聯(lián)合檢測CEACA19-9CA72-4對胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期的診斷價(jià)值

馬振華

[摘要] 目的 通過對胃癌患者外周血癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原19-9（CA19-9），糖鏈抗原72-4（CA72-4）的單項(xiàng)檢測和聯(lián)合檢測，探討三種腫瘤標(biāo)志物（TM）在胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分期中的敏感度。 方法 應(yīng)用Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)檢測63例胃癌患者外周血CEA、CA19-9、CA72-4水平。 結(jié)果 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的血清CEA、CA19-9、CA72-4陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。胃癌患者的TNM分期總陽性率是52.38%，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的陽性率分別是27.27%、43.75%、50.00%和77.78%，TM陽性率在不同分期中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CEA、CA19-9和CA72-4單項(xiàng)檢測和聯(lián)合檢測各組間Ⅰ期與Ⅳ期相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CA72-4的陽性率Ⅰ期+Ⅱ期與Ⅲ期+Ⅳ期相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其余各組間Ⅰ期+Ⅱ期與Ⅲ期+Ⅳ期相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TNM分期中CEA+CA19-9+CA72-4聯(lián)合檢測陽性率均高于單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 外周血CEA、CA19-9和CA72-4的聯(lián)合檢測可提高胃癌的檢出率，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性率明顯增高，胃癌TNM分期的TM聯(lián)合檢測最佳組合為CEA+CA19-9+CA72-4。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤標(biāo)志物；癌胚抗原；糖鏈抗原19-9；糖鏈抗原72-4；胃癌

[中圖分類號] R735.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）06（b）-0031-04

The diagnostic value of combined detection of CEA,CA19-9 and CA72-4 on gastric cancer lymph node metastasis and clinical staging

MA Zhen-hua

Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Baotou 510700,China

[Abstract] Objective To discuss the sensitivity of three tumor markers(TM)in lymph node metastasis and clinical staging of gastric cancer by detecting carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate antigen 19-9(CA19-9),carbohydrate antigen 72-4(CA72-4)in the peripheral blood of patients. Methods CEA,CA19-9,CA72-4 of the peripheral blood in 63 cases of gastric cancer were detected by Elecsys 2010 electrochemiluminescence automatic immune analytic system. Results Positive rate of CEA,CA19-9,CA72-4 in lymph node metastasis group was higher than that in without lymph node metastasis group respectively,with statistical difference(P<0.05).An overall positive rate of TNM staging in patients of gastric cancer was 52.38%,positive rate ofⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ stages patients was respectively 27.27%,43.75%,50.00% and 77.78%.There was statistical difference in the positive rate of TM of different clinical stages respectively(P<0.05).There was statistical difference in single detection and combining detection of CEA,CA19-9 and CA72-4 between the Ⅳ stage and Ⅰ stage(P<0.05).There was no statistical difference in positive rate of CA72-4 between Ⅰ+Ⅱ stage and Ⅲ+Ⅳ stage(P>0.05),there was statistical difference between the Ⅰ+Ⅱ stage and Ⅲ+Ⅳ stage in other groups respectively(P<0.05).Positive rate in combined detection was higher than that in single detection of CEA,CA19-9,CA72-4 respectively,with statistical difference(P<0.05). Conclusion The combined detection of CEA,CA19-9 and CA72-4 in peripheral blood may improve the detecting rate of gastric cancer,lymph node metastasis group of gastric cancer is higher.The combined detection of CEA+CA19-9+CA72-4 is the best combination.

[Key words] Tumor marker;Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen 19-9;Carbohydrate antigen 72-4;Gastric cancer

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。腫瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM）是指腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞由于癌基因或抗癌基因和其他腫瘤相關(guān)基因及其產(chǎn)物異常表達(dá)所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì)，而在正常組織或良性疾病時有一定程度表達(dá)或產(chǎn)量甚微，反映了癌的發(fā)生和發(fā)展過程及腫瘤相關(guān)基因的激活或失活程度，可在腫瘤患者組織體液和排泄物中檢出。聯(lián)合檢測多種TM可為早期診斷、早期治療提供有價(jià)值的線索和可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年12月～2009年2月收治的住院胃癌患者63例，男45例，女18例，年齡28～86歲，平均62歲，所有胃癌均經(jīng)胃鏡和病理檢查確診；胃癌患者分別來自于包頭醫(yī)學(xué)院第一及第二附屬醫(yī)院、包頭市腫瘤醫(yī)院。采用2003年國際抗癌聯(lián)盟（UICC）的胃癌TNM分期法進(jìn)行分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期16例，Ⅲ期18例，Ⅳ期18例。根據(jù)胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可以分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（40例）和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（23例）。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集所有患者均應(yīng)用無熱源和無內(nèi)毒素的試管抽取空腹靜脈血3 ml，選用無溶血和無高脂血清標(biāo)本，于40℃、3000 r/min離心15 min，分離血清0.5～1.0 ml置Eppendorf管分裝，-20℃冰箱中保存待測。測定前試劑、標(biāo)本均平衡至室溫。

1.2.2 方法操作過程嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行；檢查試劑與消耗品是否充足；儀器通過掃描試劑盒條形碼自動輸入測試所需的特異性參數(shù)，檢測結(jié)果由機(jī)器自動從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出，此曲線由儀器通過2點(diǎn)定標(biāo)校正，由從試劑條形碼掃描入儀器的原版標(biāo)準(zhǔn)曲線而得；對每一個標(biāo)本，儀器會自動計(jì)算CEA、CA19-9、CA72-4的含量。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)CEA、CA19-9、CA72-4各項(xiàng)TM的陽性標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室及試劑盒提供的各項(xiàng)指標(biāo)正常參考值范圍，樣品檢測值超過正常值上限為陽性，同一病例同時有≥兩項(xiàng)指標(biāo)陽性稱為交叉陽性，三項(xiàng)指標(biāo)其中任何一項(xiàng)陽性判斷為聯(lián)合檢測陽性；低于正常值上限為陰性。各項(xiàng)指標(biāo)檢測正常值范圍如下。CEA：0.15～9.70 μg/L，CA19-9：0～37 U/ml，CA72-4：0.0～6.9 U/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TM單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性率的比較

兩組的TM單項(xiàng)、兩項(xiàng)及三項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，TM三項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率高于單項(xiàng)檢測陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 胃癌不同臨床分期TM陽性率的比較

63例胃癌患者的TM總陽性率為52.38%（33/63），隨著腫瘤TNM分期的增加，TM陽性率逐漸升高，Ⅳ期（77.78%）最高。Ⅰ期與Ⅳ期的TM陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；早、中期（Ⅰ期+Ⅱ期）的TM陽性率為37.04%（10/27），晚期（Ⅲ期+Ⅳ期）的TM陽性率為63.89%（23/36），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.460，P<0.05）（表2）。

表2 胃癌不同臨床分期TM陽性率的比較（n）

與Ⅰ期比較，*P<0.05

2.3 TM單項(xiàng)及聯(lián)合檢測與臨床分期的關(guān)系

TM單項(xiàng)檢測只有少數(shù)胃癌患者TM呈陽性，CEA陽性率為23.81%、CA19-9陽性率為30.16%、CA72-4陽性率為46.03%。在Ⅰ期胃癌中，單項(xiàng)檢測陽性率最高為27.27%，在Ⅱ、Ⅲ期中最高為44.44%，在Ⅳ期中，CEA、CA19-9及CA72-4的陽性率明顯升高，分別為38.89%、44.44%、72.22%。Ⅰ期與Ⅳ期的TM單項(xiàng)、兩項(xiàng)及三項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Ⅰ期+Ⅱ期與Ⅲ期+Ⅳ期的CEA、CA19-9、兩項(xiàng)及三項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三項(xiàng)TM檢測陽性率為57.14%，高于單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.585，P<0.05）（表3）。

3 討論

CEA的測定可作為腫瘤手術(shù)切除、發(fā)展及預(yù)后的觀察指標(biāo)。手術(shù)完全切除者，一般術(shù)后6周明顯下降，大多可恢復(fù)正常。術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，在腫瘤切除4～6個月后CEA出現(xiàn)反跳，卻無明顯臨床癥狀。術(shù)后8個月左右出現(xiàn)臨床癥狀而確診，說明CEA的動態(tài)檢測對腫瘤術(shù)后的發(fā)展、預(yù)后的觀察有一定的診斷價(jià)值[1]。

Pectasides等[2]研究證實(shí)，CA19-9與胃癌患者體內(nèi)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度明顯相關(guān)，可作為治愈性手術(shù)后復(fù)發(fā)的早期檢測指標(biāo)，其陽性提示預(yù)后不良[3]。單項(xiàng)檢測CA19-9陽性與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，CA19-9隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期的進(jìn)展，陽性率也呈上升趨勢，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Ⅳ期患者升高尤為明顯。本研究結(jié)果顯示，32.50%的胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者及44.44%的胃癌Ⅳ期患者CA19-9明顯升高，提示CA19-9的陽性表達(dá)可能與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)脈管侵犯、腫瘤分期的升高、姑息性手術(shù)等因素密切相關(guān)，可能是胃癌預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素[4-5]。胃癌患者血清CA19-9水平隨胃癌TNM分期遞增而升高，尤以Ⅳ期與有肝轉(zhuǎn)移組升高最顯著，并與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝臟轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[6]。Pectasides等[2]研究證實(shí)，CA19-9與胃癌患者體內(nèi)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度相關(guān)。在判斷胃癌患者臨床分期方面，CA19-9比CEA更為敏感[7]。就腫瘤組織類型而言，平滑肌肉瘤中CA19-9水平高，而胃惡性淋巴瘤CA72-4水平高[8]。CEA升高的程度還與腫瘤的發(fā)展時期及手術(shù)切除的程度有關(guān)[9]?，F(xiàn)在CEA是診斷結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的最有價(jià)值的指標(biāo)[10]。

CA72-4是一個較好的胃癌血清TM。Paterson等[11]的研究認(rèn)為，CA72-4對胃癌診斷的陽性率要高于其他TM，是檢測胃癌進(jìn)程和治療效果的一個重要標(biāo)志物，在原發(fā)性胃癌的診療中可作為胃癌分期的參考和治療后復(fù)發(fā)情況的依據(jù)。Spila等[12]對242例胃癌患者的血清CA72-4進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)其陽性率與胃癌分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)受累等情況有關(guān)，可用于檢測術(shù)后是否有腫瘤細(xì)胞殘存。研究結(jié)果表明，CA72-4與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病變部位相關(guān)，還與胃癌患者腫瘤分期、漿膜受累、肝轉(zhuǎn)移、腹膜受累和術(shù)后生存期縮短相關(guān)[13]。CA72-4水平也與腫瘤大小、淋巴結(jié)受累情況等有關(guān)，有助于早期發(fā)現(xiàn)殘余腫瘤復(fù)發(fā)[14]。對癌前疾病進(jìn)行追蹤隨診，對發(fā)現(xiàn)早期胃癌十分必要[15]。

對本研究結(jié)果進(jìn)行縱向和橫向比較，對63例胃癌患者的TM臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了分析，本研究的TNM分期中TM檢測的總陽性率為52.38%，與其他的研究結(jié)果基本相符合（53.30%～57.95%）[16]。隨著胃癌臨床分期的進(jìn)展，CEA、CA19-9和CA72-4檢測陽性率均逐漸升高，對于Ⅰ、Ⅱ期胃癌的檢測陽性率只有27.27%、43.75%，提示該檢測方法對早期胃癌的診斷價(jià)值不高。在Ⅳ期胃癌患者中，檢測的陽性率可高達(dá)77.78%，Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者，表明CEA、CA19-9和CA72-4的檢測與胃癌的分期和病程有顯著相關(guān)性，對胃癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散有一定的評估價(jià)值，與相關(guān)文獻(xiàn)[17]報(bào)道一致。CEA、CA19-9和CA72-4單項(xiàng)檢測陽性率在各組間Ⅰ期與Ⅳ期相比有顯著性差異；CEA、CA19-9的陽性率Ⅰ期+Ⅱ期與Ⅲ期+Ⅳ期相比有顯著性差異，CA72-4的陽性率Ⅰ期+Ⅱ期與Ⅲ期+Ⅳ期相比無顯著差異。聯(lián)合檢測各組在Ⅳ期胃癌中的陽性率明顯高于Ⅰ期胃癌；在Ⅲ期+Ⅳ期中的陽性率同樣高于Ⅰ期+Ⅱ期胃癌，經(jīng)過優(yōu)化組合后，聯(lián)合檢測最佳組合為CEA+CA19-9+CA72-4，聯(lián)合檢測最佳組合方式陽性率均高于單一檢測的陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，總陽性率高達(dá)57.14%，說明CEA、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測陽性的胃癌預(yù)后較差，對監(jiān)測和判斷預(yù)后的價(jià)值仍然高于早期胃癌的診斷價(jià)值。在胃癌確診的情況下，動態(tài)監(jiān)測血清CEA、CA19-9和CA72-4水平可以觀察胃癌患者病情的變化。

CEA、CA19-9和CA72-4三種TM的陽性率在腫瘤的臨床病理分期、腫瘤的侵襲程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中表現(xiàn)出來的差異，可能與腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)水平的不同有關(guān)；單項(xiàng)檢測在單一臨床特征中的差異，考慮可能與腫瘤處于不同的臨床分期有關(guān)，因?yàn)槟[瘤越到晚期，腫瘤組織壞死、凋亡后溶解釋放到血液中的標(biāo)志物就越多。

有文獻(xiàn)報(bào)道CEA、CA19-9和CA72-4水平增高與患者的預(yù)后有關(guān)，TM升高者生存期短[18-20]，提示對于TM水平升高的患者，尤其應(yīng)該進(jìn)行定期隨訪檢測，化療、放療或手術(shù)后TM再次升高，可能是治療無效或術(shù)后復(fù)發(fā)，為臨床上盡早更換其他治療方案提供依據(jù)，延長生存期。目前，胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者中40.6%～75.0%在胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞臨床期即有一種或幾種TM升高，從升高到臨床證實(shí)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移需1～3個月的時間[21]。本文未做這方面的研究，在以后的工作中有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，CEA、CA19-9和CA72-4三項(xiàng)聯(lián)合檢測的方法對胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值；新指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有指標(biāo)的聯(lián)合，恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用有望為腫瘤的診斷、治療、預(yù)后等各領(lǐng)域帶來極大的進(jìn)展；TM聯(lián)合檢測系統(tǒng)對胃癌的診斷價(jià)值有限，不能單獨(dú)應(yīng)用于惡性腫瘤的確診，需要根據(jù)其檢測結(jié)果，緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及病理檢查、影像學(xué)特點(diǎn)綜合判斷，從而提高早期腫瘤的診斷率。

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（收稿日期：2014-04-21本文編輯：李亞聰）

有文獻(xiàn)報(bào)道CEA、CA19-9和CA72-4水平增高與患者的預(yù)后有關(guān)，TM升高者生存期短[18-20]，提示對于TM水平升高的患者，尤其應(yīng)該進(jìn)行定期隨訪檢測，化療、放療或手術(shù)后TM再次升高，可能是治療無效或術(shù)后復(fù)發(fā)，為臨床上盡早更換其他治療方案提供依據(jù)，延長生存期。目前，胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者中40.6%～75.0%在胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞臨床期即有一種或幾種TM升高，從升高到臨床證實(shí)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移需1～3個月的時間[21]。本文未做這方面的研究，在以后的工作中有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，CEA、CA19-9和CA72-4三項(xiàng)聯(lián)合檢測的方法對胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值；新指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有指標(biāo)的聯(lián)合，恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用有望為腫瘤的診斷、治療、預(yù)后等各領(lǐng)域帶來極大的進(jìn)展；TM聯(lián)合檢測系統(tǒng)對胃癌的診斷價(jià)值有限，不能單獨(dú)應(yīng)用于惡性腫瘤的確診，需要根據(jù)其檢測結(jié)果，緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及病理檢查、影像學(xué)特點(diǎn)綜合判斷，從而提高早期腫瘤的診斷率。

[參考文獻(xiàn)]

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[21]朱瑞錦，李登登.血清CEA、CA50、CA19-9在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1997， 42（6）：619-620.

（收稿日期：2014-04-21本文編輯：李亞聰）

有文獻(xiàn)報(bào)道CEA、CA19-9和CA72-4水平增高與患者的預(yù)后有關(guān)，TM升高者生存期短[18-20]，提示對于TM水平升高的患者，尤其應(yīng)該進(jìn)行定期隨訪檢測，化療、放療或手術(shù)后TM再次升高，可能是治療無效或術(shù)后復(fù)發(fā)，為臨床上盡早更換其他治療方案提供依據(jù)，延長生存期。目前，胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者中40.6%～75.0%在胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞臨床期即有一種或幾種TM升高，從升高到臨床證實(shí)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移需1～3個月的時間[21]。本文未做這方面的研究，在以后的工作中有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，CEA、CA19-9和CA72-4三項(xiàng)聯(lián)合檢測的方法對胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值；新指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有指標(biāo)的聯(lián)合，恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用有望為腫瘤的診斷、治療、預(yù)后等各領(lǐng)域帶來極大的進(jìn)展；TM聯(lián)合檢測系統(tǒng)對胃癌的診斷價(jià)值有限，不能單獨(dú)應(yīng)用于惡性腫瘤的確診，需要根據(jù)其檢測結(jié)果，緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及病理檢查、影像學(xué)特點(diǎn)綜合判斷，從而提高早期腫瘤的診斷率。

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[12]Spila A，Roselli M，Cosimelli M，et al.Clinical utility of CA72-4 serum marker in the staging and immediate post-surgical management of gastric cancer patients[J].Anticancer Res，1996，16（4B）：2241-2247.

[13]Bando E，Yonemura Y，Tabesbita Y，et al.Intraoperative lavage for cytological examination in 1297 patients with gastric carcinoma[J].Am J Surg，1999，178（3）：256-262.

[14]Gaspar MJ，Arribas I，Coca MC，et al.Prognostic value of carcinoembryonic antigen,CA19-9 and CA72-4 in gastric carcinoma[J].Tumor Biol，2001，22（5）：318-322.

[15]Sun Z，F(xiàn)u X，Zhang L，et al.A protein chip system for parallel analysis of multi- tumor markers and its application in cancer detection[J].Anticancer Res，2004，24（2C）：1159-1165.

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[17]楊雪琴，陳創(chuàng)，侯晉軒，等.多腫瘤標(biāo)志物C12檢測系統(tǒng)在胃癌診斷中的價(jià)值分析[J].中國腫瘤臨床，2008，35（4）：187-188.

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[19]Lopez JB，Royan GP，Lakhwani MN，et al.CA72-4 compared with CEA and CA19-9 as a marker of some gastrointestinal m alignancies[J].Int J Biol Markers，1999，14（3）：172-177.

[20]Marrelli D，Roviello F，De-Stefano A，et al.Prognostic significance of CEA,CA19-9 and CA72-4 preoperative serum levels in gastric carcinoma[J].Oncology，1999，57（1）：55-62.

[21]朱瑞錦，李登登.血清CEA、CA50、CA19-9在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1997， 42（6）：619-620.

（收稿日期：2014-04-21本文編輯：李亞聰）