支氣管動脈灌注結(jié)合靜脈化療序貫治療中晚期肺癌臨床療效觀察

龍林+向華+張智明+劉覺仕

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.23.8

摘 要 目的：探討分析支氣管動脈灌注化療結(jié)合靜脈化療治療中晚期非小細(xì)胞型肺癌的臨床療效。方法：2009年2月-2013年2月收治中晚期非小細(xì)胞肺癌患者35例，第1天經(jīng)支氣管動脈灌注健擇（進(jìn)口鹽酸吉西他濱）、順鉑，第8、15天予健擇全身靜脈化療，28天1個周期，所有患者至少接受2個周期治療，2個周期后評價療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：所有患者中完全緩解3例，部分緩解22例，穩(wěn)定8例，進(jìn)展2例，總有效率71.4%；半年生存率100%，1年生存率54.3%；患者均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)。結(jié)論：支氣管動脈灌注結(jié)合靜脈化療序貫治療中晚期非小細(xì)胞型肺癌，療效較好，不良反應(yīng)可耐受，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞 支氣管動脈灌注；非小細(xì)胞型肺癌；吉西他濱

Clinical curative effect observation of bronchial artery infusion combined with intravenous chemotherapy in the sequential treatment of middle to late stage lung cancer

Long Lin，Xiang Hua，Zhang Zhiming，Liu Jueshi

Department of Interventional vascular surgery，the People's Hospital of Hunan Province，410005

Abstract Objective：To explore and analyze the clinical effect of bronchial artery infusion combined with intravenous chemotherapy in the treatment of middle to late stage non-small cell lung cancer.Methods：35 cases with middle to late stage non-small cell lung cancer were selected from February 2009 to February 2013.They were given bronchial artery infusion gemzar（imported gemcitabine hydrochloride） and cisplatin at the first day.They were given intravenous chemotherapy gemzar.28 days were one cycle.All cases received at least 2 cycles of treatment，and the efficacy and adverse reactions were evaluated after 2 cycles.Results：In all cases，3 cases were complete remission；22 cases were partial remission；8 cases were stable；2 cases were progress.The total effective rate was 71.4%.The half year survival rate was 100%.The 1 year survival rate was 54.3%.The patients showed different degree of adverse reactions.Conclusion：Bronchial artery infusion combined with intravenous chemotherapy in the sequential treatment of middle to late stage non-small cell lung cancer has better curative effect.Its adverse reactions can be tolerated.It has high value in clinical application.

Key words Bronchial artery infusion；Non-small cell lung cancer；Gemcitabine

非小細(xì)胞型肺癌（NSCLC）包括鱗癌、腺癌以及大細(xì)胞癌，與小細(xì)胞癌相比，其特點是癌細(xì)胞的生長和分裂較慢，擴散及轉(zhuǎn)移相對較晚。非小細(xì)胞型肺癌約占肺癌總數(shù)的80%～85%，是臨床上最為常見的肺癌[1]。非小細(xì)胞型肺癌對于傳統(tǒng)放化療的敏感性較差，其治療主要是根據(jù)臨床分期來進(jìn)行，Ⅰ、Ⅱ及Ⅲa期的患者主要采用手術(shù)切除的方式進(jìn)行治療，有顯著淋巴轉(zhuǎn)移的患者可于手術(shù)前進(jìn)行化療或是放療的輔助治療。2009年2月-2013年2月我科采用支氣管動脈灌注化療結(jié)合靜脈化療治療中晚期非小細(xì)胞型肺癌取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2009年2月-2013年2月收治中晚期非小細(xì)胞型肺癌患者35例，男26例，女9例，年齡59～79歲，平均（68.3±4.6）歲。所有患者均經(jīng)纖維支氣管鏡或肺穿刺活檢確診為非小細(xì)胞型肺癌，其中鱗癌23例，腺癌12例。按國際抗癌聯(lián)盟肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)Ⅲa期14例，Ⅲb期17例，Ⅳ期4例。

治療方法：①治療前監(jiān)測及麻醉實驗：所有患者治療前常規(guī)行血常規(guī)、肝腎功能、出凝血時間、心電圖、胸部CT等檢查。支氣管灌注化療前行利多卡因?qū)嶒灒?～4 mL）觀察下肢感覺以及運動有否改變，無明顯影響時方可進(jìn)行。②方法：第1天，采用Seldinger技術(shù)行股動脈穿刺，采用5F Cobra導(dǎo)管行選擇性支氣管動脈造影，重點觀察腫瘤血供情況，注意有無脊髓動脈共干及有無支氣管動脈-肺動脈瘺等，有支氣管動脈與脊髓動脈共干時，選用SP導(dǎo)管超選擇至腫瘤供血動脈行化療灌注；如有支氣管動脈-肺動脈瘺時，先用明膠海綿沫栓塞瘺口后再行支氣管動脈灌注。造影結(jié)束后行支氣管動脈灌注化療：健擇1 000 mg/m2，順鉑100 mg/m2，分別溶于50 mL 0.9%氯化鈉注射液中，逐一經(jīng)導(dǎo)管支氣管動脈灌注化療，持續(xù)時間約10～20分鐘。介入治療全程給予心臟監(jiān)護(hù)，并注意觀察術(shù)中患者有無過敏反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)束灌注后拔除導(dǎo)管，股動脈穿刺局部加壓包扎，囑患者平臥24小時。第8、15天，行健擇1000 mg/m2全身靜脈化療，期間常規(guī)給予患者水化、止吐、護(hù)胃等對癥治療，每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能至少1次。28天1個周期，所有患者至少接受2個周期治療，2個周期后評價療效。

評價標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)WTO規(guī)定的實體瘤的近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評判，分別為CR（完全緩解），PR（部分緩解），SD（穩(wěn)定），PD（病變進(jìn)展），RR（有效率或總緩解率）=CR+PR。②生存率：分為半年生存率及1年生存率。③不良反應(yīng)：按WTO規(guī)定，分為0～Ⅳ度。

結(jié) 果

近期療效：所有患者中，CR 3例（8.6%），PR 22例（62.9%），SD 8例（22.9%），PD 2例（5.7%），總有效率71.4%。

遠(yuǎn)期療效：半年內(nèi)無患者死亡，半年生存率100%；有19例患者生存1年以上，其他16例患者因遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或并發(fā)感染、多臟器衰竭于半年、1年內(nèi)死亡，1年生存率54.3%。

不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為消化道毒性、腎毒性及骨髓抑制毒性，見表1。

討 論

非小細(xì)胞型肺癌是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，由于絕大多數(shù)非小細(xì)胞型患者往往在癌癥晚期才會被診斷出，因此失去最佳的手術(shù)治療時機。肺部具有雙重的血液循環(huán)，分為肺動脈系統(tǒng)及支氣管動脈系統(tǒng)，肺動脈系統(tǒng)作為功能血管，支氣管動脈系統(tǒng)作為營養(yǎng)血管。目前，大多數(shù)研究均一致認(rèn)為支氣管動脈是營養(yǎng)原發(fā)性肺癌的供養(yǎng)血管。應(yīng)用介入療法將化療藥物經(jīng)支氣管動脈直接輸注到腫瘤病灶，能夠提高局部組織的藥物濃度從而增加藥效，使腫瘤局部的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過經(jīng)傳統(tǒng)的靜脈輸注的給藥途徑，減少對于正常組織及細(xì)胞的損傷以及腫瘤耐藥性的產(chǎn)生，減輕了藥物帶來的不良反應(yīng)，達(dá)到能夠抑制腫瘤的生長、改善患者生存質(zhì)量并延長生存期等目的[2]。

有相關(guān)研究表明，局部動脈介入灌注能夠使腫瘤組織處的藥物濃度達(dá)到經(jīng)靜脈給藥時藥物濃度的10～50倍，另外，藥代動力學(xué)方面的研究也表明，抗癌藥物的濃度每增加1倍時，其殺死腫瘤細(xì)胞的數(shù)量將增加10倍及以上，兩者呈現(xiàn)對數(shù)的關(guān)系增加[3]。另外，經(jīng)支氣管動脈介入灌注治療不僅能使原發(fā)腫瘤部位受到直接的打擊之外，還會對肺內(nèi)的微小播散灶產(chǎn)生治療作用。同時，將藥物直接輸注至腫瘤組織還能夠減少血漿蛋白與藥物的結(jié)合從而增加游離性藥物的濃度，使化療藥物對于腫瘤細(xì)胞的毒性作用得到進(jìn)一步的提高。除此之外，腫瘤組織內(nèi)的部分藥物能夠逐漸隨血液循環(huán)進(jìn)入到全身的血液循環(huán)系統(tǒng)中，當(dāng)這些藥物隨血液循環(huán)再次進(jìn)入腫瘤組織時，便能夠?qū)ζ洚a(chǎn)生第2次的打擊，因而局部動脈介入灌注療法優(yōu)于常規(guī)的全身化療。

本研究采用兩種不同的給藥方式，將支氣管動脈灌注化療與靜脈化療結(jié)合起來，可提高肺內(nèi)局部藥物濃度并減輕全身不良反應(yīng)，提高患者耐受性。由于國內(nèi)相關(guān)報道不多，因此，我們研究主要觀察本方案的耐受性、不良反應(yīng)和療效。結(jié)果顯示，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道毒性，近期有效率71.4%，半年生存率100%，1年生存率54.3%。支氣管動脈灌注化療結(jié)合靜脈化療序貫治療中晚期肺癌方案近期結(jié)果令人滿意，且患者耐受良好，生活質(zhì)量改善，方法簡便安全。由于目前病例較少，我們將增加病例，進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 宋彬，肖建宏.支氣管肺癌介入治療臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（23）：155-156.

[2] 綦利平，張平，張建廷，等.非小細(xì)胞肺癌介入治療近期療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，31（1）：69-70.

[3] 萬智勇，顧文權(quán)，葉賢德，等.血管內(nèi)介入治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].臨床放射學(xué)雜志，2010，29（9）：1238-1240.

評價標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)WTO規(guī)定的實體瘤的近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評判，分別為CR（完全緩解），PR（部分緩解），SD（穩(wěn)定），PD（病變進(jìn)展），RR（有效率或總緩解率）=CR+PR。②生存率：分為半年生存率及1年生存率。③不良反應(yīng)：按WTO規(guī)定，分為0～Ⅳ度。

結(jié) 果

近期療效：所有患者中，CR 3例（8.6%），PR 22例（62.9%），SD 8例（22.9%），PD 2例（5.7%），總有效率71.4%。

遠(yuǎn)期療效：半年內(nèi)無患者死亡，半年生存率100%；有19例患者生存1年以上，其他16例患者因遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或并發(fā)感染、多臟器衰竭于半年、1年內(nèi)死亡，1年生存率54.3%。

不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為消化道毒性、腎毒性及骨髓抑制毒性，見表1。

討 論

非小細(xì)胞型肺癌是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，由于絕大多數(shù)非小細(xì)胞型患者往往在癌癥晚期才會被診斷出，因此失去最佳的手術(shù)治療時機。肺部具有雙重的血液循環(huán)，分為肺動脈系統(tǒng)及支氣管動脈系統(tǒng)，肺動脈系統(tǒng)作為功能血管，支氣管動脈系統(tǒng)作為營養(yǎng)血管。目前，大多數(shù)研究均一致認(rèn)為支氣管動脈是營養(yǎng)原發(fā)性肺癌的供養(yǎng)血管。應(yīng)用介入療法將化療藥物經(jīng)支氣管動脈直接輸注到腫瘤病灶，能夠提高局部組織的藥物濃度從而增加藥效，使腫瘤局部的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過經(jīng)傳統(tǒng)的靜脈輸注的給藥途徑，減少對于正常組織及細(xì)胞的損傷以及腫瘤耐藥性的產(chǎn)生，減輕了藥物帶來的不良反應(yīng)，達(dá)到能夠抑制腫瘤的生長、改善患者生存質(zhì)量并延長生存期等目的[2]。

有相關(guān)研究表明，局部動脈介入灌注能夠使腫瘤組織處的藥物濃度達(dá)到經(jīng)靜脈給藥時藥物濃度的10～50倍，另外，藥代動力學(xué)方面的研究也表明，抗癌藥物的濃度每增加1倍時，其殺死腫瘤細(xì)胞的數(shù)量將增加10倍及以上，兩者呈現(xiàn)對數(shù)的關(guān)系增加[3]。另外，經(jīng)支氣管動脈介入灌注治療不僅能使原發(fā)腫瘤部位受到直接的打擊之外，還會對肺內(nèi)的微小播散灶產(chǎn)生治療作用。同時，將藥物直接輸注至腫瘤組織還能夠減少血漿蛋白與藥物的結(jié)合從而增加游離性藥物的濃度，使化療藥物對于腫瘤細(xì)胞的毒性作用得到進(jìn)一步的提高。除此之外，腫瘤組織內(nèi)的部分藥物能夠逐漸隨血液循環(huán)進(jìn)入到全身的血液循環(huán)系統(tǒng)中，當(dāng)這些藥物隨血液循環(huán)再次進(jìn)入腫瘤組織時，便能夠?qū)ζ洚a(chǎn)生第2次的打擊，因而局部動脈介入灌注療法優(yōu)于常規(guī)的全身化療。

本研究采用兩種不同的給藥方式，將支氣管動脈灌注化療與靜脈化療結(jié)合起來，可提高肺內(nèi)局部藥物濃度并減輕全身不良反應(yīng)，提高患者耐受性。由于國內(nèi)相關(guān)報道不多，因此，我們研究主要觀察本方案的耐受性、不良反應(yīng)和療效。結(jié)果顯示，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道毒性，近期有效率71.4%，半年生存率100%，1年生存率54.3%。支氣管動脈灌注化療結(jié)合靜脈化療序貫治療中晚期肺癌方案近期結(jié)果令人滿意，且患者耐受良好，生活質(zhì)量改善，方法簡便安全。由于目前病例較少，我們將增加病例，進(jìn)一步研究。

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[1] 宋彬，肖建宏.支氣管肺癌介入治療臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（23）：155-156.

[2] 綦利平，張平，張建廷，等.非小細(xì)胞肺癌介入治療近期療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，31（1）：69-70.

[3] 萬智勇，顧文權(quán)，葉賢德，等.血管內(nèi)介入治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].臨床放射學(xué)雜志，2010，29（9）：1238-1240.

評價標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)WTO規(guī)定的實體瘤的近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評判，分別為CR（完全緩解），PR（部分緩解），SD（穩(wěn)定），PD（病變進(jìn)展），RR（有效率或總緩解率）=CR+PR。②生存率：分為半年生存率及1年生存率。③不良反應(yīng)：按WTO規(guī)定，分為0～Ⅳ度。

結(jié) 果

近期療效：所有患者中，CR 3例（8.6%），PR 22例（62.9%），SD 8例（22.9%），PD 2例（5.7%），總有效率71.4%。

遠(yuǎn)期療效：半年內(nèi)無患者死亡，半年生存率100%；有19例患者生存1年以上，其他16例患者因遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或并發(fā)感染、多臟器衰竭于半年、1年內(nèi)死亡，1年生存率54.3%。

不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為消化道毒性、腎毒性及骨髓抑制毒性，見表1。

討 論

非小細(xì)胞型肺癌是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，由于絕大多數(shù)非小細(xì)胞型患者往往在癌癥晚期才會被診斷出，因此失去最佳的手術(shù)治療時機。肺部具有雙重的血液循環(huán)，分為肺動脈系統(tǒng)及支氣管動脈系統(tǒng)，肺動脈系統(tǒng)作為功能血管，支氣管動脈系統(tǒng)作為營養(yǎng)血管。目前，大多數(shù)研究均一致認(rèn)為支氣管動脈是營養(yǎng)原發(fā)性肺癌的供養(yǎng)血管。應(yīng)用介入療法將化療藥物經(jīng)支氣管動脈直接輸注到腫瘤病灶，能夠提高局部組織的藥物濃度從而增加藥效，使腫瘤局部的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過經(jīng)傳統(tǒng)的靜脈輸注的給藥途徑，減少對于正常組織及細(xì)胞的損傷以及腫瘤耐藥性的產(chǎn)生，減輕了藥物帶來的不良反應(yīng)，達(dá)到能夠抑制腫瘤的生長、改善患者生存質(zhì)量并延長生存期等目的[2]。

有相關(guān)研究表明，局部動脈介入灌注能夠使腫瘤組織處的藥物濃度達(dá)到經(jīng)靜脈給藥時藥物濃度的10～50倍，另外，藥代動力學(xué)方面的研究也表明，抗癌藥物的濃度每增加1倍時，其殺死腫瘤細(xì)胞的數(shù)量將增加10倍及以上，兩者呈現(xiàn)對數(shù)的關(guān)系增加[3]。另外，經(jīng)支氣管動脈介入灌注治療不僅能使原發(fā)腫瘤部位受到直接的打擊之外，還會對肺內(nèi)的微小播散灶產(chǎn)生治療作用。同時，將藥物直接輸注至腫瘤組織還能夠減少血漿蛋白與藥物的結(jié)合從而增加游離性藥物的濃度，使化療藥物對于腫瘤細(xì)胞的毒性作用得到進(jìn)一步的提高。除此之外，腫瘤組織內(nèi)的部分藥物能夠逐漸隨血液循環(huán)進(jìn)入到全身的血液循環(huán)系統(tǒng)中，當(dāng)這些藥物隨血液循環(huán)再次進(jìn)入腫瘤組織時，便能夠?qū)ζ洚a(chǎn)生第2次的打擊，因而局部動脈介入灌注療法優(yōu)于常規(guī)的全身化療。

本研究采用兩種不同的給藥方式，將支氣管動脈灌注化療與靜脈化療結(jié)合起來，可提高肺內(nèi)局部藥物濃度并減輕全身不良反應(yīng)，提高患者耐受性。由于國內(nèi)相關(guān)報道不多，因此，我們研究主要觀察本方案的耐受性、不良反應(yīng)和療效。結(jié)果顯示，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道毒性，近期有效率71.4%，半年生存率100%，1年生存率54.3%。支氣管動脈灌注化療結(jié)合靜脈化療序貫治療中晚期肺癌方案近期結(jié)果令人滿意，且患者耐受良好，生活質(zhì)量改善，方法簡便安全。由于目前病例較少，我們將增加病例，進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 宋彬，肖建宏.支氣管肺癌介入治療臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（23）：155-156.

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