發(fā)熱性非溶血性輸血反應的臨床癥狀與防治

項嘉亮++++++黃偉剛++++++賴金養(yǎng)

[摘要] 目的 探究發(fā)熱性非溶血性輸血反應（NHFTR）的臨床癥狀表現(xiàn)及其防治方法。方法 對本院于2010年6月~2011年12月接受輸血治療的287例患者的臨床癥狀進行回顧性分析，觀察與記錄NHFTR的發(fā)生率，并行相關性分析。結果 不同輸血成分的NHFTR發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；共有27例患者發(fā)生NHFTR，其中11例為首次受血者，16例為多次受血者，供血者的白細胞、血小板等均與NHFTR的發(fā)生有顯著相關性（P<0.05）；多次受血者發(fā)生NHFTR的概率略高于首次受血者，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論NHFTR的發(fā)生率較高，去除血液制品中的白細胞成分，能夠有效抑制血液保存過程中細胞因子含量的增加，并有效預防NHFTR。

[關鍵詞] 發(fā)熱性非溶性輸血；發(fā)熱反應；輸血反應；白細胞因子

[中圖分類號] R457.1+3[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）06（c）-0036-03

The clinical symptom and the prevention of febrile non-hemolytic transfusion reaction

XIANG Jia-liang HUANG Wei-gang LAI Jin-yang

Department ofBlood Transfusion,People′s Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province,Jiangmen 529000,China

[Abstract] Objective To explore the the clinical symptom manifestations and the prevention methods of non-hemolytic febrile transfusion reaction (NHFTR). Methods The clinical symptom of 287 patients who accepted blood transfusion treatment in our hospital from June 2012 to December 2011 were retrospectively analyzed,the incidence rate of NHFTR was observed and recorded,and correlation analysis was done. Results There was a statistical difference of morbidity rate of different blood transfusion component(P<0.05);there were 27 cases of patients with NHFTR,among them,11 patients were the first blood recipients,16 patients were blood recipients more than once,the white blood cell,platelet and so on of blood donors all had significant correlation with the occurrence of NHFTR (P<0.05);theoccurrence probability of NHFTR in patients with multiple blood transfusion was a little higher than that of patients with the first blood transfusion,but there was no statistical difference (P>0.05). Conclusion The incidence rate of NHFTR is higher,removal of white cells in blood products can effectively inhibit the increase of blood cell factor in the preservation process,and effectively prevent NHFTR.

[Key words] Non-hemolytic febrile transfusion reaction;Febrile reaction;Transfusion reaction;White cell factor

發(fā)熱性非溶血性輸血反應（non-hemolytic febrile transfusion reaction，NHFTR）在臨床上比較常見[1-2]，是指患者在輸血過程或者輸血結束后的體溫升高幅度>1℃，雖與輸血有關，但并不能用任何原因解釋，在臨床上主要表現(xiàn)為發(fā)熱等癥狀，其不同于因細菌污染或溶血等導致的輸血反應[3]。本研究對NHFTR的臨床癥狀特點、發(fā)病原因、治療方法及預防工作等進行初步探討，旨在為臨床的治療與預防提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2010年6月～2011年12月在本院接受輸血治療的287例患者，其中男149例，女138例，所有患者共輸血443例次，首次受血的124例，多次受血的163例。287例患者均為血液系統(tǒng)疾病患者?；颊甙l(fā)生NHFTR的時間主要在輸血過程結束前后的1 h內(nèi)，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的持續(xù)時間范圍為9 min~10 h。所有患者均有不同程度的頭疼、寒戰(zhàn)、胸悶、呼吸困難、脈率變快等表現(xiàn)，血壓水平變化不明顯，其中，201例患者還出現(xiàn)惡性、反胃的癥狀，27例患者在出現(xiàn)反應后的5 h內(nèi)，均出現(xiàn)不同程度的皮疹表現(xiàn)，體溫升高幅度在1～3℃內(nèi)。

1.2 方法及判斷標準

于輸血前對患者進行問診，先記錄患者的輸血史以及是否有抗生素或其他藥物的使用，后測量并記錄患者的體溫，最后才進行輸血。開始輸血后按相應的時間點要求對患者的體溫進行測量與記錄，并密切觀察患者的情況，咨詢患者的不良癥狀。若輸血前無發(fā)熱，輸血中或輸血后，身體溫度升高≥1℃，且為無任何原因可以解釋的發(fā)熱，則為發(fā)熱反應[4]。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關性分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同輸血成分NHFTR發(fā)生率的比較

不同輸血成分NHFTR的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.321，P=0.000），其中，輸血成分為白細胞的NHFTR發(fā)生率最高，達15.00%（表1）。

表1 不同輸血成分NHFTR發(fā)病率的比較

與其他輸血成分比較，*P<0.05

2.2 首次受血與多次受血患者NHFTR發(fā)生率的比較

經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，共27例患者有NHFTR，發(fā)生率為9.41%，其中11例（8.87%）為首次受血者，16例（9.82%）為多次受血者，首次受血與多次受血患者的NHFTR發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.005，P=0.946）。

2.3 NHFTR與輸血成分的相關性

經(jīng)Pearson相關性分析后，供血者的白細胞、血小板等均與NHFTR的發(fā)生有顯著相關性（P<0.05）（表2）。

表2 輸血成分與NHFTR的相關性分析

3 討論

3.1 發(fā)病原因與機制

引起NHFTR的因素可能有多種，但其重要因素主要有白細胞和血小板抗體、保存血液時出現(xiàn)的各類細胞因子等[4]。①白細胞和血小板抗體：通過對患者臨床觀察，發(fā)現(xiàn)輸入白細胞比輸入懸浮紅細胞、去白細胞的紅細胞發(fā)生NHFTR的概率高。本研究中，不同輸血成分的NHFTR發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義，其中，輸血成分為白細胞的NHFTR發(fā)生率最高，達15.00%，其次為血小板，發(fā)病率為12.90%，亦證實了白細胞和血小板抗體在NHFTR發(fā)生過程中的重要性，在進一步的相關性分析中發(fā)現(xiàn)，供血者的白細胞、血小板等均與NHFTR的發(fā)生有顯著相關性，這與相關文獻[5]報道相符，有研究[6]指出，當受血者與供血者的白細胞抗原不符合時，則會出現(xiàn)免疫反應，進而引起患者體內(nèi)的白細胞發(fā)生凝集，最終釋放出內(nèi)源性致熱原IL-1β。TNF-α與IL-1β一同誘導IL-6，促進其合成與分泌急性期蛋白，最終導致患者出現(xiàn)NHFTR[7]。對于受血頻率較高的患者來說，體內(nèi)出現(xiàn)的HLA抗體頻率亦會隨著逐漸上升。②保存血液時出現(xiàn)的各類細胞因子：人體內(nèi)的血漿或血液細胞中存在許多細胞因子，這些因子對發(fā)熱性NHFTR均有較大的促進作用，例如1L-1β、1L-6和TNF-α等，這些細胞因子的含量會隨著血漿保存時間逐漸增多。此外，血液保存中產(chǎn)生的細胞因子也是引起NHFTR的重要因素。

3.2 預防與治療

如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)NHFTR時，應嚴格控制輸血的速度或者停止輸血，并慢慢地輸入生理鹽水，以保持患者的靜脈輸液通暢，此外，還需對剩余血袋及血樣進行保留，以進一步送檢處理[6]。如果不存在其他的禁忌證，患者可以服用阿司匹林；若伴有血小板減少癥，可予對乙酰氨基酚口服；若癥狀嚴重，予以異丙嗪肌內(nèi)注射或氫化可的松靜脈滴注以緩解寒戰(zhàn)；高熱者也可配合物理降溫。特殊情況下，患者必須給予輸血的，應更換血袋緩慢輸注，并嚴密觀察患者受血的情況。對于易患NHFTR的受血者，在輸血前可用一些抗致熱原性藥物，如對乙酰氨基酚或阿司匹林均可有效減輕其發(fā)熱反應的程度；對于無輸血發(fā)熱史的受血者，一般輸血前不用藥；對于有過敏史的受血者，可使用苯海拉明、異丙嗪等抗組胺藥[8-10]。當每單位RBC中白細胞含量<5×108/L時，很少發(fā)生同種免疫，所以，輸血時除掉血液中的白細胞可防止同種免疫，是預防NHFTR發(fā)生的有效措施之一。此外，對于多次受血的患者，應對其進行HLA抗體監(jiān)測，并對HLA抗體的受血者輸注去除白細胞的血液，從而有效地預防NHFTR的發(fā)生，本研究中，首次受血與多次受血患者的NHFTR發(fā)生率比較，雖然差異無統(tǒng)計學意義，但后者的NHFTR發(fā)生率仍高于前者，故亦需重視該類患者的臨床監(jiān)測。

綜上所述，NHFTR的發(fā)生率較高，去除血液制品中的白細胞成分，能夠有效抑制血液保存過程中細胞因子含量的增加，并有效預防NHFTR的發(fā)生。

[參考文獻]

[1]黃麗雅，孫愛農(nóng).血庫型白細胞過濾器在臨床輸血中的應用觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2008，14（8）：72-76.

[2]陳惜遂，程源山，劉元生，等.白細胞過濾器預防非溶血性發(fā)熱性輸血反應的效果[J].中國基層醫(yī)藥，2008，15（4）：584-585.

[3]朱躍輝，周立紅，王小平，等.白細胞濾器在機采血小板輸注中的應用[J].廣東醫(yī)學，2010，31（1）：84-85.

[4]胡勁輝.非溶血性發(fā)熱性輸血反應的調(diào)查分析[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7（20）：127-128.

[5]林惠珊，孫曉燕，羅歡，等.重型β地中海貧血患兒非溶血性輸血反應比較[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2013，19（11）：1688-1690.

[6]孟慶艷，李聚林，陳賢華，等.15002例受血者中輸血反應情況分析[J].中國輸血雜志，2013，26（6）：572-573.

[7]劉思景，盧妙蓮，梁錚，等.臨床輸血不良反應調(diào)查與分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2013，19（8）：1176-1177.

[8]李曉娣，黃象娟.白細胞濾除對全血保存過程中細胞因子水平的影響及意義[J].山東醫(yī)藥，2010，50（7）：85-86.

[9]楊偉偉，王愛蘭， 武志賢.母嬰ABO血型不合孕婦血清學檢測結果分析[J].實用醫(yī)藥，2014，21（5）：433.

[10]王長金，鐘誠，林肖霞.佛山市南海區(qū)臨床輸血管理情況調(diào)查[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（11）：96-99.

（收稿日期：2014-04-22本文編輯：許俊琴）

2.3 NHFTR與輸血成分的相關性

經(jīng)Pearson相關性分析后，供血者的白細胞、血小板等均與NHFTR的發(fā)生有顯著相關性（P<0.05）（表2）。

表2 輸血成分與NHFTR的相關性分析

3 討論

3.1 發(fā)病原因與機制

引起NHFTR的因素可能有多種，但其重要因素主要有白細胞和血小板抗體、保存血液時出現(xiàn)的各類細胞因子等[4]。①白細胞和血小板抗體：通過對患者臨床觀察，發(fā)現(xiàn)輸入白細胞比輸入懸浮紅細胞、去白細胞的紅細胞發(fā)生NHFTR的概率高。本研究中，不同輸血成分的NHFTR發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義，其中，輸血成分為白細胞的NHFTR發(fā)生率最高，達15.00%，其次為血小板，發(fā)病率為12.90%，亦證實了白細胞和血小板抗體在NHFTR發(fā)生過程中的重要性，在進一步的相關性分析中發(fā)現(xiàn)，供血者的白細胞、血小板等均與NHFTR的發(fā)生有顯著相關性，這與相關文獻[5]報道相符，有研究[6]指出，當受血者與供血者的白細胞抗原不符合時，則會出現(xiàn)免疫反應，進而引起患者體內(nèi)的白細胞發(fā)生凝集，最終釋放出內(nèi)源性致熱原IL-1β。TNF-α與IL-1β一同誘導IL-6，促進其合成與分泌急性期蛋白，最終導致患者出現(xiàn)NHFTR[7]。對于受血頻率較高的患者來說，體內(nèi)出現(xiàn)的HLA抗體頻率亦會隨著逐漸上升。②保存血液時出現(xiàn)的各類細胞因子：人體內(nèi)的血漿或血液細胞中存在許多細胞因子，這些因子對發(fā)熱性NHFTR均有較大的促進作用，例如1L-1β、1L-6和TNF-α等，這些細胞因子的含量會隨著血漿保存時間逐漸增多。此外，血液保存中產(chǎn)生的細胞因子也是引起NHFTR的重要因素。

3.2 預防與治療

如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)NHFTR時，應嚴格控制輸血的速度或者停止輸血，并慢慢地輸入生理鹽水，以保持患者的靜脈輸液通暢，此外，還需對剩余血袋及血樣進行保留，以進一步送檢處理[6]。如果不存在其他的禁忌證，患者可以服用阿司匹林；若伴有血小板減少癥，可予對乙酰氨基酚口服；若癥狀嚴重，予以異丙嗪肌內(nèi)注射或氫化可的松靜脈滴注以緩解寒戰(zhàn)；高熱者也可配合物理降溫。特殊情況下，患者必須給予輸血的，應更換血袋緩慢輸注，并嚴密觀察患者受血的情況。對于易患NHFTR的受血者，在輸血前可用一些抗致熱原性藥物，如對乙酰氨基酚或阿司匹林均可有效減輕其發(fā)熱反應的程度；對于無輸血發(fā)熱史的受血者，一般輸血前不用藥；對于有過敏史的受血者，可使用苯海拉明、異丙嗪等抗組胺藥[8-10]。當每單位RBC中白細胞含量<5×108/L時，很少發(fā)生同種免疫，所以，輸血時除掉血液中的白細胞可防止同種免疫，是預防NHFTR發(fā)生的有效措施之一。此外，對于多次受血的患者，應對其進行HLA抗體監(jiān)測，并對HLA抗體的受血者輸注去除白細胞的血液，從而有效地預防NHFTR的發(fā)生，本研究中，首次受血與多次受血患者的NHFTR發(fā)生率比較，雖然差異無統(tǒng)計學意義，但后者的NHFTR發(fā)生率仍高于前者，故亦需重視該類患者的臨床監(jiān)測。

綜上所述，NHFTR的發(fā)生率較高，去除血液制品中的白細胞成分，能夠有效抑制血液保存過程中細胞因子含量的增加，并有效預防NHFTR的發(fā)生。

[參考文獻]

[1]黃麗雅，孫愛農(nóng).血庫型白細胞過濾器在臨床輸血中的應用觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2008，14（8）：72-76.

[2]陳惜遂，程源山，劉元生，等.白細胞過濾器預防非溶血性發(fā)熱性輸血反應的效果[J].中國基層醫(yī)藥，2008，15（4）：584-585.

[3]朱躍輝，周立紅，王小平，等.白細胞濾器在機采血小板輸注中的應用[J].廣東醫(yī)學，2010，31（1）：84-85.

[4]胡勁輝.非溶血性發(fā)熱性輸血反應的調(diào)查分析[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7（20）：127-128.

[5]林惠珊，孫曉燕，羅歡，等.重型β地中海貧血患兒非溶血性輸血反應比較[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2013，19（11）：1688-1690.

[6]孟慶艷，李聚林，陳賢華，等.15002例受血者中輸血反應情況分析[J].中國輸血雜志，2013，26（6）：572-573.

[7]劉思景，盧妙蓮，梁錚，等.臨床輸血不良反應調(diào)查與分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2013，19（8）：1176-1177.

[8]李曉娣，黃象娟.白細胞濾除對全血保存過程中細胞因子水平的影響及意義[J].山東醫(yī)藥，2010，50（7）：85-86.

[9]楊偉偉，王愛蘭， 武志賢.母嬰ABO血型不合孕婦血清學檢測結果分析[J].實用醫(yī)藥，2014，21（5）：433.

[10]王長金，鐘誠，林肖霞.佛山市南海區(qū)臨床輸血管理情況調(diào)查[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（11）：96-99.

（收稿日期：2014-04-22本文編輯：許俊琴）

2.3 NHFTR與輸血成分的相關性

經(jīng)Pearson相關性分析后，供血者的白細胞、血小板等均與NHFTR的發(fā)生有顯著相關性（P<0.05）（表2）。

表2 輸血成分與NHFTR的相關性分析

3 討論

3.1 發(fā)病原因與機制

引起NHFTR的因素可能有多種，但其重要因素主要有白細胞和血小板抗體、保存血液時出現(xiàn)的各類細胞因子等[4]。①白細胞和血小板抗體：通過對患者臨床觀察，發(fā)現(xiàn)輸入白細胞比輸入懸浮紅細胞、去白細胞的紅細胞發(fā)生NHFTR的概率高。本研究中，不同輸血成分的NHFTR發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義，其中，輸血成分為白細胞的NHFTR發(fā)生率最高，達15.00%，其次為血小板，發(fā)病率為12.90%，亦證實了白細胞和血小板抗體在NHFTR發(fā)生過程中的重要性，在進一步的相關性分析中發(fā)現(xiàn)，供血者的白細胞、血小板等均與NHFTR的發(fā)生有顯著相關性，這與相關文獻[5]報道相符，有研究[6]指出，當受血者與供血者的白細胞抗原不符合時，則會出現(xiàn)免疫反應，進而引起患者體內(nèi)的白細胞發(fā)生凝集，最終釋放出內(nèi)源性致熱原IL-1β。TNF-α與IL-1β一同誘導IL-6，促進其合成與分泌急性期蛋白，最終導致患者出現(xiàn)NHFTR[7]。對于受血頻率較高的患者來說，體內(nèi)出現(xiàn)的HLA抗體頻率亦會隨著逐漸上升。②保存血液時出現(xiàn)的各類細胞因子：人體內(nèi)的血漿或血液細胞中存在許多細胞因子，這些因子對發(fā)熱性NHFTR均有較大的促進作用，例如1L-1β、1L-6和TNF-α等，這些細胞因子的含量會隨著血漿保存時間逐漸增多。此外，血液保存中產(chǎn)生的細胞因子也是引起NHFTR的重要因素。

3.2 預防與治療

如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)NHFTR時，應嚴格控制輸血的速度或者停止輸血，并慢慢地輸入生理鹽水，以保持患者的靜脈輸液通暢，此外，還需對剩余血袋及血樣進行保留，以進一步送檢處理[6]。如果不存在其他的禁忌證，患者可以服用阿司匹林；若伴有血小板減少癥，可予對乙酰氨基酚口服；若癥狀嚴重，予以異丙嗪肌內(nèi)注射或氫化可的松靜脈滴注以緩解寒戰(zhàn)；高熱者也可配合物理降溫。特殊情況下，患者必須給予輸血的，應更換血袋緩慢輸注，并嚴密觀察患者受血的情況。對于易患NHFTR的受血者，在輸血前可用一些抗致熱原性藥物，如對乙酰氨基酚或阿司匹林均可有效減輕其發(fā)熱反應的程度；對于無輸血發(fā)熱史的受血者，一般輸血前不用藥；對于有過敏史的受血者，可使用苯海拉明、異丙嗪等抗組胺藥[8-10]。當每單位RBC中白細胞含量<5×108/L時，很少發(fā)生同種免疫，所以，輸血時除掉血液中的白細胞可防止同種免疫，是預防NHFTR發(fā)生的有效措施之一。此外，對于多次受血的患者，應對其進行HLA抗體監(jiān)測，并對HLA抗體的受血者輸注去除白細胞的血液，從而有效地預防NHFTR的發(fā)生，本研究中，首次受血與多次受血患者的NHFTR發(fā)生率比較，雖然差異無統(tǒng)計學意義，但后者的NHFTR發(fā)生率仍高于前者，故亦需重視該類患者的臨床監(jiān)測。

綜上所述，NHFTR的發(fā)生率較高，去除血液制品中的白細胞成分，能夠有效抑制血液保存過程中細胞因子含量的增加，并有效預防NHFTR的發(fā)生。

[參考文獻]

[1]黃麗雅，孫愛農(nóng).血庫型白細胞過濾器在臨床輸血中的應用觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2008，14（8）：72-76.

[2]陳惜遂，程源山，劉元生，等.白細胞過濾器預防非溶血性發(fā)熱性輸血反應的效果[J].中國基層醫(yī)藥，2008，15（4）：584-585.

[3]朱躍輝，周立紅，王小平，等.白細胞濾器在機采血小板輸注中的應用[J].廣東醫(yī)學，2010，31（1）：84-85.

[4]胡勁輝.非溶血性發(fā)熱性輸血反應的調(diào)查分析[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7（20）：127-128.

[5]林惠珊，孫曉燕，羅歡，等.重型β地中海貧血患兒非溶血性輸血反應比較[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2013，19（11）：1688-1690.

[6]孟慶艷，李聚林，陳賢華，等.15002例受血者中輸血反應情況分析[J].中國輸血雜志，2013，26（6）：572-573.

[7]劉思景，盧妙蓮，梁錚，等.臨床輸血不良反應調(diào)查與分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2013，19（8）：1176-1177.

[8]李曉娣，黃象娟.白細胞濾除對全血保存過程中細胞因子水平的影響及意義[J].山東醫(yī)藥，2010，50（7）：85-86.

[9]楊偉偉，王愛蘭， 武志賢.母嬰ABO血型不合孕婦血清學檢測結果分析[J].實用醫(yī)藥，2014，21（5）：433.

[10]王長金，鐘誠，林肖霞.佛山市南海區(qū)臨床輸血管理情況調(diào)查[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（11）：96-99.

（收稿日期：2014-04-22本文編輯：許俊琴）