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      結(jié)核分枝桿菌耐藥性的研究

      2014-09-11 02:35:06周月宏王俊平
      關(guān)鍵詞:結(jié)核菌耐多藥利福平

      李 昭 周月宏 汲 坤 王俊平

      1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理教研室,遼寧沈陽(yáng) 110034;2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬奉天醫(yī)院,遼寧沈陽(yáng) 110024

      結(jié)核菌的耐藥問(wèn)題已經(jīng)成為復(fù)治與難治性結(jié)核的主要原因。20世紀(jì)末,由于結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)以及艾滋病和結(jié)核菌的雙重感染使結(jié)核病的控制工作驟然惡化[1]。目前結(jié)核病又成為某些國(guó)家和地區(qū)的首要死因[2]。高耐藥率提示結(jié)核病人的藥物治療中存在嚴(yán)重的不規(guī)范化療狀況。另外結(jié)核分枝桿菌的耐藥性因地區(qū)而異[3],所以了解當(dāng)?shù)氐慕Y(jié)核桿菌耐藥特點(diǎn)可以為結(jié)核病的規(guī)范治療提供理論依據(jù)。目前,尚未有錦州市傳染病醫(yī)院關(guān)于結(jié)核菌耐藥性的研究報(bào)告,因此,本研究對(duì)錦州市傳染病醫(yī)院結(jié)核分枝桿菌耐藥性的現(xiàn)狀進(jìn)行篩查和分析。

      1 對(duì)象與方法

      1.1 對(duì)象

      選取錦州市傳染病醫(yī)院2012年7月—2013年7月門(mén)診和住院結(jié)核病患者的痰標(biāo)本。所有病例在發(fā)病前無(wú)結(jié)核藥物用藥史。結(jié)核分支桿菌標(biāo)準(zhǔn)株為H37Rv敏感株,與抗結(jié)核藥物純品均由中國(guó)結(jié)核病防治臨床中心國(guó)家參比實(shí)驗(yàn)室提供。

      1.2 方法

      將痰標(biāo)本前處理接種酸性羅氏培養(yǎng)基培養(yǎng)。陽(yáng)性菌株經(jīng)對(duì)硝基苯甲酸(PNB)和噻吩-2羧酸肼(TCH)鑒別、分型后用絕對(duì)濃度法檢測(cè)4種藥物的耐藥性。

      1.3 試劑

      改良羅氏培養(yǎng)基和藥敏培養(yǎng)基由沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬奉天醫(yī)院配制。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示結(jié)果,采用t檢驗(yàn)表示組間結(jié)果比較。

      2 結(jié)果

      2.1 錦州地區(qū)結(jié)核分枝桿菌單藥耐藥率

      所有送檢的標(biāo)本經(jīng)培養(yǎng)和菌種鑒定共分離到500株結(jié)核分枝桿菌。藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:在500株結(jié)核菌株中,278株對(duì)所試4種抗結(jié)核藥物皆敏感,222株至少對(duì)一種藥物耐藥,僅對(duì)一種抗結(jié)核藥物耐藥的菌株56株,耐單藥率為11.2%,對(duì)4種抗結(jié)核藥物的耐單藥率分別為利福平5.1%、異煙肼2.5%、鏈霉素2.0%、乙胺丁醇1.6%。

      2.2 錦州地區(qū)耐多藥結(jié)核分枝桿菌分布情況

      在500株結(jié)核分枝桿菌菌株中,耐2種藥物的62株,耐藥率為12.4%;52株耐3種藥物,耐藥率為10.4%;52株耐4種藥物,耐藥率為10.4%;同時(shí)對(duì)2種藥物耐藥至少166株,多藥耐藥率為33.2%。見(jiàn)表1。

      表1 結(jié)核分枝桿菌至少耐2種藥物情況

      3 討論

      本研究藥敏試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)500菌株中總耐藥率到44.4%,耐多藥菌株33.2%。特別是鏈霉素、異煙肼、利福平常用抗結(jié)核藥物耐藥率,分別達(dá)到40.5%、30.4%、32.8%,研究結(jié)果與我國(guó)2010年結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相比較[4],總耐藥率皆明顯高于全國(guó)流調(diào)結(jié)果。且利福平和鏈霉素的耐藥率明顯增高。利福平、鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇耐藥率均達(dá)到20%以上,說(shuō)明結(jié)核分枝桿菌在錦州地區(qū)對(duì)4種一線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥情況嚴(yán)重,應(yīng)當(dāng)引起相關(guān)部門(mén)重視。

      錦州地區(qū)結(jié)核分枝桿菌對(duì)4種一線(xiàn)抗結(jié)核藥物總的耐單藥率為 11.2%。耐 2種、3種、4種藥物的耐藥率分別為 12.4%、10.4%、10.4%,可見(jiàn)至少同時(shí)耐2種藥物總的耐藥率為33.2%。由此可知耐多藥菌株是耐單藥菌株的3倍多,提示如果采用規(guī)范、短程的化療方案對(duì)耐單藥結(jié)核患者仍可獲得較好的效果。而對(duì)于耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)患者,由于至少同時(shí)對(duì)2種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性,所以短程化療方案治療作用有限,可采用非一線(xiàn)抗結(jié)核藥物治療方案[5-6],雖有療程長(zhǎng)、不良反應(yīng)多、費(fèi)用高等問(wèn)題,但如能恰當(dāng)選擇敏感藥物,仍可能取得很好的療效。反之MDRTB患者可能成為易感人群的傳染源,提高原發(fā)性MDR-TB的發(fā)病率。

      本研究結(jié)果提示錦州傳染病醫(yī)院的結(jié)核桿菌耐藥情況嚴(yán)重,需引起重視并及時(shí)調(diào)整治療方案做到合理規(guī)范化治療。要更好的改善結(jié)核病耐藥的現(xiàn)狀,除建立準(zhǔn)確快速的藥敏試驗(yàn)方法,還應(yīng)盡早進(jìn)行合理敏感的個(gè)體化治療,同時(shí)配合相關(guān)部門(mén)有效實(shí)行結(jié)核病患者的歸口管理,全程督導(dǎo)化和抗結(jié)核藥的統(tǒng)一管理,使結(jié)核病特別是MDR-TB耐藥的現(xiàn)狀得到改善[7-9]。

      [1]范曉萍,張文宏.廣泛耐藥結(jié)核分枝桿菌耐藥機(jī)制及其疾病診斷的研究進(jìn)展[J].微生物與感染,2011,3(2):211-232.

      [2]俞學(xué)鋒,鐘利.結(jié)核分枝桿菌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J],西南軍醫(yī),2010,(1):125-127.

      [3]楊儀,謝漢彬,鄭崇輝,等.汕頭市住院肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌耐藥情況分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2011,17(19):2386-2388.

      [4]王黎霞,成詩(shī)明,陳明亭,等.2010年全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J].中國(guó)防癆雜志,2012(8):485-508

      [5]王黎霞.中國(guó)耐多藥結(jié)核病的控制亟待加強(qiáng)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,2(8):561-562.

      [6]劉相,陳海峰,魏喜玲,等.結(jié)核分支桿菌耐藥性分析[J].河北醫(yī)藥,2010,(8):2112-2113.

      [7]中國(guó)防癆協(xié)會(huì).2009年耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2010,33(7):485-497.

      [8]劉隆平,駱科文,張庭梅.耐多藥結(jié)核分枝桿菌臨床株耐藥性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,25(9):683-685.

      [9]孫亞紅.1027例結(jié)核分枝桿菌耐藥結(jié)果分析[J].廣西醫(yī)學(xué),2011,33(11):1492-1493.

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