2］沈寅琛.促血管生成素與血管生成及妊娠的相關(guān)性研究進(jìn)展.海南醫(yī)學(xué), 2010, 21(15):111-113.

［3］莫發(fā)榮, 滕若冰, 農(nóng)蔚霞, 等.反復(fù)自然流產(chǎn)患者絨毛膜組織中促血管生成素的表達(dá)變化及意義.山東醫(yī)藥, 2012, 52(42):40-41.

［4］焦貴霞, 郭宏, 張新東, 等.促血管生成素在子宮內(nèi)膜中的表達(dá)及其對(duì)早期妊娠自然流產(chǎn)的影響.山東醫(yī)藥, 2008, 48(5):79-80.

［5］林文雄, 王彪, 蘇振民, 等.促血管生成素-1, 2及Tie2在血管瘤及血管畸形中的表達(dá)及意義.中國美容整形外科雜志, 2008,19(1):62.